奧氮平治療難治性精神分裂癥患者的效果及藥理研究

薛文達

（沈陽市精神衛生中心藥械科，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥發病呈慢性發過程，起病較為隱匿，據WHO提供的統計數據顯示世界范圍內約有25%的人類在不同時期處于1中或多種的精神疾病中。精神分裂癥是發病機制尚未完全研究明了的精神類疾病，多數學者認為該病起源于青年時期，進一步發展患者可有感知、情感、認知等方面的精神活動障礙，最終部分患者可以達到治愈或者基本治愈的情況，但是仍有小部分患者發展為難治性精神分裂癥。治療該病主要通過藥物治療、心理治療及其他治療方法。藥物治療中主要應用典型的抗精神病類藥物和非典型抗精神病類藥物，在非典型類藥物中奧氮平及氯氮平應用最為廣泛，其主要作用機制為阻斷5羥色胺受體及多巴胺受體[1-2]。我藥械科比較兩種藥物在治療難治性精神分裂癥患者的療效，以期指導臨床治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：納入病例均為2017年1月1日至2018年1月1日在我院接受治療的晚難治性精神分裂患者，共計50例，應用信封法將全部病例隨機分組，50例中25例為對照組，采用口服氯氮平，性別及年齡構成：男性12例，女性13例，年齡：24～61歲，平均（45.5±12.1）歲，病程4～23年。試驗組奧氮平口服，共25例，性別及年齡構成：男性13例，女性12例，年齡：23～60歲，平均（44.9±12.8）歲，病程5～21年。經過計算，兩組患者的基線資料沒有統計學差異（P＞0.05），可以進行比較。

1.2 納入標準：難治性精神分裂癥的診斷標準參照Kane1996年提出的相關難治性精神分裂癥的診斷標準：①5年內對3中不用類別的抗精神分裂癥的藥物治療反應度差；②雖然經過藥物治療效果較好，但是不能耐受藥物的不良反應；③患者經過藥物控制但是然后病情的復發或者病情的進展[3]。

1.3 排除標準：①患者存在其他系統感染未得到控制者；②糖尿病血糖未控制者、高血壓病3級，血壓未得到控制者；③肝、腎功能嚴重不全的患者；④藥物過敏的患者；⑤不同意加臨床試驗的患者。

1.4 治療方法：對照組患者采用口服氯氮平25 mg，每日2次，增加至200 mg每日2次劑量，癥狀穩定后改為100 mg，每日2次劑量。試驗組口服奧氮平（歐蘭寧，像素豪森藥業）5 mg/d，后以每日2.5～5 mg增加劑量，增加計量目標為10 mg/d。兩組患者出現錐體外系癥狀時需要加用抗膽堿脂能藥物，出現失眠時可以加用阿普唑侖0.8 mg晚睡前口服治療。兩組患者共觀察10周。

1.5 觀察指標：應用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）觀察兩組患者的治療有效率。應用不良反應量表（TESS）觀察兩組患者的不良反應度。

1.6 統計學分析：應用Excel表格建立數據庫，然后應用統計學軟件SPSS18.0對兩組數據進行統計和分析，計數資料均應用（±s）顯示，計量資料比較應用t檢驗，率的比較應用秩和檢驗，結果以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組在治療后第10周的有效率比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），不良反應發生率試驗組低于對照組，數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療結果

3 討 論

治療精神分裂癥的藥物主要分為典型抗精神分裂藥物和非典型抗精神分裂藥物。典型抗精神分裂藥物又稱第一代抗精神分裂藥物可以競爭性阻斷神經系統的D2受體，因為其藥理作用導致該藥具有明顯的錐體外系癥狀及催乳素升高的不良反應，大大的限制了臨床應用[4]。非典型抗精神分裂是第二代抗精神病類藥物，主要藥理學作用為阻斷5-HT受體及D2受體，應用常規劑量時一般不產生錐體外系不良反應，臨床耐受良好，是目前廣泛應用治療精神分裂癥的藥物。雖然藥物抗精神分裂癥臨床應用已經多年，目前尚缺乏對聯合用藥治療精神分裂的系統性的和安全性的對照研究，所以目前治療該病多以單一藥物應用為主。氯氮平沖擊療法治療精神分類癥療效較為顯著，但是需要在用藥過程中嚴密的監測患者的一般狀況，及時處理出現的相關不良反應，使得臨床應用受到了限制。奧氮平作為抗精神分裂的一線用藥，較氯氮平錐體外系不良反應發生率小，治療效果與氯氮平相當，是目前應用最為廣泛的藥物[5]。本次研究結果顯示奧氮平組組患者的有效率與氯氮平組比較差異無統計學意義（P＞0.05），不良反應方面奧氮平組發生率大于氯氮平組，比較有統計學差異（P＜0.05）。說明奧氮平與氯氮平治均具有良好的臨床療效，但是奧氮平不良反應較氯氮平較輕。由于本文樣本量較少，還有待于大樣本的臨床研究進一步研究證實。