扶正化濁通絡(luò)方治療慢性腎衰竭的療效及對腎功能、氧化應(yīng)激的影響

張永敏

摘要：目的：探討中藥扶正化濁通絡(luò)方治療慢性腎衰竭（CRF）的臨床療效及對腎功能、氧化應(yīng)激的影響。方法將90例CRF患者按照隨機數(shù)字表法分為2組，每組45例，2組均給予CRF基礎(chǔ)治療，治療組給予中藥扶正化濁通絡(luò)方口服，對照組在基礎(chǔ)治療同時給予安慰劑。比較2組治療前后腎功能指標、氧化應(yīng)激指標和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1），并比較2組治療總有效率。結(jié)果治療后治療組血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、丙二醛（MDA）、TGF-β1低于對照組（P<0.05），超氧化物趨化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、BMP-7高于對照組（P<0.05），治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論扶正化濁通絡(luò)方可抑制腎間質(zhì)纖維化，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護腎功能，治療CRF效果顯著。

關(guān)鍵詞：慢性腎衰竭;中藥治療;扶正化濁通絡(luò)方;腎功能;氧化應(yīng)激

中圖分類號：R277.5文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2019）10-0025-03

慢性腎衰竭（Chronic renal failure，CRF）是指由各種慢性腎臟疾病或累及腎臟的全身疾病導(dǎo)致的不可逆性腎功能減退，進而發(fā)生腎衰竭而產(chǎn)生的臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為水、電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿失衡[1]。CRF發(fā)病率高、預(yù)后差，且病理改變呈進行性、不可逆性加重，對患者的健康和生命產(chǎn)生嚴重威脅。有效保護腎功能，延緩腎功能的惡化是本病治療的關(guān)鍵。西藥對于CRF的療效并不理想，且存在著一定的不良反應(yīng)。近年來中醫(yī)藥在CRF的治療中總結(jié)了一定經(jīng)驗，取得了滿意的臨床療效[2]。本研究自2017年1月起應(yīng)用中藥扶正化濁通絡(luò)方治療CRF，與對照組比較效果顯著，本研究探討該方對CRF患者腎功能和氧化應(yīng)激的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇新樂市中醫(yī)醫(yī)院2017年1月—2019年1月收治的CRF患者90例，按照隨機數(shù)字表法分為2組，每組45例，治療組男25例，女20例;年齡41～75歲，平均（61.2±8.8）歲;病程2～16 a，平均（6.7±2.2）a，臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期26例;原發(fā)疾病：糖尿病腎病16例，高血壓腎病9例，痛風(fēng)性腎病3例，慢性腎小球腎炎10例，慢性腎盂腎炎7例。對照組男27例，女18例;年齡43～75歲，平均（61.7±8.6）歲;病程3～16 a，平均（6.4±2.4）a;臨床分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期24例;原發(fā)疾病：糖尿病腎病14例，高血壓腎病11例，痛風(fēng)性腎病4例，慢性腎小球腎炎11例，慢性腎盂腎炎5例。2組年齡、性別、病程、臨床分期、原發(fā)疾病等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準符合《腎臟病學(xué)》[3]中CRF的診斷標準;②符合《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》中脾腎虧虛、濁瘀互阻的中醫(yī)辨證標準;③臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期;④年齡40～75歲;④自愿參加本研究，并簽署協(xié)議書。

1.3排除標準①合并嚴重電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂需腎臟替代治療;②合并心肝肺嚴重器質(zhì)性疾病或精神系統(tǒng)疾病;③合并影響藥物吸收的消化系統(tǒng)疾病;④妊娠或哺乳期女性;⑤同時參加其他臨床試驗。

1.4方法2組均接受CRF基礎(chǔ)治療，包括臥床休息，低鹽低脂飲食，抗感染、利尿、控制血壓、血糖和血脂，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。治療組同時給予中藥扶正化濁通絡(luò)方口服，藥物組成：黃芪、土茯苓各30 g，山萸肉、生地、山藥、丹參、大黃（后下）各15 g，澤瀉、丹皮、巴戟天、槐花、紅花、地龍各10 g，上述中藥水煎服，每日1劑，每劑煎2次，共取汁300 mL，早晚分2次溫服。對照組在除基礎(chǔ)治療外，給予中藥安慰劑，主要成分為糊精、色素和苦味劑，服用方法同治療組。2組均連續(xù)治療4周后觀察療效。

1.5觀察指標治療前1 d及治療結(jié)束后第2 d，抽取2組空腹靜脈血8 mL，置于2個抗凝無菌試管內(nèi)，1個試管用于腎功能指標檢測，包括肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA），儀器應(yīng)用BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的AU5800型全自動生化分析系統(tǒng)。另1試管以3000r/min轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清置于-20℃冰箱內(nèi)待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組氧化應(yīng)激指標丙二醛（MDA）、超氧化物趨化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），并測定2組腎纖維化相關(guān)指標骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）。儀器應(yīng)用美國Molecular Devices公司生產(chǎn)的SpectraMax iD5型多功能酶標儀，試劑盒購自上海森雄生物技術(shù)有限公司。

