HIV感染者外周血CD4+T淋巴細胞數與血常規、腎功能及血淀粉酶的關系

楊水秀， 國果

(1.貴州醫科大學 基礎醫學院， 貴州 貴陽 550025； 2.貴陽市公共衛生救治中心 血透室， 貴州 貴陽 550004)

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)是影響全球人類健康的重要傳染病之一[1]，截至2017年底，我國報告的現存活HIV/AIDS患者有758 610例[2]。迄今仍未找到治愈HIV 感染的方法，目前較為有效的抗反轉錄病毒治療(antiretroviral therapy, ART)使HIV感染有望成為一種可控的慢性疾病[3]，但治療后相關不良反應的監測尤為重要。HIV主要攻擊人的免疫系統，HIV感染患者常伴有多器官功能損傷，而腎功能損害是最常見的合并癥之一，我國HIV 感染合并慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患病率高達16%～18%[4]，病毒感染與宿主的免疫激活、免疫應答之間動態的相互作用在CKD的發病中有重要意義[5]。本研究觀察HIV 感染患者外周血CD4+T淋巴細胞數與白細胞計數(WBC)、中性粒細胞百分比(Neu%)及β2-微球蛋白(β2-MG)等指標的關系，探討其變化與患者的病情進展、抗病毒治療效果的關系，為早期防治提供合理方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月-2017年4月經免疫蛋白印跡實驗確證的HIV感染者326例作為研究組，根據外周血CD4+T淋巴細胞計數分為A組(CD4+T淋巴細胞<200個/μL)136例，男86例、女50例，18～50歲、平均(35.5±9.4)歲；B組(CD4+T淋巴細胞200～500個/μL)108例，男66例、女42例，19～49歲，平均(34.5±8.2)歲；C組(CD4+T淋巴細胞>500個/μL)82例，男49例、女33例，19～49歲、平均(36.5±9.2)歲；受試者排除腎臟病及胰腺炎等病史，研究組的ART方案為替諾福韋、拉米夫定和依非韋倫聯合服用6個月。另選取同期健康體檢者100例為對照組，男64例、女36例，18～50歲、平均(34.5±9.6)歲。本研究征得醫院倫理委員會批準及被檢者知情同意 。

1.2 檢測指標

所有研究對象于就診或體檢時抽取清晨空腹靜脈血，取2 mL靜脈血用全自動血球儀檢測WBC、淋巴細胞計數(LY)、淋巴細胞百分比(LY%)、中性粒細胞計數(Neu)及Neu%，BD流式細胞儀檢測CD4+T淋巴細胞計數；4 mL靜脈血用日立7600全自動生化儀檢測尿素(BUN)、肌酐(CRE)、胱抑素-C(Cys-C)、β2-MG及淀粉酶(AMY)，嚴格按照標準流程操作。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 ART前血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

與對照組比較，治療前3組HIV感染者的WBC、LY、LY%均降低，β2-MG均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；3組HIV感染者間比較，WBC、LY、LY%隨CD4+T淋巴細胞計數減少而下降，Neu%、β2-MG隨CD4+T淋巴細胞計數減少而升高，差異有統計學意義(P<0.05)；各組間Neu、BUN、CRE、Cys-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 ART前研究組與對照組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.1 Comparison of blood WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in study group before ART with control group

注：(1)與對照組比較，P<0.05；(2)研究組間比較，P<0.05。

2.2 研究組ART后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

3組HIV感染者ART 6個月時，A組β2-MG水平高于B組和C組，差異有統計學意義(P<0.05)，B組及C組β2-MG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C和AMY比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 ART 6月時研究組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.2 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY after ART in the study group

注：(1)與A組比較，P<0.05。

2.3 研究組ART前后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

與ART前比較，ART 6月時3組HIV感染者LY、LY%均升高，Neu%、Cys-C、β2-MG降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 ART前及ART 6月時WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.3 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY before and after ART

2.4 HIV感染者治療后CD4+T淋巴細胞計數與血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY的相關性

A組與B組的CD4+T淋巴細胞與WBC、LY、LY%呈正相關(P<0.05)，與Neu%、Cys-C、β2-MG呈負相關(P<0.05)；3組患者血液CD4+T淋巴細胞數與AMY無相關性(P>0.05)。見表4。

表4 HIV感染者治療后CD4+T淋巴細胞計數與血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY的相關性Tab.4 Correlation of CD4+T-lymphocyte counts and WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in HIV infection

