探討藥品微生物控制現狀及其趨勢

謝鳳坤 陳穎穎

辰欣藥業股份有限公司 山東濟寧 272073

1 藥品微生物控制現狀

藥品在人們的生活中始終扮演著重要角色，它不僅能夠預防疾病發生與發展，也能為人們的身體健康提供可靠保障。而提高對藥品質量的重視，加強對藥品微生物檢查方法的應用與其適用性的重視，則能進一步確保人們的安全用藥。

藥品微生物在對其檢查中，在選用檢查方法時要遵循兩個原則。首先要確保檢查方法的操作快速、簡單；無論是試液制備、抑菌成分的消除還是在微生物計數方法的應用上，都要選擇操作簡單的方法，從而避免供試品中污染的微生物受到損傷，或是因操作較為復雜導致其出現人為污染。其次則是方法選擇要適宜，在對藥品微生物進行檢查時，要根據實際情況來選擇檢查方法，例如加入了中和劑、消除抑菌成分的方法，在選擇時要避免對藥品中污染的微生物造成損傷，同時要減少人為破壞。在對檢驗方法的選擇中要對供試品的處方工藝、用藥途徑及抑菌程度等因素均考慮全面，而在供試液的稀釋度選擇上，不僅要注意其樣品的特性，也要認識到它在微生物限度標準中受到的制約。通常平皿法是微生物計數方法中最常用的一種，也是檢查方法適用性試驗的首選；薄膜過濾法則多用于有著較強抑菌作用與較強溶液性的供試品中；最可能數法則多用于受微生物污染程度較低的供試品中。

2 藥品微生物控制現狀

針對藥品微生物實施控制的關鍵就在于，要通過應用微生物技術來針對藥品實施研發、制造與儲藏階段的質量實施檢測，并針對其自身的安全性實施精準化評估。如今，《中國藥典》已經針對藥品微生物檢測的方式與工序做出了明確的規定，質量管理控制也可以主觀的將數據反饋處理。在藥品微生物檢測的時候，要精準的加大檢測的方式，要加強微生物實驗室管理的力度，在意識到藥品微生物檢測特征的形勢之上，來將檢測方式合理的運用到藥品檢測之中，最終在最大限度之上來保障檢測的質量。

藥品微生物檢測工作之中，檢測對象具備未知性和不確定性，即于展開檢測以前，絕不能確認藥品的污染程度，及受何種微生物的污染，把予藥品造成怎樣的影響等，實驗者可以依據偵測的結果辨別藥品與否受微生物水污染，因此也許適用比較小的誤差。實踐過程之中，也許導致藥品水污染的微生物種類多樣，而且適用原產絕不皆等問題，像一批號的污染程度有所不同，受污染情況有所不同。

3 藥品微生物質量管理措施及發展趨勢

3.1 人員、設備的規定實施

實驗室外部質控體系的建構，需展開三方面的專項管理，依次于人員素質、設備應用及管理規定的執行。于實驗室檢測實驗之中，對操作人員展開檢測技術、專業基礎知識的針對性專業培訓，提升操作人員的微生物檢測技術的實際操作能力，避免出現微生物檢測實驗結果的誤差。也可建立一些合適的輔助手段，比如于超凈工作臺裝監控視頻，乃便于全新員工投考時展開培訓，亦便于同組人員展開學習與評價，除此之外亦方便管理人員于微生物偏差報告時展開回顧分析。

3.2 強化方法驗證檢查

方法的驗證和確認是保證藥品生產持續合規的基礎，隨意更改生產工藝方法，特別是微生物相關的滅菌方法、生產工藝等將對藥品安全性帶來巨大挑戰。如“擅改滅菌工藝、隨意進行60Co輻照”等高風險行為，是藥品微生物污染的嚴重隱患，監管部門應加強生產工藝方法驗證的監督檢查力度，以防止隱患轉化為后果。從監管角度考慮，由于輻照技微生物風險評估。術應用于傳統中藥滅菌的歷史較短，相關研究尚不充分，不主張在缺乏研究的情況下濫用。此外，培養基灌裝試驗是挑戰藥品生產中的無菌過程保證體系的有力手段，而“凍干粉針劑生產線長期未進行培養基模擬灌裝試驗”缺乏無菌保證將導致較高的風險，應受到特別關注。

3.3 加強微生物控制的風險評估

雖然風險管理是GMP倡導的重要原則，然而我國在該領域應用研究明顯不足，藥品生產企業不知如何著手微生物風險管理是主要障礙之一，而CFDA結果、FDA警告信和EMA缺陷報告的數據為藥品微生物風險識別提供了重要的可借鑒的信息來源。盡管風險評估依賴于較高的藥品生產和微生物專業技術能力，不同人員的評估結果可能存在偏差，但是這是推動當前我國藥品微生物控制從終端檢驗向過程控制的重要手段。上述分析結果顯示我國藥品生產的微生物風險相對較高，應提升風險管理水平，逐步提高藥品質量，這不僅是GMP的要求，也是我國加入ICH的背景下推進藥品國際貿易面臨的必然挑戰。

3.4 建立有針對性的微生物污染控制計劃

在GMP生產及藥品檢驗中通過測定生物負載可了解樣品及潔凈室的微生物狀態，可用于查找微生物控制的關鍵點及了解微生物風險。結合風險管理，藥品生產企業可在此基礎上建立以預防為主的微生物污染控制計劃，對于降低微生物風險、提高藥品安全性十分必要。一個強有力的微生物污染控制計劃對于完成以下3項主要任務至關重要：在整個生產過程中盡量減少生物載荷；最大程度地減少交叉污染的水平；盡量減少清潔劑殘留污染的水平。

總之，以風險管控為核心的原則，加強風險管理意識，推進源頭控制，從提高質量體系的水平提升藥品微生物控制水平，關注制藥用水與環境監控等關鍵環節，以現代藥品微生物控制理念推進藥品質量提升，運用質量風險管理，將藥品微生物控制防線從終端檢驗推向過程分析和源頭控制是我國藥品微生物控制發展的必然趨勢。