化瘀復元膠囊干預房顫患者氧化應激標志物的臨床研究

顧勇清 李曉倩 姚祖培

摘要：目的觀察化瘀復元膠囊聯合常規西藥治療房顫的臨床療效。方法將符合納入標準的房顫病例隨機分為對照組和治療組。對照組采取抗凝、控制心率的方法，治療組在對照組基礎上加用化瘀復元膠囊，2組療程為12周，對比2組氧化應激標志物（MDA、SOD、HCY）的變化情況，比較2組中醫證候療效。結果受試期間，對照組脫落4例，治療組脫落2例。最終統計對照組41例，治療組43例。2組治療后對比，治療組氧化應激指標（MDA、SOD、HCY）的改善顯著優于對照組（P<0.05）;治療組前后比較，治療后氧化應激指標的改善顯著優于治療前（P<0.05）;2組中醫證候積分療效總有效率分別為治療組93.02%，對照組63.41%，治療組顯著優于證對照組（P<0.05）。結論化瘀復元膠囊治療房顫取得良好療效，其機制可能與抑制房顫氧化應激反應有關。

關鍵詞：化瘀復元膠囊;房顫;氧化應激

中圖分類號：R256.21文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2019）10-0037-03

房顫又稱心房纖顫（atrial fibrillation，AF），是一種臨床較為常見的心律失常，研究表明，房顫患病率隨年齡增長而增加，在73-79歲階段，其患病率高達14.4%[1]。該病可導致心力衰竭以及血栓栓塞癥，嚴重者可危及生命。故而房顫在老齡化人群中表現為“發病率高、致殘率高、致死率高”的特點。目前關于房顫的發生和發展機制尚不明確，近年來多項研究發現氧化應激在房顫的發生、發展過程中起到了重要作用。本研究旨在通過觀察化瘀復元膠囊干預房顫患者氧化應激標志物的變化，探討其治療房顫的可能作用機制。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選擇2018年5月—2019年2月在南通市中醫院心血管病科住院患者，將符合納入標準的90例病例隨機分為對照組45例和治療組45例。受試期間，對照組脫落4例，治療組脫落2例。最終統計對照組41例，治療組43例。2組在性別、年齡、合并疾病方面相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2診斷標準

1.2.1房顫診斷標準參照中華醫學會電生理和起搏分會制定并發表的《心房顫動：目前的認識和治療建議-2015》中房顫的臨床診斷：根據臨床表現（心慌、胸悶、運動耐量下降等）、體格檢查（心臟聽診心室率較快，節律不規則，第一心音強弱不等，脈搏短絀等）、心電圖和動態心電圖特點（P波消失，f波代之，R-R間期不勻齊）明確診斷為房顫。

1.2.2中醫診斷標準參照2002年頒布的《中藥新藥研究指導原則》、《中醫內科學》[2]中心悸（心血瘀阻證）的標準制定。主癥：心中悸動，驚惕不安，胸悶不舒，心痛時作;次癥：面色晦暗，唇甲青紫，神疲乏力，少氣懶言，形寒肢冷，兩協肋痛;舌苔：舌質紫暗，舌下瘀點、瘀斑;脈象：脈澀或結代;以上具備2項主癥，次癥兼具，結合舌脈象即可診斷。

1.3納入標準①年齡50-80歲，性別、病程不限;②符合房顫的西醫診斷標準;③符合心悸（心血瘀阻證）的辨證標準;④病情相對穩定，近1月內未服用其他任何中藥、中成藥者;⑤患者知情同意，自愿參加。

1.4排除標準①瓣膜性房顫患者;②過敏體質及對多種藥物過敏者;③凝血功能障礙的患者;④語言溝通障礙者;⑤精神異常，不能配合完成者;⑥確診為甲亢性心臟病心房顫動的患者;⑦妊娠期及哺乳期婦女;⑧合并有惡性腫瘤、肝、腎及內分泌、造血系統等嚴重原發性疾病的患者;⑨心源性休克、嚴重室性心律失常、嚴重房室傳導阻滯、竇性心動過緩（心率≤50次/min）、梗阻型心肌病、未經修補的心臟瓣膜病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者。

1.5脫落標準①納入病例主動退出試驗者;②納入病例治療過程中出現不良反應、并發癥或者過敏反應者;③研究過程中患者未按要求服藥，影響藥物有效性和安全性的評價。

1.6治療方法①對照組：對照組采取抗凝、控制心率的方法。②治療組：治療組在對照組治療基礎上，加化瘀復元膠囊（水蛭、地鱉蟲、三七等組成，含生藥每粒0.3 g，南通市中醫院制劑室生產，蘇藥制字，Z04000155）口服，每次5粒，每日3次。③2組合并有高血壓病、糖尿病、高脂血癥等疾病的按照相關指南治療。以12周為1療程。

