Ki-67以及p16蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的檢測意義

王 莉 姚 虹

（新疆昌吉州人民醫(yī)院，新疆 昌吉 831100）

隨著目前宮頸病變患病率的不斷升高，宮頸病變的臨床普查工作就顯得極為關(guān)鍵，HPV檢測和經(jīng)宮頸開展細(xì)胞學(xué)篩查后，進(jìn)行宮頸活檢是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的有效方法[1]。但是僅僅按照常規(guī)的HE切片進(jìn)行診斷，在CIN Ⅰ、CNI Ⅱ和CNI Ⅲ的鑒別診斷方面仍然具有一定程度的困難[2]。本研究主要探討了Ki-67蛋白以及p16蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的檢測意義。

表1 四組研究對象的宮頸組織中Ki-67蛋白的表達(dá)情況比較[n（%）]

表2 四組研究對象的宮頸組織中p16蛋白的表達(dá)情況比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2019年1月在我院就診的54例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，將其根據(jù)CIN等級分成CINⅠ組（n=24例），CINⅡ組（n=20例），CINⅢ組（n=10例）。CINⅠ組24例，年齡23～85歲，平均年齡（41.72±13.48）歲。CIN Ⅱ組20例，年齡22～68歲，平均年齡（40.53±5.38）歲。CINⅢ組20例，年齡22～68歲，平均年齡（40.89±5.27）歲。并且選取50例慢性宮頸炎患者為對照組，年齡20～68歲，平均年齡（40.67±5.31）歲。

1.2 研究方法：對照組以及CINⅠ組、CIN Ⅱ組、CIN Ⅲ組均采取免疫組化法檢測Ki-67蛋白以及p16蛋白的表達(dá)情況。其中，Ki-67蛋白的陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：細(xì)胞核內(nèi)的Ki-67陽性表達(dá)，棕黃色顆粒（或細(xì)胞質(zhì)以及細(xì)胞核均表現(xiàn)出棕黃色），在光鏡的高倍視野下4區(qū)共計計數(shù)200個細(xì)胞，按照染色陽性的細(xì)胞進(jìn)行下一步的判斷：①強(qiáng)陽性（+++）：表示染色陽性的細(xì)胞所占比例為30%以上；②中度陽性（++）：表示染色陽性的細(xì)胞所占比例為10%～30%；③弱表達(dá)（+）：表示染色陽性的細(xì)胞所占比例為10%；④陰性（-）：表示上述的200個細(xì)胞均沒有著色。p16蛋白的陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：細(xì)胞質(zhì)以及細(xì)胞核內(nèi)的p16蛋白陽性表達(dá)，陽性信號顏色為棕黃色、棕褐色或者淡黃色的顆粒，按照陽性細(xì)胞的分布情況和所占百分比進(jìn)行強(qiáng)度判斷：①陰性（-）：表示陽性細(xì)胞所占的比例小于5%，表現(xiàn)出單個細(xì)胞染色；②弱陽性（+）：表示陽性細(xì)胞所占的比例為5%～24%，表現(xiàn)出散的細(xì)胞團(tuán)染色；③中度陽性（++）：表示陽性細(xì)胞所占的比例為25%～50%，表現(xiàn)出片狀細(xì)胞染色；④ 強(qiáng)陽性（+++）：表示陽性細(xì)胞所占的比例超過 50%，表現(xiàn)出彌散細(xì)胞染色。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS16.0軟件，組間對比用t檢驗，組間率的比較用卡方檢驗，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組研究對象的宮頸組織中Ki-67蛋白的表達(dá)情況比較：CIN Ⅲ組、CIN Ⅱ組以及CINⅠ組的宮頸組織中Ki-67蛋白陽性表達(dá)率均明顯高于對照組（P＜0.05），且CIN Ⅲ組的Ki-67蛋白陽性表達(dá)率明顯高于CIN Ⅱ組以及CINⅠ組（P＜0.05），CIN Ⅱ組的Ki-67蛋白陽性表達(dá)率明顯高于CINI組（P＜0.05），見表1。

2.2 四組研究對象的宮頸組織中p16蛋白的表達(dá)情況比較：CINⅢ組、CINⅡ組以及CINI組的宮頸組織中p16蛋白陽性表達(dá)率均明顯高于對照組（P＜0.05），且CINⅢ組的p16蛋白陽性表達(dá)率明顯高于CINⅡ組以及CINI組（P＜0.05），CINⅡ組的p16蛋白陽性表達(dá)率明顯高于CINI組（P＜0.05），見表2。

3 討 論

對于宮頸上皮內(nèi)瘤變的分級和診斷，目前仍然存在主觀因素，如病變累及腺體以及上皮組織不完整等，從而影響治療方案的選擇和治療效果[3]。目前有關(guān)CIN的診斷手段多種多樣，但均具有一定的不足：①TCT篩查具有比較低的特異度及準(zhǔn)確率，特別是在病理分級方面會受到一定程度的限制。②診斷性手術(shù)病理檢查雖然屬于微侵襲性操作，部分患者的病理檢查結(jié)果以及診斷結(jié)果之間有出入，會造成過度治療或治療不足等問題。③陰道鏡檢查在較大程度上會受檢驗醫(yī)師主觀方面的影響，即便是同一檢驗醫(yī)師在不同的時刻進(jìn)行檢查，其結(jié)果也有可能出現(xiàn)差異[4]。Ki67蛋白的表達(dá)水平不但能反映細(xì)胞增殖的活性程度，而且也是鑒別診斷良性腫物和惡性腫物的重要因子。在細(xì)胞生長、侵襲或者浸潤程度方面的診斷檢查中意義重大[5]。P16蛋白能對細(xì)胞周期發(fā)揮直接的調(diào)控效果，從而間接對細(xì)胞的分裂及增殖造成一定的影響。在重度不典型增生乃致乳腺癌、腎癌、宮頸癌及卵巢癌等惡性腫瘤患者的脫落細(xì)胞中，均發(fā)現(xiàn)有P16高表達(dá)的現(xiàn)象。本研究表明Ki-67以及p16蛋白在CIN分級診斷中具有較好的效果。

綜上所述，Ki-67蛋白以及p16蛋白可能在宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，聯(lián)合檢測兩種蛋白的表達(dá)情況能作為CIN分級診斷的有效輔助方法。