低劑量、標準劑量激素補充治療對子宮肌瘤體積的影響

喻晴 劉文華 樓向明

激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）不僅可以有效緩解圍絕經期婦女生理和心理方面的各種癥狀，長期低劑量使用還能極大降低骨質疏松、骨折、心腦血管疾病、阿爾茨海默病等的發病率[1]。圍絕經期及絕經期婦女子宮肌瘤患病率近14%，而目前HRT對子宮肌瘤體積的影響尚無定論[2]。歐美各大型HRT研究的用藥方案單一，雌激素大多采用從孕馬尿中提取的雌激素混合物，成分復雜，與天然雌孕激素有較大差別[3]。本研究擬采用低劑量、標準劑量兩種激素補充治療方案對圍絕經期子宮肌瘤患者進行治療，且采用天然雌孕激素制劑，旨在觀測其對子宮肌瘤體積的影響，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2016年7月至2017年12月我院婦科門診收治的150例絕經5年內子宮肌瘤患者，年齡45～55歲。子宮肌瘤為單個漿膜下或肌壁間肌瘤，最大直徑＜3cm。絕經診斷標準：女性自然絕經≥1年，血清卵泡刺激素（FSH）水平≥40IU/L。排除標準：飲酒、吸煙、服用藥物（尤其是影響骨密度及鈣代謝的藥物）、應用絕經激素治療（MHT）及患其他全身性疾病者，如糖尿病、冠心病、心力衰竭、腫瘤。所有入選對象生化檢查（包括肝功能、腎功能等）、電解質（包括血清鈣、磷）均正常。根據患者的意愿分為治療組（低劑量組50例，標準劑量組50例），對照組50例。3組間年齡、絕經時間、體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）、子宮肌瘤體積等基線指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組基線指標比較

1.2 方法 本研究藥物采用天然雌孕激素,即芬嗎通[規格：每片含17β-雌二醇1mg+地屈孕酮10mg，批號：H20150346，荷蘭Abbott Biologicals B.V公司產品]。標準劑量組：口服1片/d，低劑量組：半片/d，對照組未進行激素補充治療。所有患者入組時均經B超測量子宮肌瘤的三徑（左右徑×前后徑×長徑）及體積，隨訪用藥3、6、12個月時觀測子宮肌瘤體積變化情況，分析兩種激素補充方案對子宮肌瘤體積的影響。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用重復測量數據的方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3、6、12個月時3組子宮肌瘤體積變化，見表2。

表2 治療3、6、12個月時3組子宮肌瘤體積變化（cm3）

由表2可見，隨訪3、6、12個月時，3組子宮肌瘤體積分別與基線比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），且3組間比較差異亦均無統計學意義（均P＞0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是最常見的女性生殖系統良性腫瘤，近年來多項研究表明，雌孕激素在子宮肌瘤的發生、發展中起著重要的作用。對于HRT是否能增加子宮肌瘤的發病率,至今仍有爭議，國內外報道不一。圍絕經期及絕經期婦女子宮肌瘤患病率近14%，這部分患者接受HRT的安全性問題有待于進一步研究。中國絕經指南指出，絕經婦女子宮肌瘤患者不是激素治療的絕對禁忌證，而是屬慎用范圍[1]。應個體化使用激素治療，嚴密觀察，調整劑量，達到既緩解和改善絕經期癥狀又達到子宮肌瘤不增大，甚至縮小的目的[4]。

雌激素分天然雌激素與人工合成雌激素，天然雌激素包括結合雌激素、孕馬雌酮、戊酸雌二醇，17β雌二醇等，人工合成雌激素包括炔雌醇、炔雌醇環乙醚、己烯雌酚等。孕激素包括天然孕激素與人工合成孕激素，天然孕激素包括黃體酮、地屈孕酮，人工合成孕激素包括19-去甲孕酮、17α羥基孕酮（醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸環丙孕酮）等。人工合成的孕激素對人體有鹽皮質激素樣作用和微弱的雄激素樣作用，天然或接近天然的孕激素不僅不良反應低，而且可能帶來額外的益處。例如屈螺酮，可以擴張血管，對抗鹽皮質激素，降低血壓，具有獨特的心血管保護作用[5]。天然雌激素也比結合雌激素更符合人體生理特點。因此，國際絕經協會及中國絕經指南指出，推薦在HRT中采用天然的雌孕激素[1]。標準劑量激素補充治療方案為：0.625mg結合雌激素與5mg醋酸甲羥孕酮[6]，17β-雌二醇1mg+地屈孕酮10mg相當于標準劑量。Yang等[7]一項關于子宮肌瘤患者激素補充的3年前瞻性研究表明，激素補充患者在前2年子宮肌瘤體積有所增加，但在用藥2年以后子宮肌瘤體積開始縮小。俞海燕等[8]研究發現，采用標準劑量HRT方案，用藥后患者子宮內膜厚度及子宮肌瘤體積與用藥前相比,差異無統計學意義。Chang等[9]一項關于HRT對子宮肌瘤的影響研究表明，口服及經皮給藥HRT方案均不增加子宮肌瘤體積，其采用的HRT方案為標準劑量，其中包括天然與人工合成雌孕激素方案。但該研究樣本量較小，未就不同用藥方案進行分層分析，存在偏移。目前關于天然雌孕激素HRT方案對子宮肌瘤體積的相關研究較少，本研究結果表明，天然雌孕激素的低劑量、標準劑量治療方案，不增加圍絕經期婦女子宮肌瘤體積。本研究不足之處在于樣本量較小，未就不同絕經時間、不同給藥途徑進行分層研究，且隨訪時間短，故有待于更大樣本、更長隨訪時間的前瞻性研究進行證實。