1.7觀察項目

1.7.1安全性指標①肝功能（ALT、AST）;②腎功能（BUN、Cr）;③凝血指標（PT、INR）。

1.7.2氧化應激指標①丙二醛（MDA）;②超氧化物歧化酶（SOD）;③同型半胱氨酸（Hcy）。所有病例所抽取靜脈血，均送至南通市中醫院檢驗科統一保存檢測。

1.8中醫證候療效評價標準①顯效：治療后臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;②有效：治療后臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%、<70%;③無效：治療后臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。④加重：治療后臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少<0。療效指數=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。證候計分標準見表2。

1.9統計學方法應用統計軟件SPSS20.0進行數據統計處理。首先進行組間可比性比較。計數資料比較采用卡方檢驗，計量資料采用（x±s）進行統計描述，組內、組間比較分別采用配對、成組t檢驗。非正態分布者采用秩和檢驗。P<0.05視為具有統計學意義。

2結果

2.12組中醫證候療效比較見表3。

2.22組治療前后氧化應激指標比較見表4。

2.32組治療前后安全性指標比較治療前2組肝腎功能、凝血指標基線數據對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后2組肝腎功能、凝血指標數據對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3討論

氧化應激是指機體在遭受有害刺激時，機體的氧化與抗氧化作用失衡，體內高活性分子如活性氧自由基（ROS）、活性氮自由基（RNS）產生過多，最終導致各種疾病的病理過程。氧化應激是多種心血管疾病的重要影響因素。現代研究認為房顫的發病是多個致病因素共同作用的結果，其中氧化應激與房顫的發生發展緊密相關。

研究表明，生物體內有多種氧化應激標志物，主要有：①晚期氧化蛋白產物（AOPP）;②丙二醛（MDA）;③超氧化物歧化酶（SOD）;④ROS;⑤Hcy;⑥NOX2等[3]。易茜等[4]研究發現：房顫患者組右心耳組織中MDA含量顯著升高、與竇性心律組相比差異有統計學意義，提示房顫與氧化應激密切相關。而SOD是體內重要的抗氧化因子，在抗氧化應激方面發揮著重要作用。官媛等[5]研究發現，與對照組比較，房顫犬靜脈血中氧化應激產物增多，SOD的含量顯著降低，說明機體抗氧化能力降低，體內氧化應激因子蓄積增加，促進房顫的發生發展。王立玉等[6]運用益心湯聯合常規西藥治療房顫，結果治療組SOD的改善顯著優于對照組，提示益心湯聯合常規西藥治療房顫的機制，可能與其抑制氧化應激反應有關。同型半胱氨酸（Hcy）是氧化應激標志物之一，在自身氧化過程中可能產生自由基導致氧化應激，進而刺激炎癥反應誘發房顫。研究發現：房顫病人血清Hcy水平和hs-CRP水平顯著高于正常人，且與左房直徑呈正相關，說明氧化應激參與了心房重構，促進房顫的發生發展[7]。另有研究表明：活性氧清除劑可減少過度氧化導致的細胞膜損傷作用，并減輕心房電重構，降低房顫的發生率[8]。

祖國醫學并無房顫病名，應屬“心悸、怔忡”范疇，發病時多以心慌、驚悸為主要表現。其病機不外虛實兩端，虛者以氣血陰陽虧虛，臟腑功能失調，心失濡養;實者多因邪毒、痰飲、瘀血阻滯心脈，心脈不暢。清代王清任、唐容川力倡瘀血致悸理論，并由此開啟了活血化瘀治療心悸的先河[2]。姚祖培教授基于瘀血致悸理論，應用化瘀復元膠囊治療房顫，臨床取得良好療效?；鰪驮z囊（水蛭、地鱉蟲、三七等組成，含生藥每粒0.3 g，南通市中醫院制劑室生產，蘇藥制字，Z04000155）為南通市中醫院姚祖培教授臨床經驗方。處方以破血消瘀散結的蟲類藥為主，選用破瘀血而不傷正的水蛭、地鱉蟲等蟲類血肉有情之品，配伍既能散瘀消腫定痛，又有生血、止血、補氣作用的三七等草本藥輔佐、制衡之，可避免破血藥多傷血耗氣、易致血溢妄行之弊端。全方藥簡力專，取精用宏，通中寓補，破血逐瘀而不耗傷氣血，正合祛瘀以生新，活血以復元之意[9]。

本研究結果顯示：2組治療后對比，治療組氧化應激指標（MDA、SOD、HCY）的改善顯著優于對照組（P<0.05）;治療組前后比較，治療后氧化應激指標的改善顯著優于治療前（P<0.05）;2組中醫證候積分療效總有效率分別為治療組93.02%，對照組63.41%，治療組顯著優于證對照組（P<0.05）。研究提示，化瘀復元膠囊治療房顫取得良好療效，其機制可能與抑制房顫氧化應激反應有關。本研究初步揭示了化瘀復元膠囊治療房顫的作用機制，但并未反應其中具體的因果級聯關系，期待后續進一步展開深入研究，闡明化瘀復元膠囊干預房顫氧化應激的分子機制。

參考文獻：

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