1.6療效標準[4]治療前后對2組主要中醫(yī)證候倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟、脘腹脹滿進行量化評分，將上述主要中醫(yī)證候分為無、輕度、中度、重度，分別計0、2、4、6分.各項計分之和作為該患者的中醫(yī)證候評分，根據(jù)治療前后癥狀、體征變化情況及中醫(yī)證候積分減少情況評價療效：臨床痊愈，主要中醫(yī)證候積分減少≥95%，臨床癥狀、體征基本消失;顯效，主要中醫(yī)證候積分減少≥70%，<95%，癥狀、體征明顯緩解;有效，主要中醫(yī)證候積分減少≥30%，<70%，癥狀、體征較前改善;無效，主要中醫(yī)證候積分減少<30%，癥狀體征無緩解或加重。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，SCr、BUN、UA、 MDA、SOD、GSH-Px、BMP-7、TGF-β1組間組內(nèi)比較應(yīng)用t檢驗，總有效率的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較療程結(jié)束后，治療組總有效率高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.22組治療前后腎功能比較治療前2組SCr、BUN、UA差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2組上述指標均降低（P<0.05），治療組各項指標均低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.32組氧化應(yīng)激指標比較治療前2組MDA、SOD、GSH-Px差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后2組MDA降低（P<0.05），SOD、GSH-Px升高（P<0.05），治療組MDA低于對照組（P<0.05），SOD、GSH-Px高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

2.42組BMP-7、TGF-β1水平比較治療前2組BMP-7、TGF-β1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2組BMP-7水平升高（P<0.05），TGF-β1水平降低（P<0.05），治療組BMP-7水平高于對照組（P<0.05），TGF-β1水平低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

3討論

CRF是由各種原因引起的慢性、進行性腎功能損傷，臨床表現(xiàn)為水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等，威脅患者的生命和健康。保護殘存的腎單位、延緩病情的進展是CRF治療的關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)認為CRF屬“水腫”、“癃閉”、“關(guān)格”等范疇[5]，患者多先天稟賦不足，加之后天失養(yǎng)，致脾腎虧虛，三焦氣化障礙，運化失司，津液輸布不利，血脈瘀滯，在體內(nèi)蓄積而呈瘀血、濁毒，故本病主要病機為脾腎虧虛、濁瘀互阻，中醫(yī)治療應(yīng)以扶正健脾益腎、化濁活血通絡(luò)為主。扶正化濁通絡(luò)方是本科在CRF的長期治療中總結(jié)的經(jīng)驗方，由黃芪、土茯苓、山萸肉、生地等13味中藥組成，其中黃芪可健脾扶正，益氣固表，以固后天之本;巴戟天可溫腎助陽，以固先天之本;山藥可健脾益腎;山萸肉可固澀腎精，補益肝腎;丹皮可清熱瀉火，并制山萸肉之溫澀;生地可養(yǎng)陰生津;澤瀉可利濕泄?jié)?土茯苓可健脾滲濕;槐花可清熱涼血;大黃可瀉火解毒，清瀉濕熱;丹參、紅花可活血化瘀通絡(luò)，配伍蟲類搜剔之品地龍以增強其療效。全方配伍共奏扶正健脾益腎、化濁活血通絡(luò)之功。本研究發(fā)現(xiàn)治療組腎功能改善情況優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，表明中藥扶正化濁通絡(luò)方有利于保護腎功能，治療CRF效果顯著。

CRF患者炎癥和代謝產(chǎn)物的蓄積會導(dǎo)致機體的氧化應(yīng)激損傷，這也是腎功能下降的重要機制之一。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，SOD、GSH-Px是對抗脂質(zhì)過氧化損傷的抗氧化因子[6]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組SOD、GSH-Px高于對照組，MDA低于對照組，提示扶正化濁通絡(luò)方治療CRF更有效緩解機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能是其保護腎功能的重要機制。研究表明，腎間質(zhì)纖維化是慢性腎功能衰竭重要的病理基礎(chǔ)，TGF-β1是重要的致纖維化因子，可促進系膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)形成，并抑制細胞外基質(zhì)裂解，促進腎纖維化[7]。BMP-7是一種腎實質(zhì)營養(yǎng)和保護因子，對TGF-β1的致纖維化作用有明顯的抑制作用[8]。本研究經(jīng)過4周的治療，治療組TGF-β1低于對照組，BMP-7高于對照組，提示中藥扶正化濁通絡(luò)方有利于抑制腎間質(zhì)纖維化，抑制病情的進展，其機制可能與該方緩解機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

參考文獻：

[1]張喜奎，陳全文，林艷藍，等.桃核承氣湯對慢性腎衰竭大鼠腎組織中 Wnt 系列因子影響的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2019，30（5）：1032-1035.

[2]何振生，王蘭玉，王麗麗，等.益氣滋陰活血泄?jié)岱ㄖ委熖悄虿∧I病慢性腎衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（17）：1843-1846.

[3]王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1815-1816.

[4]何立群.慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（8）：8-9.

[5]韓麗萍，玄昌波，秦英，等.呂仁和教授辨治慢關(guān)格經(jīng)驗總結(jié)[J].天津中醫(yī)藥，2017，34（3）：150-154.

[6]Fischer EK，Drago A.A molecular pathway analysis stresses the role of inliammation and oxidative stress towards cognition in schizophrenia[J].J Neural Transm（Vienna），2017，124（7）：765-774.

[7]Meng XM，Nikolic-Paterson DJ，Lan HY.TGF-beta：the master regulator of fibrosis[J].Nat Rev Nephrol，2016，12（6）：325-338.

[8]強勝，杜珍芳，黃敏，等.固本泄?jié)犸媽?5/6 腎切除腎衰竭大鼠 TGF-β1、BMP-7 表達的影響研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（12）：11-15.