阿加曲班治療進展性腦梗死20例療效觀察

安超

【摘要】 目的 觀察阿加曲班治療進展性腦梗死的臨床效果。方法 40例進展性腦梗死住院患者， 隨機分為治療組與對照組， 各20例。兩組均給予常規(guī)及對癥治療， 在此基礎(chǔ)上， 治療組采用阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療， 對照組采用奧扎格雷、阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）及臨床治療效果， 并觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 治療組NDS評分為（18.1±5.1）分， 與對照組的（18.3±4.5）分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NDS評分均較本組治療前明顯降低， 且治療組NDS評分（10.2±2.6）分明顯低于對照組的（14.1±3.7）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率95%（19/20）明顯高于對照組的60%（12/20）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 進展性腦梗死患者采用阿加曲班治療能明顯改善神經(jīng)功能缺損程度， 效果良好， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 進展性腦梗死;阿加曲班;神經(jīng)功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.040

腦梗死是目前常見的缺血性腦血管病之一， 嚴重影響患者的身心健康。因發(fā)病時間窗不同， 臨床發(fā)病亞型不同， 一部分患者發(fā)病后， 會出現(xiàn)腦組織局限性缺血、缺氧、神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸進展加重， 臨床稱為進展性腦梗死， 進展性腦梗死是急性腦梗死的一個特殊類型， 約占急性腦梗死的25%～40%[1]， 其發(fā)病程度嚴重影響預(yù)后。作者對2017年2月～2018年10月于本院住院的40例進展性腦梗死患者作為研究對象， 對阿加曲班的療效進行臨床評估， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月～2018年10月于本院住院的40例進展性腦梗死患者作為研究對象， 均符合2017年中國缺血性腦卒中診斷標準和治療適應(yīng)證。納入標準：①年齡42～75歲， 血壓波動在200～110/120～65 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;②包括頸內(nèi)動脈及椎-基底動脈系統(tǒng)進展性腦梗死， 發(fā)病在72 h內(nèi)， 均未給予超早期溶栓治療;③肌力0～Ⅳ級， 可伴口角偏斜、言語功能障礙、吞咽功能障礙等其他顱內(nèi)神經(jīng)缺損及顱內(nèi)壓增高癥狀;④頭CT檢查排除顱內(nèi)出血， 排除既往腦血管病遺留嚴重肢體活動障礙， 排除輕度神經(jīng)功能缺損， 如輕偏癱、單純感覺障礙、構(gòu)音障礙、共濟失調(diào);⑤無其他活動性出血、嚴重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等疾病史， 無精神疾病及過敏史;⑥血小板計數(shù)、纖維蛋白原含量、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、凝血酶原時間均正常。將患者隨機分為治療組與對照組， 各20例。治療組患者中， 男12例、女8例， 平均年齡61.5歲， 合并高血壓15例、冠心病10例、糖尿病8例。對照組患者中， 男13例、女7例， 平均年齡60.2歲， 合并高血壓16例、冠心病9例、糖尿病7例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均同時給予中藥活血化瘀及腦保護制劑常規(guī)治療， 對合并高血壓、冠心病、糖尿病、感染等并發(fā)癥給予對癥治療。在此基礎(chǔ)上， 治療組采用阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療， 對照組采用奧扎格雷、阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療， 具體如下。

1. 2. 1 治療組 將阿加曲班60 mg加入生理鹽水500 ml保持24 h持續(xù)靜脈滴注， 維持此法用藥2 d;之后改為10 mg阿加曲班加入生理鹽水100 ml， 靜脈滴注， 3 h左右完成滴注，?2次/d， 維持此法用藥5 d;同期給予阿司匹林口服， 100 mg/次， 用藥14 d后觀察療效。

1. 2. 2 對照組 將奧扎格雷80 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注， 2次/d， 同時口服阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg， 均1次/d， 用藥14 d后觀察療效。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組治療前、治療14 d后NDS評分及臨床治療效果， 并觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。通過NDS評分減分率及日常生活活動能力（ADL）分級判定臨床治療效果：ADL為1級， NDS減分率>89%為基本痊愈;ADL為2級， NDS減分率46%～89%為顯著進步;ADL為3級， NDS減分率18%～45%為進步;ADL為4級， NDS減分率<18%為無效。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。ADL分級標準：功能無障礙為1級;輕度功能障礙為2級;重度功能障礙為3級;完全喪失生活能力為4級。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后NDS評分 治療前， 治療組NDS評分為（18.1±5.1）分， 與對照組的（18.3±4.5）分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NDS評分均較本組治療前明顯降低， 且治療組NDS評分（10.2±2.6）分明顯低于對照組的（14.1±3.7）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 臨床治療效果 治療組患者中， 基本痊愈4例（20%）、顯著進步8例（40%）、進步7例（35%）、無效1例（5%）， 臨床治療總有效率為95%（19/20）;對照組患者中， 基本痊愈1例（5%）、顯著進步3例（15%）、進步8例（40%）、無效8例（40%）， 臨床治療總有效率為60%（12/20）。治療組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

