女性高泌乳素血癥患者應(yīng)用Cabergoline治療的效果分析

劉付小清

廣東省化州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東化州 525100

高泌乳素血癥是婦科領(lǐng)域高發(fā)內(nèi)分泌紊亂性疾病，催乳素（PRL）是由腦垂體前葉催乳激素細(xì)胞分泌合成，經(jīng)丘腦下部多巴胺調(diào)節(jié)，患者發(fā)病主要由病理、生理因素引發(fā)PRL 升高所致，臨床主要表現(xiàn)為泌乳、閉經(jīng)、無(wú)排卵、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前多采用溴隱亭等多巴胺激動(dòng)劑藥物治療，但停藥后患者容易出現(xiàn)病情反復(fù)現(xiàn)象，影響治療效果[2]。為了探討更加高效的治療方案，本文以我院2014 年3 月～2017 年5 月收治的高泌乳素血癥94 例為研究對(duì)象，分組后就不同治療方案的應(yīng)用效果展開(kāi)了下述分析。

表1 兩組患者治療前后PRL變化情況比較（± s，ng/mL）

表1 兩組患者治療前后PRL變化情況比較（± s，ng/mL）

表2 兩組患者血清激素比較

表2 兩組患者血清激素比較

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院婦產(chǎn)科2014 年3 月～2017 年5 月收治的高泌乳素血癥患者94 例。采用拋硬幣法將其隨機(jī)分成兩組，各47 例，患者均為女性。對(duì)照組患者年齡20 ～41 歲，平均（27.2±2.4）歲；病程1個(gè)月～4 年，平均（1.43±0.56）年。觀察組患者年齡21 ～42 歲，平均（27.5±2.1）歲；病程2 個(gè)月～4年，平均（1.56±0.47）年。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均獲知情權(quán)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查符合《中西醫(yī)臨床婦科學(xué)》中高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，PRL ≥25μg/mL；（2）同意配合研究；（3）依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過(guò)敏；（2）臨床資料缺失；（3）精神病；（4）甲亢；（5）合并心、肺、肝、腎功能不全；（6）1 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療；（7）妊娠女性；（8）中途退出研究者。組間基線數(shù)據(jù)對(duì)比均衡性良好。

1.2 方法

對(duì)照組給予患者甲磺酸溴隱亭片（意大利Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20100353）2.5mg，口服，2 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上采用Cabergoline（美國(guó)輝瑞公司，注冊(cè)證號(hào)HK 41290），初始劑量0.5mg，口服，2 次/周，每2 個(gè)月調(diào)整1 次用藥量，至PRL 穩(wěn)定（PRL ＜25μg/ml）后減少用藥量。兩組療程均為12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前、治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月和12 個(gè)月時(shí)分別測(cè)取患者的空腹血清催乳素（PRL）值，比較兩組各治療時(shí)間段的PRL 水平。（2）于患者月經(jīng)第20 天早8：00 空腹采血，采用上海核輻射儀器公司生產(chǎn)的SN-682 型放射免疫γ 計(jì)數(shù)儀，運(yùn)用放射免疫法測(cè)定患者的胰島素（P）、血清黃體生長(zhǎng)激素（LH）、促卵泡激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，試劑盒源于深圳拉爾文生物制劑有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定程序操作。（3）停藥后隨訪6 個(gè)月，根據(jù)復(fù)查結(jié)果評(píng)價(jià)臨床療效：①痊愈：患者血清PRL 恢復(fù)正常，月經(jīng)恢復(fù)正常，泌乳消失，其他伴隨癥狀消失，6 個(gè)月后復(fù)查結(jié)果提示血清PRL 正常；②有效：患者血清PRL 下降，但仍未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，泌乳減少，月經(jīng)好轉(zhuǎn)，其他臨床癥狀改善；③無(wú)效：患者血清PRL 無(wú)變化或升高，臨床癥狀無(wú)明顯變化，治療有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。（4）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、便秘、頭痛、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 處理本研究數(shù)據(jù)，療效等計(jì)數(shù)資料以（%、n）表示，采用χ2檢驗(yàn)，PRL 水平等計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PRL變化情況比較

