脈沖染料激光聯合外用噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒表淺型血管瘤療效分析

尹軒羽 羅滔 譚軍

[摘要]目的：觀察脈沖染料激光聯合外用噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒表淺型血管瘤的療效。方法：將36例血管瘤患兒隨機分為三組，每組均為12例。觀察組：給予脈沖染料激光治療，之后外用噻嗎洛爾滴眼液;對照Ⅰ組：單純給予脈沖染料激光治療，治療方案及療程同觀察組;對照Ⅱ組：給予噻嗎洛爾滴眼液治療，用藥方法及療程同觀察組。結果：觀察組脈沖染料激光治療次數為（2.57±0.90）次，瘤體平均消退時間（71.83±18.71）d，出現表淺瘢痕1例，無其他并發癥;對照Ⅰ組激光治療次數為（5.25±0.75）次，瘤體平均消退時間（141.33±17.78）d，出現表淺瘢痕2例;對照Ⅱ組瘤體平均消退時間為（162.08±16.64）d，無并發癥發生。觀察組激光治療次數顯著低于對照I組（P<0.05）;治療組瘤體消退時間明顯短于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組（P<0.05）。結論：采用脈沖染料激光聯合外用噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤療效優于單純采用激光治療和單純外用噻嗎洛爾滴眼液治療。

[關鍵詞]脈沖染料激光;噻嗎洛爾;嬰幼兒;血管瘤;表淺型

[中圖分類號]R732.2 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）11-0057-03

Abstract： Objective ?To observe the therapeutic effect of pulsed dye laser combined with external timolol eye drops in the treatment of superficial hemangioma in infants. Methods ?Thirty-six children with hemangioma were randomly divided into three groups， 12 in each group. Observation group： pulsed dye laser treatment， followed by topical timolol eye drops; control Ⅰgroup： pulsed dye laser treatment alone， treatment plan and course of treatment with observation group; control Ⅱ group ： administration of timolol Eye liquid treatment， medication and treatment are the same as the observation group. Results ?In the combined treatment group， the number of pulsed dye laser treatment was 2.57±0.90 times， and the average time of the tumor was 71.83±18.71 days. The number of times of laser treatment in the pure laser control Ⅰ group ?was 5.25±0.75， and the average duration of resolution in the return visit was 141.33±17.78 days.Simple external thiamethoxam bisoprolol eye dropsⅡ group， visit fade time 162.08±16.64 days on average， no complications occurred.The frequency of laser treatment in the combined treatment group was significantly less than that in the controlⅠgroup （P<0.05）， and the difference was statistically significant.The regression time in the treatment group was significantly less than that in the control Ⅰ and Ⅱ group （P<0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion ?Pulsed dye laser combined with external timolol eye drops is more effective than laser and external timolol eye drops in treating infantile hemangioma.

Key words： pulsed fuel laser; timolol; infants ; hemangioma; superficial type

嬰幼兒血管瘤（Infantile hemangiomas， IH），是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，系以血管內皮細胞增殖為特征的胚胎性良性腫瘤。好發于頭、面、頸部，其次為四肢和軀干。發生率在新生兒為1.1%～2.6%，男女比率1∶3～5[1]。發生于頭面部，尤其口唇、鼻部以及眶周部位的瘤體影響容貌。嚴重者可因壓迫鄰近器官而影響視力和呼吸等，故常需早期干預治療[2]。自然消退的血管瘤約54.9%殘留明顯后遺癥，最常見的是毛細血管擴張、外層皮膚松垂及瘢痕等[3]。因此，目前傾向于積極治療。嬰幼兒血管瘤的傳統治療方法有激光、口服或者局部注射激素、手術、硬化治療等，近年來發現β-受體阻滯劑對血管瘤療效顯著，可口服、外用或聯合口服及外用。筆者科室采用脈沖染料激光聯合外用噻嗎洛爾滴眼液治療血管瘤患兒，取得了顯著療效，現報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 納入標準：初診患兒，符合嬰幼兒血管瘤診斷標準[1]，未接受過任何治療，病灶厚度≤2mm。

1.2 臨床資料：選擇筆者科室2017年1月-2018年1月就診的36例嬰幼兒血管瘤，其中男8例，女28例，年齡0～4個月，平均年齡（2.19±1.22）個月，按門診就診順序將研究對象隨機分為觀察組12例，對照Ⅰ組12例和對照組12例。

1.3 治療方法：觀察組采用脈沖染料激光（V-beam 595nm，美國美中互利公司）治療病灶，治療參數為脈寬3ms，能量12J/cm2，光斑直徑根據瘤體面積大小改變，治療至瘤體組織變為暗紫色為度，每月1次，每次激光治療后外用美寶濕潤燒傷膏，每4h外涂1次，根據皮損情況連續外涂7～10d，待激光皮損愈合后采用噻嗎洛爾滴眼液浸濕紗布后敷于病灶處，紗布一層，每次濕敷10min，每天3次;對照I組單純采用脈沖染料激光治療，治療參數及頻率同觀察組;對照Ⅱ組單純外用噻嗎洛爾滴眼液治療，方法及療程同觀察組。記錄治療總次數及不良反應（如瘢痕、萎縮等），待瘤體完全消退后隨訪6～12個月。

1.4 統計學分析：數據采用SPSS 24.0統計軟件進行統計學分析，采用配對t檢驗分析方法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

觀察組激光治療次數為（2.57±0.90）次，瘤體平均消退時間（71.83±18.71）d，出現表淺瘢痕1例，無其他并發癥;對照I組激光治療次數為（5.25±0.75）次，瘤體平均消退時間為（141.33±17.78）d，出現表淺瘢痕2例;對照Ⅱ組瘤體平均消退時間為（162.08±16.64）d，無并發癥發生;觀察組激光治療次數顯著低于對照Ⅰ組（t=-10.41，P<0.05）;觀察組瘤體消退時間明顯短于對照Ⅰ組（t=-12.51，P<0.05）、對照Ⅱ組（t=-12.83，P<0.05），差異有統計學意義，見表1。典型病例治療前后照片見圖1。

3 ? 討論 ?

