多西環素聯合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床研究

麥蕾蕾 林 津 譚柏森 容玉儀

1.廣東省珠海市中西醫結合醫院藥學部，廣東珠海 519020；2.廣東省珠海市中西醫結合醫院ICU，廣東珠海 519020

盡管近年臨床對重癥感染合并多器官功能障礙綜合征有了新的認識、重癥加強護理病房對重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的支持治療取得長足進展[1-3]，然而依靠器官支持和抗感染治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征仍有較高致殘率和病死率[4-5]。器官支持、抗感染聯合免疫調理為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征提供了新的線索[6-8]。然而，目前有關多西環素聯合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床研究鮮有報道。為此，我院開展本研究，旨在探討多西環素聯合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效，為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征提供新的藥物配伍方案和或治療策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過珠海市中西醫結合醫院倫理學委員會批準，選取2017 年1 月～2018 年8 月我院新診斷重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者50例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組年齡18 ～65 歲，平均（43.3±5.7）歲；性別：男13 例，女12 例；基礎疾病：慢性阻塞性肺疾病2 例，糖尿病2 例，阿爾茨海默病1 例；病因：恙蟲病10 例，肺炎球菌感染9 例，志賀氏菌感染3 例，支原體感染3 例。對照組年齡18 ～65 歲，平均（43.5±5.7）歲；性別：男12 例，女13 例；基礎疾病：慢性阻塞性肺疾病3 例，糖尿病2 例，阿爾茨海默病1 例；病因：恙蟲病12 例，肺炎球菌感染8例，志賀氏菌感染3 例，支原體感染2 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會急診醫學分會制定《重癥感染的診斷與治療》中重癥感染的診斷標準[9]；參照中華危重病急救醫學出版《多器官功能障礙綜合征診斷標準與病情嚴重度評分系統的多中心臨床研究》中多器官功能障礙綜合征的診斷標準[10]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 APACHE Ⅱ得分≤20 分；知情并簽署知情同意書；近期未參加過其他臨床研究。

1.3.2 排除標準 其他疾病終末期造成器官功能障礙；研究者認為不宜納入試驗的任何情況。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予1 片多西環素片（廣東華南藥業集團有限公司，H44025005）口服，2 次/d。觀察組在此基礎上給予2.5 萬U/（kg·d）注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H19990132）勾兌20mL 氯化鈉注射液靜脈推注。

1.5 觀察指標

治療前與治療后72h 采用序貫器官衰竭評分（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）和急性生理學及慢性健康狀況評分系統（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE Ⅱ）評價患者疾病預后[11-12]。

治療前與治療后72h 收集兩組患者谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷 草 轉 氨 酶（Aspartate aminotransferase，AST）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌 酐（creatinine，Cr）、血 氧分 壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、氧 合 指 數（partial pressure of oxygen/Fraction of inspiration O2，PaO2/FiO2）、中 心 靜 脈 壓（central venous pressure，CVP）、動脈血乳酸（blood lactic acid，LAC）等實驗室指標。

1.6 統計學方法

所有數據均經SPSS20.0 統計學軟件進行統計學處理。計量資料以（s）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中無一例剔除、脫落。因此，50 例納入全分析集（full analysis set，FAS），50 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較

治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后72h，觀察組SOFA、APACHE Ⅱ得分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.3 治療前與治療后72h兩組實驗室指標比較

治療前，兩組ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaO2/FiO2、CVP、LAC 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后72h，觀察組ALT、AST、BUN、Cr、LAC 顯著低于對照組，治療后72h，觀察組PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后72h，兩組CVP 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

3 討論

重癥感染所激發全身炎癥反應綜合征是引起多器官功能障礙綜合征的關鍵，而器官支持和抗感染治療難以阻斷全身炎癥反應綜合征引起多器官功能障礙綜合征的進程[13-15]。多西環素片其主要成分為多西環素，屬于四環類抗生素，其能夠通過特異性地與細菌核糖體30S 亞基在A 位置結合、改變細菌細胞膜的通透性等途徑干擾淋球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌等菌種的蛋白質合成，從而有廣譜抗菌效果。注射用烏司他丁其主要成分為烏司他丁，烏司他丁是一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，其通過穩定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制溶酶體酶和炎癥介質釋放、阻斷炎癥介質與細胞因子的級聯反應等方面阻斷全身炎癥反應綜合征引起多器官功能障礙綜合征的進程。因此，在得到微生物培養結果和藥敏結果之前，在廣譜抗菌藥物的基礎上聯用烏司他丁，有機會成為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征新的藥物配伍方案或治療策略。

表1 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較，分）

表1 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較，分）

表2 治療前與治療后72h兩組實驗室指標比較

表2 治療前與治療后72h兩組實驗室指標比較

為了驗證多西環素聯合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效。本研究采用獨立樣本t 檢驗比較了治療前與治療后72h兩組SOFA 和APACHE Ⅱ得分、各項實驗室指標。結果顯示，治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ得分比較，差異無統計學意義；治療后72h，觀察組SOFA、APACHE Ⅱ得分顯著低于對照組，差異有統計學意義。提示，多西環素聯合烏司他丁可改善重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者疾病預后。同時，治療前，兩組各項實驗室指標比較，差異無統計學意義；治療后72h，觀察組ALT、AST、BUN、Cr、LAC 顯著低于對照組，治療后72h，觀察組PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對照組，差異有統計學意義；治療后72h，兩組CVP 比較，差異無統計學意義。提示，多西環素聯合烏司他丁可改善重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者肝臟功能、腎功能、肺功能、組織供氧和灌注量。

綜上所述，本研究探討了多西環素聯合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效。