microRNA表達與缺血性腦卒中所致抑郁相關性研究

史方堃

【摘 要】目的：研究microRNA表達與缺血性腦卒中所致抑郁相關性。方法：隨機選擇2018年1月到2019年1月至我院進行腦梗死治療的80例患者進行臨床研究。所有患者均在發病后30d給予抑郁自評量表（SDS）評價以及MiR-146a、MiR-34a檢測。患者發病30d后給予抑郁自評量表（SDS）評價，按照評分<53分和≥53分分為正常組和抑郁組，比較兩組患者表達水平差異。使用Spearman等級相關分析觀察MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分的相關性。結果：正常組患者MiR-146a、MiR-34a表達水平均高于抑郁組，且具有統計學差異（p<0.05），使用Spearman等級相關分析觀察MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分的相關性，結果發現MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分具有負相關（p<0.05），其中MiR-34a的相關度最高（r=-0.842，p=0.027）。結論：MiR-146a、MiR-34a水平表達與缺血性腦卒中所致抑郁成負相關，因此上述指標可以成為對缺血性腦卒中后是否會發生抑郁的預測依據。

【關鍵詞】microRNA;缺血性腦卒中;抑郁

卒中后抑郁是腦卒中后最常見的并發癥之一，患者以情緒低落、興趣缺失、認知功能障礙為主要臨床特征[1]，MiRs是小分子非編碼RNA，通過轉錄后的水平對基因進行調控，進而參與細胞的生長、分化、凋亡等過程，被認為在神經元和腦源性神經營養因子生成等方面扮演重要的作用[2]。MiR-146a、MiR-34a是MiRs中的重要成員，為觀察其表達與缺血性腦卒中所致抑郁的相關性，我院進行了本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2018年1月到2019年1月至我院進行腦梗死治療的80例患者進行臨床研究。所有患者均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經頭CT和頸部超聲確定診斷。其中男性患者47例，女性患者33例，年齡58-79歲，平均年齡（64.33±5.14）歲。

納入標準：

（1）確診為缺血性腦卒中。

（2）患者發病30d后神志清楚，無交流障礙。

（3）既往無腦卒中病史。

（4）患者或者患者家屬對本次研究知情同意。

排除標準：

（1）合并其他大腦疾病的患者。

（2）既往有腦出血或者腦梗死病史的患者。

（3）既往有Alzheimer病等認知功能障礙疾病的患者。

（4）既往有抑郁、狂躁等精神系統疾病的患者。

（5）不同意參與本次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

所有患者均在發病后30d給予抑郁自評量表（SDS）評價以及MiR-146a、MiR-34a檢測。

抑郁自評量表（SDS）：該量表共計20分，4級評分，得分越高，抑郁程度越嚴重。原始分乘以1.25后取整數為標準分。在53分以下為無抑郁，53-62分為輕度抑郁，63-72分為中度抑郁，73分以上為重度抑郁。

MiR-146a、MiR-34a檢測：取患者晨起空腹肘正中靜脈血2ml，EDTA-K2抗凝管在4℃條件下保存。在樣本采集后6h內使用RNAiso Blood提取總RNA，分別使用超微量分光光度計和瓊脂糖凝膠電泳對RNA的純度和完整性進行測試，測試結果合格后，在-80℃條件下保存。使用逆轉錄試劑盒對基因組DNA消化，并完成逆轉錄反應，將RNA逆轉錄成cDNA，使用實時熒光定量PCR反應對得到的cDNA進行定量檢測，內參為U6，最終得到25μg的反應體系，反應條件：預變性經歷1個循環，95℃、30s;PCR反應：40循環、95℃、30s、60℃、34s。反應結束后通過循環閾值計算表達量。每個樣本重復3次實驗，取平均值為最終結果。

1.2.2 分析指標

患者發病30d后給予抑郁自評量表（SDS）評價，按照評分<53分和≥53分分為正常組和抑郁組，比較兩組患者表達水平差異。使用Spearman等級相關分析觀察MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分的相關性。

1.3 數據處理

用SPSS19.0統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據，計量資料用均數±標準差（）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用X2檢驗，以 p<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者性別、年齡、梗死面積、基礎疾病以及NIHSS評分均無統計學異（p>0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者MiR-146a、MiR-34a表達水平比較

正常組患者MiR-146a、MiR-34a表達水平均高于抑郁組，且具有統計學差異（p<0.05），詳見表2。

2.3 MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分的相關性比較

MiR-146a、MiR-34a表達水平與SDS評分具有負相關（p<0.05），其中MiR-34a的相關度最高（r=-0.842，p=0.027），詳見表3。

3 討論

腦卒中所致抑郁的發病率在腦卒中發病后30d內達到17-52%。缺血性腦卒中在全部腦卒中的發病率占60-80%，這部分患者的卒中后抑郁發病率更高，嚴重的影響了患者的身體和心理健康，同時也不利于疾病的恢復[3]。

MiRS被認識為與抑郁癥發生具有相關性的RNA，其異常表達會引起相應的調控網絡發生紊亂，從而引起疾病的發生[4]。因為MiRS在血清中含量較高，且表達穩定，因此隨著研究的深入，部分成員已經成為疾病的診斷標志。近年來的研究發現，MiR-146a可以作為亞洲人口的中風預后的診斷標志物，而MiR-34a能夠作為預測缺血性腦卒中的發病風險。但是在實際研究中，MiR-146a、MiR-34a表達水平在阿爾茲海默患者中也會出現異常改變，考慮上述RNA與大腦的中樞神經病變相關。在本次研究中，正常組患者MiR-146a、MiR-34a表達水平均高于抑郁組，說明發生抑郁的患者，MiR-146a、MiR-34a表達水平出現降低，且其水平與SDS評分負相關，這可能與MiR-146a所調節的通路具有緩解炎癥的作用，MiR-34a所具有的調節細胞質代謝的功能相關。

綜上所述，MiR-146a、MiR-34a水平表達與缺血性腦卒中所致抑郁成負相關，因此上述指標可以成為對缺血性腦卒中后是否會發生抑郁的預測依據。

參考文獻

[1]吳江，賈建平，等.神經病學（第2版）[M].人民衛生出版社，2010：150-153.

[2]TaylorWD，AizensteinHJ，AlexopoulosGS.The vasculardepression hypothesis： mechanisms linki ng vascular disease with depression[J].Mol Psychiatry，2013， 18：963-974.

[3]楊瓊，楊侃，李安瑩，等.MicroRNA-21 在缺血再灌注損傷早期大鼠心肌的表達及抗細胞凋亡作用[J].中南大學學報，2013，38（5）.

[4]姚珊，沈霞，岳炫燁.SLC6A4基因rs2020939多態性與卒中后抑郁相關性的研究[J].徐州醫學院學報，2014，34：689.