倍生顆粒對糖尿病腎病氣陰兩虛證的療效及對血清NGAL的影響

李曉倩 顧勇清 李靖 瞿偉 李偉

摘要：目的觀察院內制劑倍生顆粒對糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）氣陰兩虛證患者血清肌酐、尿蛋白定量及血清NGAL的影響。方法收集DN氣陰兩虛證患者80例，根據隨機數表法分為2組，對照組36例，觀察組44例，治療前測定2組患者血清肌酐（SCr）、24h尿蛋白定量（24hUAlb）及血清中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）水平。2組均予以基礎治療，并口服貝那普利。觀察組在對照組基礎上加服倍生顆粒，用藥3個月，分別觀察2組患者各項指標水平的變化。結果觀察組的總有效率為79.5%，對照組的總有效率為55.6%，經卡方檢驗，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組在治療后血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平均較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組對血清SCr、24hUAlb及血清NGAL指標的改善作用優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論倍生顆粒治療糖尿病腎病氣陰兩虛證，可有效改善患者的臨床癥狀、腎功能、尿蛋白排泄及腎小管功能。

關鍵詞：糖尿病腎病;氣陰兩虛證;倍生顆粒;中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白

中圖分類號：R255.4文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2019）10-0042-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者血糖未得到有效控制所致的腎臟損害，是糖尿病僅次于心、腦血管疾病的嚴重并發癥[1，2]。隨著糖尿病患病率的升高，DN的發病率也呈逐漸增加趨勢，DN現已成為終末期腎病首要發病原因[3]，故早期防治在控制DN患者病情發展中具有重要意義。目前，西醫治療對DN患者病情好轉雖可產生一定效果，但無法使病情得到有效控制，而采用中醫療法可對患者機體各功能形成良好的調節作用，且毒副作用較小[4]。因此，本研究將倍生顆粒用于氣陰兩虛型DN患者，探討其臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2018年1月—2019年3月收治的DN氣陰兩虛證患者80例，按隨機數字表法隨機分為對照組36例和觀察組44例。對照組男21例，女15例;平均年齡（56.44± 7.26）歲;平均病程（6.44±1.80）a。觀察組男25例，女19例;平均年齡（55.89± 9.31）歲;平均病程（6.07±1.85）a。2組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所選患者均自愿簽署知情同意書者，且本研究已獲得本院倫理委員會審核通過。

1.2診斷標準

1.2.1糖尿病診斷標準根據1999年WHO糖尿病標準[5]制定，符合以下標準之一者：①典型糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、體重下降），加上隨機血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;③口服糖耐量試驗餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2DN診斷及分期診斷標準按照丹麥Mogensen標準分期[6]。I期為腎體積增大，腎小球高濾過。Ⅱ期表現為間斷出現微量白蛋白尿（UAER）<20 μg/min或30 mg/d，腎小球基底膜輕度增厚和系膜基質輕度增寬。Ⅲ期為早期DN期，出現持續微量蛋白尿（UAER）為20～ 200 μg/min或30～300 mg/24h，腎小球基底膜增厚和系膜基質明顯增寬;Ⅳ期為臨床DN期，顯性白蛋白尿，腎小管間質纖維化，腎小球硬化;V期為腎衰竭期。

1.2.3氣陰兩虛證診斷標準參照《糖尿病中醫防治指南》[7]制定氣陰兩虛證診斷標準。主癥：尿濁，氣短懶言，咽干口燥，神疲乏力，肢體浮腫。次癥：心悸不寧，手足心熱，或尿頻尿多，頭暈多夢;舌脈：舌質淡紅或紅，舌體瘦薄，苔少而干，脈沉細無力。滿足上述2項主癥、1項次癥及1項舌脈即可確診。

1.3納入標準①符合DN分期Ⅲ、Ⅳ期及中醫氣陰兩虛證診斷標準。②40歲≤年齡≤75歲，男女不限。③無心、肺、肝及內分泌系統等嚴重障礙者。④停用其他相關藥物治療至少1個月。

1.4排除標準①糖尿病合并急性并發癥患者。②繼發性腎損害者。③伴有腎毒性藥物服用史患者。④伴有急慢性腎炎等疾病者。⑤妊娠期或哺乳期婦女。⑥不能按規定參與治療者。

1.5治療方法2組均給予基礎治療，包括糖尿病健康宣教，飲食運動指導;同時給予控制血糖、血壓、血脂等治療。對照組給予貝那普利（北京諾華制藥有限公司，規格：10 mg/粒，批號：x2819）口服，10mg/次，1次/d;觀察組在對照組治療基礎上，加服倍生顆粒，10 g/次，2次/d。2組均治療12周。