3 討論

對于HIV感染者，CD4+T淋巴細胞計數是進行臨床分期和病程判斷的重要指標，可通過定期檢測CD4+T淋巴細胞計數，觀察治療效果和判斷病情預后。全血細胞(WBC、LY、LY%、Neu、Neu%)檢查，對HIV感染者病情判斷和用藥治療有一定的指導意義，尤其是在缺乏CD4+T淋巴細胞計數、HIV載量檢測結果時，可初步了解和預測病人的感染程度。白細胞和血小板減少是HIV感染者較常見的表現，在疾病早期和無癥狀期的發生率約為10%，隨著HIV疾病的進展其發生率逐漸升高[6]；當 CD4+T淋巴細胞數降低時，HIV患者白細胞、淋巴細胞數以及血紅蛋白含量會相應的降低[7-8]。本研究顯示CD4+T淋巴細胞數與LY、LY%呈正相關，與Neu%呈負相關，這與已有報道相符[9-10]。

HIV感染者常伴有多器官功能損傷，腎功能異常者占30%，HIV相關腎臟疾病已成為近年來研究熱點[11-14]。隨著HIV感染人群的增加和抗病毒藥物的使用，HIV合并腎功能損傷患者的臨床特點已發生變化，其逐漸成為終末期AIDS病人死亡的重要原因[15]。有研究表明，HIV合并的腎功能損害大多數是慢性腎臟病導致，ART不能完全恢復感染者免疫系統損害，但早期應用ART可能降低機體免疫系統受損的程度[16-17]。HIV感染者在抗病毒前須檢測尿常規、血肌酐等，治療后每3～6月檢測這些指標[4]，BUN、CRE、Cys-C、β2-MG可以反映腎功能狀況，β2-MG可作為腎小球濾過率和腎小管重吸收功能的評價，能更早期反映腎功能的變化情況和腎功能損傷的程度。β2-MG主要由淋巴細胞產生，在免疫激活和淋巴細胞破壞中具有重要意義，β2-MG升高是機體免疫系統過度活化的標志之一[18]，其在腎小管近端幾乎完全被吸收，不受性別、年齡等因素影響，在血液中濃度相對恒定。本研究發現，β2-MG隨著CD4+T淋巴細胞的降低而增加，表示隨著疾病進展腎功能損害的發生率也逐漸提高，這可能與機體免疫功能低下、HIV感染直接或間接影響腎功能有關。經ART 6月后，β2-MG、Cys-C較治療前有所下降，CD4+T淋巴細胞數<200個/μL組治療后β2-MG明顯高于CD4+T淋巴細胞數>200個/μL組，提示在CD4+T淋巴細胞數<200個/μL的患者治療后發生腎功能異常的幾率同樣較高。研究認為，低CD4+T淋巴細胞是HIV易于發生腎毒性的高危因素，這可能與免疫功能極度低下時腎臟潛在損害有關，經抗病毒治療后未能完全修復[19-20]。本研究結果顯示，HIV感染者CD4+T淋巴細胞數與Cys-C、β2-MG呈負相關，這可能與HIV感染直接損傷腎臟，或者機會性感染致腎損害有關，β2-MG、Cys-C檢測結果敏感性優于尿素、肌酐等，故β2-MG和Cys-C可作為腎臟損害早期的預測指標。

大量證據表明，HIV感染者和AIDS患者急性胰腺炎發生率顯著高于普通人群[21-22]。本研究顯示，未行抗病毒治療前血AMY隨著CD4+T淋巴細胞計數變化無明顯變化，經ART 6月后血淀粉酶亦無明顯變化，這與某些報道不相符[21]，可能與病后患者健康意識提高、生活習慣的改變及治療依從性有關。HIV感染者常用的抗感染藥物大多對胰腺有毒性作用[21]，不同ART方案胰腺炎發生率不一[23]。有研究顯示，經ART 3年后較未治療前血AMY增高2倍[24]，故需加強血AMY檢測，可將此作為藥物不良反應的監測指標，早發現、早預防及時干預，減輕患者痛苦。

雖然CD4+T淋巴細胞計數和HIV-1RNA載量的測定是評價HIV感染者病情及預后的重要指標，但檢測費用較昂貴，檢測結果及時性較低。本研究結果提示，HIV感染者LY、LY%、Neu%、Cys-C、β2-MG與CD4+T淋巴細胞計數相關，這有助于早期發現并評估病情、及時制定診療方案及監測治療療效。因本實驗觀察時間及樣本量有限，還需要更大樣本更長觀察時間進一步研究證實。