甲基多巴與拉貝洛爾聯合應用于妊娠期高血壓治療的臨床效果觀察與評價

林淑文 吳偉權

廣東省東莞市人民醫院婦產科，廣東東莞 523000

妊娠期高血壓為妊娠期孕產婦特有的常見疾病之一，是指妊娠20 周后首次出現高血壓，收縮壓（SBP）超過140mm Hg 和（或）舒張壓（DBP）超過90mm Hg，常伴隨水腫、尿蛋白等癥狀，嚴重時可發生抽搐昏迷、甚至死亡，對母嬰安全造成嚴重威脅[1-3]。目前，硫酸鎂為臨床上治療妊娠期高血壓的常用藥物[4]，對改善血管痙攣、控制血壓療效顯著，但停藥反應強。甲基多巴屬于中樞性降壓藥，臨床上常用于中、重度高血壓的治療，效果良好但易出現頭暈、惡心、腹脹等不良反應[5]。拉貝洛爾屬于腎上腺受體阻斷劑，對妊娠期高血壓的治療效果顯著[6]。本研究將甲基多巴與拉貝洛爾聯合應用于妊娠期高血壓治療中，旨在觀察其效果并進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2017 年1 月～2018 年1 月 在 我 院 接受治療的72 例妊娠期高血壓患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為實驗組（n=36）和對照組（n=36）。實驗組患者年齡21 ～36 歲，平均年齡（27.2±3.0）歲；孕周23 ～40 周，平均孕周（34.01±4.02）周；其中輕度高血壓5 例，中度高血壓27 例，重度高血壓4 例；初產婦26 例，經產婦10例。對照組患者年齡22～35歲，平均（27.0±3.1）歲；孕周24 ～41 周，平均（35.35±4.47）周；其中輕度高血壓7 例，中度高血壓26 例，重度高血壓3 例；初產婦24 例，經產婦12 例。兩組年齡、孕周、疾病程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該研究通過倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）癥狀、體征及相關病理學、影像學檢查結果均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中相關診斷標準[7]。（2）無高血壓疾病史。

排除標準：（1）合并心、腎等原發臟器嚴重功能不全或血液、免疫等系統嚴重疾病者。（2）對本研究中甲基多巴、拉貝洛爾、硫酸鎂等藥物或其相關成分有過敏現象者。（3）具有認知障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予吸氧、鎮靜、補液等對癥治療，予臥床休息、營養支持、定期檢測母胎情況等基礎治療。對照組在此基礎上采用硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業有限公司，H31020666）靜脈滴注治療，硫酸鎂注射液5g ＋5%葡萄糖注射液100mL，予30min 滴注完畢，隨后予硫酸鎂注射液20 ～25g ＋5%葡萄糖注射液1000mL，速度維持在1.0 ～2.0g/h。

實驗組在對照組的基礎上加用甲基多巴（華潤雙鶴藥業股份有限公司，H11020968）和鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，H32026121）治療，開通雙側靜脈通路，一側予硫酸鎂靜脈滴注（同對照組），一側予鹽酸拉貝洛爾注射液50mg ＋5%葡萄糖溶液250mL 靜脈滴注，速度維持在0.1 ～0.3mg/h；予甲基多巴口服治療，250mg/次，2 ～3 次/d。

治療過程中定時監測所有患者生命體征、血清鎂離子濃度及腱反射，防止鎂中毒情況發生，根據患者病情隨時調整用藥劑量，兩組均維持治療7d。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療7d 后的收縮壓（SBP）水平、24h 尿蛋白定量、血流動力學[血管外周阻力（TPR）、心臟指數（CI）]和治療期間不良反應發生率，并于分娩后對比兩組新生兒情況。

新生兒情況：采用阿普加評分（Apgar）進行評估。Apgar 評分[8]內容包括心率、呼吸、膚色、肌張力及對刺激反應5 項內容，總分為10 分，0 ～3 分表示重度窒息，4～7分表示輕度窒息，8～10分表示正常。

1.5 統計學方法

采用軟件SPSS17.0 進行統計學分析。SBP、DBP等計量資料以s）表示，采用t 檢驗；不良反應發生率等計數資料以%表示，采用χ2檢驗；等級資料采用非參數秩和檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓、24h尿蛋白定量及血流動力學比較

治療前，兩組SBP、24h 尿蛋白定量及血流動力學指標水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。經過7d 治療，兩組SBP、24h 尿蛋白定量及TPR 水平、CI 水平均下降，且實驗組上述指標下降水平均高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

治療期間，實驗組頭暈2 例，乏力3 例，口干1 例，消化道反應2 例，不良反應發生率為22.22%（8/36）；對照組頭暈1 例，惡心嘔吐2 例，乏力2例，皮疹1 例，消化道反應3 例，不良反應發生率為25.00%（9/36）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.077，P=0.781）。

表1 兩組患者治療前后SBP、24h尿蛋白定量及血流動力學比較

表1 兩組患者治療前后SBP、24h尿蛋白定量及血流動力學比較

2.3 兩組新生兒情況比較

兩組患者均未發生胎兒死亡情況，實驗組新生兒Apgar 評分分級情況及評分均優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒情況比較

3 討論

隨著我國經濟發展和生活節奏加快，高齡產婦的數量逐年增加，高齡為妊娠期高血壓發生的重要危險因素[9]。我國妊娠期高血壓在孕婦中發病率高達7%～10%，多數患者可于產后12 周內恢復正常，但部分患者產后血壓仍無法自行恢復[10]。該疾病病因和發病機制目前尚未明確，常認為與遺傳因素、免疫機制、炎性反應等相關，主要病理變化為全身小動脈痙攣致使管腔狹窄，血管周圍阻力增大導致血管通透性增加、體液及蛋白液外滲，心、腦等臟器發生缺血、缺氧，從而引起高血壓、蛋白尿等臨床表現[11-12]。重度妊娠期高血壓易引起胎兒宮內生長受限、宮內窒息甚至早產、死亡等[13]，因此應采取合理的方式控制患者血壓，保證母嬰安全。

甲基多巴與拉貝洛爾均為臨床妊娠期高血壓治療常用藥物，單一治療效果較好但不穩定。本研究結果顯示，經過治療，實驗組患者SBP、24h 尿蛋白定量、TPR 及CI 下降水平均高于對照組，新生兒情況明顯優于對照組，且兩組患者治療期間不良反應發生率相近，提示甲基多巴與拉貝洛爾聯合應用于妊娠期高血壓治療效果更佳且安全性可觀。經分析可能是因為，甲基多巴通過其代謝產物甲基去甲基腎上腺素作用于α 受體，對中樞突觸后膜的α2-受體產生刺激作用，降低心臟和腎臟的交感神經興奮性，從而降低血管周圍阻力，產生降壓效果[14]。拉貝洛爾為水楊酰胺衍生物，通過阻斷α1受體擴張血管、緩解冠狀動脈痙攣及增加心肌供血量，通過阻斷β 受體減慢心率、減少心肌耗氧量，達到降壓的目的[15]。兩者聯用具有協同效應，通過不同的作用機制達到快速有效且持久的降壓效果，從而降低患者24h尿蛋白定量及TPR，改善CI指數，提高新生兒Apgar 評分。

綜上所述，甲基多巴與拉貝洛爾聯合給藥治療妊娠期高血壓有利于提高臨床療效，治療效果顯著。