嬰幼兒血管瘤具有三個明顯的發展階段：快速增生期、退化期和伴有不同程度皮膚改變的退化末期[4]。大多數血管瘤于出生后1周左右出現，初期表現為淡紅色斑點，逐漸增大為紅色草莓樣突起或皮下腫塊，即為快速增生期，可持續3～6個月，特點是在第1年快速增長，并且通常在7～10歲時完成緩慢的消退[5]。自然消退的血管瘤約54.9%殘留明顯后遺癥，最常見的是毛細血管擴張、皮膚松弛及瘢痕等[3]。

近年來，國內外有關β-受體阻滯劑治療嬰幼兒血管瘤研究較多，取得了良好的效果，副作用少，被推薦為血管瘤臨床一線藥物治療[6]。外用噻嗎洛爾眼藥水或者凝膠劑型，外用普萘洛爾凝膠，以及口服普萘洛爾加外用普萘洛爾凝膠聯合治療，報道中均獲得了滿意療效[7-9]。筆者科室曾報道口服普萘洛爾聯合脈沖染料激光治療嬰幼兒血管瘤治[10]，盡管效果良好，副作用少見，但一部分患者家屬擔心口服藥物會對嬰幼兒身體發育有影響，怕出現并發癥，不愿服藥。脈沖染料激光作為血管性病變的首選激光，具有較長的脈寬，組織穿透深度達0.3～1.2mm[11]，可熱凝固較小管徑的血管，瘤體增生期間，激光往往作用于表淺部分組織，對深層大部分瘤體難以起到治療作用，因此，激光治療的同時，瘤體組織繼續增生，效果不明顯或者反而增大，只有當瘤體組織停止增生時激光治療才能發揮更好的效果。此外，激光治療次數增多也有可能帶來瘢痕等副作用，患兒年齡較大時因疼痛而依從性降低。而單純應用藥物治療則療程長，瘤體萎縮時間較慢。當瘤體組織相對較薄時，藥物可以良好地滲透入組織內，抑制瘤體增生，并有萎縮瘤體組織、減少激光治療次數的作用，目前報道外用藥物未見明顯副作用，患者家屬依從性較好。因此，外用噻嗎洛爾眼藥水聯合脈沖染料激光在治療早期嬰幼兒血管瘤時具有一定的優越性，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]Chiller KG，Passaro D，Frieden IJ.Hemangiomas of infancy：clinical characteristics，morphologic subtypes，and their relationship to race，ethnicity， and sex[J].Arch Dermatol，2002，138（12）：1567-1576.

[2]王蕤，董立新，劉少華.普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤新進展[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（14）：6643-6645.

[3]Baselga E，Roe E，Coulie J，et al.Risk factors for degree and type of sequelae after involution of untreated hemangiomas of infancy[J].JAMA Dermatol，2016，152（11）：1239–43.

[4]林輝，陳石海，黎樂群.血管瘤增殖退化機制的研究進展[J].廣西醫科大學學報， 2004，21（2）：306-307.

[5]Jingmin O.Infantile hemangioma a complicated disease[J].Front Biosci，2015，20（7）：1004-1016.

[6]Chang L，Ye X，Qiu Y，et al.Is propranolol safe and effective for outpatient use for infantile hemangioma？ A prospective study of 679 cases from one center in china[J].Ann Plast Surg，2016，76（5）：559-563.

[7]於林軍，許嘉川，蘇寶利，等.馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒表淺血管瘤的臨床研究[J].中華整形外科雜志，2015，31（6）：440-445.

[8]Borok J，Gangar P，Admani S.噻嗎洛爾局部應用治療嬰幼兒血管瘤的安全性和療效：1項前瞻性試驗[J].中國口腔頜面外科雜志，2017，15（5）：56.

[9]Ehsani AH，Noormohammadpoor P，Abdolreza M，et al.Combination therapy of infantile hemangioma with pulsed dye laser with topical propranolol： a randomized clinical trial[J].Arch Iran Med，2014，17（17）：657-660.

[10]羅滔，譚軍，張博，等.普萘洛爾聯合脈沖染料激光治療嬰幼兒血管瘤療效觀察[J].中國美容醫學，2015，24（14）：43-45.

[11]呂東澤，馬剛，林曉曦.嬰幼兒血管瘤的脈沖染料激光治療[J].組織工程與重建外科雜志， 2014，10（6）：360-362.

[收稿日期]2019-07-08

本文引用格式：尹軒羽，羅滔，譚軍，等.脈沖染料激光聯合外用噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒表淺型血管瘤療效分析[J].2019，28（11）：57-59.