進展性腦梗死在腦梗死發(fā)病后48 h內(nèi)階梯式加重， 甚至72 h還在繼續(xù)發(fā)展， 病情不穩(wěn)定， 致殘率、致死率高。在我國， 腦梗死是第2大疾病死亡原因[2]， 進展性腦梗死是由多種病因及發(fā)病機制共同作用的結(jié)果， 老年患者常見， 在諸多因素中， 以腦動脈粥樣硬化狹窄或閉塞基礎(chǔ)上發(fā)生常見。腦梗死后腦血流供應(yīng)障礙， 腦組織因缺血缺氧迅速產(chǎn)生不可逆損傷， 尤其是中心區(qū)由于缺血嚴重， 完全性缺血致腦細胞很快死亡， 為不可逆性損傷， 但缺血的周邊區(qū)臨床稱為周圍缺血半暗帶區(qū)， 半暗帶損傷為可逆的， 仍有側(cè)支循環(huán)供血， 獲得部分血液供給， 如果及時干預(yù)治療， 可使血流恢復(fù)， 神經(jīng)細胞功能恢復(fù)， 神經(jīng)功能缺損癥狀能有效改善。

雖然超早期重組組織型纖溶酶原激活物（rtPA）和尿激酶溶栓治療使許多急性腦梗死患者臨床受益， 但嚴格的時間窗及禁忌證使該方法對進展性腦梗死患者較為無能為力。阿加曲班的出現(xiàn)， 及時解決了目前的問題。在血栓形成過程中， 腦動脈粥樣硬化的不穩(wěn)定斑塊脫落， 血管內(nèi)皮破損， 膠原表面暴露， 血小板聚集其表面， 啟動內(nèi)、外凝血途徑， 最后導(dǎo)致血栓形成， 從而加重臨床神經(jīng)功能缺損癥狀。阿加曲班能有效干擾凝血酶的激活， 凝血酶的激活是內(nèi)、外源性凝血途徑的共同通路， 抑制凝血酶， 可有效阻止血栓形成及進展， 有效改善缺血半暗帶血流供給， 改善神經(jīng)功能缺損癥狀。阿加曲班是一種凝血酶抑制劑， 可逆地與凝血酶活性位點結(jié)合[3]。其抗血栓作用不需要任何輔助因子協(xié)助， 通過阻止凝血酶的催化或誘導(dǎo)反應(yīng)發(fā)揮抗凝血作用， 阻止血栓發(fā)展。另外阿加曲班能有效選擇凝血酶， 對血凝塊相聯(lián)的凝血酶及游離的凝血酶均有抑制作用。此外， 凝血酶亦參與腦組織血管損傷、炎癥反應(yīng)及細胞毒性反應(yīng)， 動物實驗表明， 在缺血的腦組織中， 凝血酶被異常激活[4]。因此可以推測抑制凝血酶可以通過阻止血栓的再形成、擴展以及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能、下調(diào)血管炎癥因子， 起到阻止腦梗死的進展及改善預(yù)后的效果[5]。

本研究結(jié)果顯示， 治療前， 采用阿加曲班治療的治療組NDS評分為（18.1±5.1）分， 與對照組的（18.3±4.5）分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NDS評分均較本組治療前明顯降低， 且治療組NDS評分（10.2±2.6）分明顯低于對照組的（14.1±3.7）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率95%（19/20）明顯高于對照組的60%（12/20）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。阿加曲班還有以下優(yōu)點[6]：①半衰期短， 停藥后活化部分凝血活酶時間在2～4 h內(nèi)即可恢復(fù)到正常， 故容易控制藥物抗凝的水平;②不產(chǎn)生任何中和或者非中和抗體， 效價恒定;③不干擾血小板功能， 不引起血小板下降， 不導(dǎo)致血小板減少癥;④無免疫原性， 與肝素抗體沒有任何交叉反應(yīng)。臨床應(yīng)用阿加曲班同時聯(lián)合阿司匹林治療， 臨床治療效果明顯， 可使神經(jīng)功能缺損程度改善明顯， 且無明顯不良反應(yīng)。

總之， 對于進展性腦梗死患者， 如果無法進行超早期溶栓治療， 早期應(yīng)用阿加曲班能明顯阻止腦梗死進展加重， 同時不會有腦血管出血風(fēng)險， 而且明顯改善神經(jīng)功能缺損程度， 利于改善預(yù)后， 非常值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 張淑梅， 劉太珍. 血清同型半胱氨酸和頸動脈斑塊性質(zhì)與進展性腦梗死的相關(guān)性分析. 臨床薈萃， 2013， 28（6）：655-656.

[2] 耿文娟， 王麗娟. 阿加曲班治療急性腦梗死的療效觀察. 實用心腦肺血管病雜志， 2012， 20（4）：625-626.

[3] 許俊堂. 阿加曲班臨床應(yīng)用的進展. 血栓與止血學(xué)， 2007， 13（4）：180-182.

[4] Chen B， Friedman B， Whitney MA， et al. Thrombin activity associatedwith neuronal damage during acute focal ischemia. J Neurosci， 2012， 32（22）：7622-7631.

[5] Ueshima S， Fukao H， Okada K， et al. The effect of Argatroban on injured endothelial cells by thrombi. Blood Coagul Fibrinolysis， 2000， 11（7）：631-639.

[6] 馮湧. 新一代抗凝血藥阿加曲班的臨床應(yīng)用進展. 醫(yī)學(xué)信息（上旬刊）， 2018， 31（2）：51-53.

[收稿日期：2019-03-15]