1.6療效標準參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》（試行）[8]及《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）[9]制定。顯效：臨床主要癥狀及體征積分減少率≥50%，尿蛋白定量減少率≥50%，或達到正常標準;有效：臨床主要癥狀及體征積分減少率30%～49%，尿蛋白定量減少率30%～49%;無效：未達到上述有效標準。減少率=[（治療前數值-治療后數值）/治療前數值]×100%

1.7觀察指標清晨空腹（禁食10h）靜息狀態采集患者治療前及治療12周時肘靜脈血及尿標本，采用Siemens Advia 2400全自動分析儀測定血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平。中醫證候積分采用Likert五點評分法對中醫診斷標準氣陰兩虛證早期DN患者尿濁，氣短懶言，咽干口燥，神疲乏力，肢體浮腫癥狀進行評分，分別用1～5分代表治療后癥狀緩解的程度。5分代表很嚴重;4分代表比較嚴重;3分代表有，且一般;2分代表有，較輕;1分為沒有。

1.8統計學方法采用Excel表建立基本信息資料庫，后導入SPSS 21.0數據軟件包進行統計分析。計量資料：描述用均數±標準差表示，經正態分布檢驗，組內及2組之間比較，均使用t檢驗;計數資料2組間比較，使用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者臨床療效比較見表 1。

2.22組治療前后血清SCr、24hUAlb及NGAL水平變化情況比較見表2。

3討論

DN是臨床上常見的糖尿病并發癥，研究表明，DN的發生多與糖脂代謝紊亂、氧化過激、腎臟血流動力學改變、遺傳因素等密切相關[10]?，F代醫學認為，由于DN發病緩慢并比較隱匿，因此對DN的早期診斷和發病機制的認識至關重要[11]。目前，臨床對于早期DN的治療仍處于研究階段，西藥雖然藥物靶點機制比較明確且取得重大進步，但至今仍未有根治解決的方法。近年來，隨著國家層面對中醫藥發展的鼓勵與扶持，越來越多的研究者將DN的研究重點逐步轉移到中藥復方領域，已有大量文獻表明中藥復方在防治DN方面突顯出一定的優勢[12-13]。

中醫理論認為，DN是在糖尿病陰虛燥熱的基礎上發展而來，燥熱耗氣傷陰，則出現氣陰兩虛;氣虛推動無力，則血行不暢，陰虛血脈失養，則血行艱澀;血脈瘀阻，久病入絡，瘀血積于腎絡則變生DN諸癥。氣陰兩虛、脈絡瘀阻是本病的重要病機，以益氣養陰類藥物為主，配合活血化瘀通絡類中藥在DN的治療中已得到普遍認可[14]。

本院院內制劑倍生顆粒（批準文號：蘇藥制字Z04000158）主要功效益氣養陰，兼活血化瘀，對證DN氣陰兩虛證，方中以人參益氣健脾扶正，提高機體免疫力;黃芪利尿消腫、益氣活血、減少尿蛋白排泄;枸杞子對抗自由基過氧化，滋陰補腎;丹參活血通絡，改善糖尿病腎病患者高凝狀態，防止腎炎的間質纖維化病變;絞股藍益腎活血，降低血脂;首烏補腎養血和血;當歸活血行氣;大黃通腑降濁，使補中有運，補而不滯。諸藥合用，標本兼顧，以奏補益氣陰，活血化瘀，降濁解毒之效。本方以扶正祛邪，攻補兼施為治療原則來組方用藥，味少精悍，對證氣陰兩虛之DN患者。

既往認為腎小球濾過功能受損在DN發病過程中起關鍵作用，小管間質損傷未受到重視，近年來，越來越多的證據[15]顯示小管間質損傷在DN中同樣起關鍵作用，其中NGAL就是具有診斷價值的一個指標。NGAL是人脂質運載蛋白家族成員，在正常腎臟中呈低表達，而在損傷的腎臟中呈高表達，腎臟上皮細胞中的NGAL呈高表達，從而誘導腎小管-間質中中性粒細胞的凋亡，保護腎臟組織免受攻擊[16];另一方面NGAL具有誘導腎臟間充細胞向腎小管上皮細胞進行轉換，促進腎小管上皮細胞的再生和修復[17]。在腎臟損傷的疾病中都會出現NGAL水平的升高，參與了腎臟疾病的發生發展過程，主要反映腎小管損傷的情況。有研究表明機體的NGAL水平升高與糖尿病腎病的嚴重程度具有明顯的相關性，并且隨尿蛋白量增加而增加，是診斷糖尿病腎病早期診斷指標[18]。

本文研究結果顯示，DN氣陰兩虛證患者加用倍生顆粒治療后，患者臨床癥狀及血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平得到明顯改善，提示在西醫一體化治療的基礎上，加用倍生顆粒治療DN具有更好的改善患者的不適癥狀，保護腎功能，減少尿蛋白排泄以及改善腎小管功能的作用，其具體作用機制有待進一步探討。

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