治療前和治療12 個(gè)月時(shí)兩組的PRL 比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），但治療3 個(gè)月、6 個(gè)月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 血清激素變化情況比較

治療前，兩組患者血清激素水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）；治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

病理研究結(jié)果顯示，高泌素血癥主要由異常分泌的泌乳素PRL 經(jīng)過(guò)短反饋機(jī)制引發(fā)下丘腦多巴胺分泌增加，促使促性腺激素釋放激素的原有脈沖式釋放規(guī)律受到了抑制，造成女性激素分泌不足所致，進(jìn)而影響患者正常排卵、孕育功能[5-6]。有研究表明，溴隱亭作為一種半合成型麥角胺堿類(lèi)衍生物，具有高效多巴胺D1 激動(dòng)劑特性，在進(jìn)入人體后可充分抑制催乳素分泌、合成，改善高泌乳素血癥引發(fā)的PRL 水平上升情況，促進(jìn)患者月經(jīng)恢復(fù)正常[7]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，盡管溴隱亭能夠有效減少PRL 瘤體積，但藥物半衰期較短，通常需要每天服用2 ～3 次，方可保證藥物作用效果[8]。部分報(bào)道顯示，目前溴隱亭仍是治療高泌乳素血癥的常用藥物，具有療效確切、安全、給藥方面的優(yōu)勢(shì)[9-11]。本文中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比未見(jiàn)明顯差異，且均小于15%，說(shuō)明兩組采用的治療方案均可有效防控嗜睡、便秘等不良事件發(fā)生，安全性可靠。

經(jīng)本文實(shí)踐證明，兩組采用的治療方案均可有效降低患者PRL 水平，但觀察組患者PRL 降低速度更快，藥物起效時(shí)間更短。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者的血清LH、E2、P、FSH 水平均無(wú)顯著性差異，治療后觀察組患者的LH、E2、FSH 等血清激素水平均顯著高于對(duì)照組，且兩組患者治療后的血清激素水平與本組治療前對(duì)比均顯著改善，提示兩組采用的藥物治療方案均可有效促進(jìn)患者血清激素水平恢復(fù)，但觀察組改善效果更加顯著。觀察組治療有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，表明觀察組采用的治療方案可顯著改善患者臨床泌乳、月經(jīng)異常等臨床癥狀，提高治療效果。初步分析，這是因?yàn)镃abergoline 作為一種麥角生物堿類(lèi)衍生物，具有顯著的多巴胺受體激動(dòng)劑作用，對(duì)人體中垂體泌乳素細(xì)胞多巴胺受體1 具有高度的親和力和選擇性，且明顯延長(zhǎng)了藥物半衰期，因此患者僅需每周服用1 ～2 次即可達(dá)到預(yù)期作用效果，當(dāng)患者的PRL 水平降至正常水平后即可減少麥角林的使用劑量，安全性良好，但對(duì)妊娠女性的服用安全性如何目前尚無(wú)明確定論。有報(bào)道表明，高泌乳素血癥患者在服用Cabergoline 后具有良好的耐受性，與溴隱亭等傳統(tǒng)藥物相比較，前者PRL 抑制效果、促激素水平恢復(fù)效果更加顯著[12-13]。另?yè)?jù)相關(guān)報(bào)道顯示，與溴隱亭藥物相比較，采用Cabergoline 治療高泌乳素血癥停藥后病情復(fù)發(fā)人數(shù)相對(duì)更少[14]。這與本文研究結(jié)果一致，結(jié)合兩組患者停藥6 個(gè)月復(fù)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組療效更加卓越。同上述分析結(jié)果相吻合，有學(xué)者[15]整理相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，Cabergoline 可通過(guò)抑制PRL 分泌和合成，降低患者PRL 水平，預(yù)后良好。

綜上所述，給予高泌乳素血癥患者Cabergoline治療可有效改善患者血清激素水平和PRL 水平，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，安全性可靠，因此具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。