5周齡至109周齡Wistar大鼠體質量的正常參考值及增長速度

陳 巍 侯粉霞 楊慧芳

(中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所 毒理室，北京 100050)

Wistar大鼠是醫學及生物學實驗中常用的大鼠品系，建立其體質量正常參考值對于開展Wistar大鼠相關研究具有重要的參考作用。本實驗室最近開展了一項為期2年的Wistar大鼠喂飼試驗，記錄了正常對照組Wistar大鼠自5周齡至109周齡在其大部分生命過程中37個時點的體質量及其增長速度，這些資料可對已有的Wistar大鼠體質量正常參考值的相關文獻資料進行進一步完善和補充，為Wistar大鼠體質量的實驗室間比較或相關技術人員提供一些有用的參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1實驗動物：SPF級Wistar大鼠(4周齡)，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號為SCXK-(京)2006-0009；經隨機分組后正常對照組有雄性和雌性大鼠各60只。試驗前觀察1周，之后開始試驗。試驗開始時(大鼠5周齡)雄性和雌性大鼠的體質量分別為(132.0±11.2)g和(122.2±5.8)g。

1.1.2飼養條件：動物飼養于中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所動物實驗室，屏障環境，許可證號為SYXK(京) 2009-0032；每籠5只。雄性動物于試驗的第14周調整為每籠3只，雌性動物于試驗的第37周調整為每籠4只。試驗期為104周，整個試驗期內正常對照組大鼠自由攝食常規飼料(由科澳協力飼料有限公司制備，其合格證號為SCXK(京)2009-0012)、自由飲水。試驗符合3R原則，倫理審批號為EAWE-2010-013。

1.2 方法

1.2.1體質量測量：于試驗開始當日(試驗的0周，此時大鼠5周齡)測量大鼠的體質量，之后在試驗的前13周內，每周測量一次體質量，實驗13周之后每4周測量一次體質量。采用電子天平(編號：DW1101-5，常熟市雙杰測試儀器廠，量程1 000 g，精度0.1 g)對大鼠體質量進行測量。

1.2.2計算體質量的增長速度：根據各時點體質量與前一時點體質量之差，除以兩時點之間的周數，計算各時點每周增長的克數，即為體質量的增長速度。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 體質量

雄性和雌性Wistar大鼠在5周齡至109周齡(共37個時點)的體質量見表1和圖1。隨著鼠齡的增加，體質量呈持續增長趨勢，雄性大鼠在94周齡達到最大體質量(755.7±103.4)g，雌性大鼠在102周齡達到最大體質量(515.4±96.6)g，之后體質量呈減低趨勢。

表1 5周齡至109周齡Wistar大鼠的體質量Table 1 Body weight of Wistar rat in age from 5 to 109 weeks

圖1 5周齡至109周齡Wistar大鼠的體質量Fig.1 Body weight of Wistar rat in age betweent 5 and 109 weeks

2.2 體質量的增長速度(每周增長的克數)

雄性和雌性Wistar大鼠在5周齡至109周齡的體質量增長速度見表2和圖2。隨著鼠齡的增加，大鼠的體質量增長速度總體上呈逐漸減慢的趨勢。

圖2 5周齡至109周齡Wistar大鼠的體質量增長速度的減低趨勢Fig.2 The decrease trend of weight gain rate of Wistar rat in age betweent 5 and 109 weeks old

表2 5周齡至109周齡Wistar大鼠體質量的增長速度(g/周，Table 2 The rate of body weight gain of Wistar rat in age from 5 to 109 weeks(g/周，

鼠齡越小的時候，體質量增長速度越大；鼠齡越大的時候，體質量增長速度越小；雄性大鼠在66周齡、雌性大鼠在82周齡首次出現了負增長，負增長的幅度最終變得更大。

3 討論

體質量幾乎是在開展各種動物實驗時都需要測量的一項指標。首先，它是計算動物染毒或給藥劑量的依據，因為染毒或給藥劑量是按每公斤體質量給藥量來表示的，而且在動物染毒過程中，還常常需要根據動物的體質量來調整染毒量；其次，體質量是一項最直接、最客觀的毒性評價指標，染毒引起動物發生的系統毒性可直接反映在體質量的改變(主要表現為體質量減低)，如果染毒組體質量與對照組相比顯著減低且具有劑量-效應關系，則可說明受試物產生了一定的毒性效應。在慢性毒性和致癌試驗中，高劑量的劑量設計原則是“不應引起嚴重的毒性或動物死亡，但應表現出毒性效應，如，體質量增長降低了10%”[1-3]，這進一步說明了體質量在反映毒性效應的直接性；體質量的客觀性在于很容易對體質量進行準確的定量測量。動物實驗過程中，除了染毒因素外，動物體質量還會受多種因素的影響，主要是飼養環境條件和人員操作，如動物過度擁擠、噪聲、溫度、濕度超標、不及時換墊料、缺水、缺食等照護不周、發生自發性疾病等，因此，相同鼠齡的大鼠在實驗室間會存在一定的差別，建立體質量正常參考值需要積累多個實驗室的大量相關數據。

本研究報告了正常對照組Wistar大鼠自5周齡至109周齡在其大部分生命過程中共37個時點的體質量及其增長速度。通過全面查閱國內外與大鼠體質量正常值相關的文獻，發現國內關于大鼠體質量正常參考值的研究中，SD大鼠相關的文獻較多，而Wistar大鼠相關的文獻較少，而且Wistar大鼠的相關文獻目前僅涉及18周齡以內的大鼠[4-8]。此外，國內外開展的2年慢性毒性和致癌試驗中，國內多使用SD大鼠，國外多使用Fischer 344大鼠；有關使用Wistar大鼠進行的2年慢性毒性和致癌試驗研究中，多數情況下對體質量資料不做詳細介紹[9-12]，或用圖來表示體質量的變化趨勢，不報告體質量的具體數據[13-14]；有體質量具體數據的文獻中體質量測定的時點數較少，如王靜等[15]在24個月的慢性毒性試驗研究中僅報告了9個時點的體質量、Otabe等[16]在104周的慢性毒性試驗期內報告了20個時點的體質量；比較這些文獻的結果，發現大鼠8周齡以前各實驗室報告的體質量基本一致，鼠齡越大，各實驗室報告的體質量差異越大，以最大體質量為例，王靜等[15]報告的雄性和雌性大鼠的最大平均體質量分別為515.4 g和354.0 g，Otabe 等[16]報告的雄性和雌性大鼠的最大平均體質量分別為624 g和396 g；本研究5～10周齡鼠的體質量與文獻基本一致，但雄性和雌性大鼠的最大平均體質量較高，分別為755.7 g和515.4 g。

本研究不僅建立了我實驗室Wistar大鼠自5周齡至109周齡不同時點體質量的正常參考值，也可對已有的Wistar大鼠體質量正常值的相關文獻資料進行進一步完善和補充，為Wistar大鼠體質量正常值的實驗室間比較或相關技術人員提供一些有用的參考。