硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的療效比較

楊 瓊，郭 偉，師 冉

（1 玉溪市人民醫院藥學部 云南 玉溪 653100）

（2 云南省玉溪市人民醫院教學管理部 云南 玉溪 653100）

（3 云南省玉溪市人民醫院高壓氧室 云南 玉溪 653100）

原發性高血壓多見于中老年人，是一種高發的慢性全身性疾病，患者多伴有糖脂代謝紊亂、主要臟器器質性及功能性改變，可威脅患者生命。有證據表明，高血壓是心腦血管疾病的主要危險因子之一[1]。患者發病早期，往往無明顯癥狀，隨著其病情的進展，可出現肢體麻木、記憶力減退、頭痛、頭暈等表現，不僅影響患者的正常生活，同時也增加了心、腦、腎負擔，導致腦卒中、慢性腎病、心力衰竭發病風險增加。因此，對于高血壓患者，穩定持久降壓是關鍵。在降壓藥物選擇方面，目前常用降壓藥物的種類較多，其中，硝苯地平就是最暢銷的、世界范圍內公認的鈣拮抗劑，該藥具有起效快、峰／谷比值高等特點，給藥后持續作用時間較短，且血壓波動較大，因此安全性不夠理想[2]。近年來，為突破硝苯地平藥動力學的局限性，其控釋片、緩釋片劑型相繼出現，兩者在用藥安全性方面均有明顯提高。本文將對原發性高血壓患者分別應用硝苯地平的兩種劑型的臨床療效進行比較，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2020年10月，在我院治療的82例原發性高血壓。納入標準：（1）參考《中國高血壓防治指南（2010修訂版）》，確診為原發性高血壓；（2）無硝苯地平禁忌；（3）心功能、肝腎功能正常；（4）已簽署知情同意書。排除標準：（1）繼發性高血壓患者；（2）近期內（6個月）確診為心肌梗死、腦血管疾病患者；（3）正處于洗脫期患者；（4）依從性差，不能遵醫囑用藥患者等。采取隨機數字表法，將其分為兩組。對照組41例，年齡33～78歲，平均（52.23±6.68）歲，病程1～12年，平均（7.70±1.74）年；男24例，女17例。觀察組41例，年齡34～76歲，平均（51.97±6.57）歲，病程1～13年，平均（7.65±1.83）年；男25例，女16例。兩組患者上述基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組治療方案：口服硝苯地平緩釋片（國藥準字H31022750），20 mg／次，2次／d，每日早晨7：00、下午3；00服藥，治療6周。觀察組治療方案：口服硝苯地平控釋片（國藥準字H20203375），30 mg／次，1次／d，每日早晨7：00服藥，治療6周。

1.3 評價標準

（1）對比兩組患者的血壓水平，包括收縮壓、舒張壓；（2）對比兩組患者的血清學指標，包括C-反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）；（3）對比兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS 22.0統計軟件處理，計數資料、計量資料分別以（%）、（）表示，使用χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異顯著，有統計學意義。

2.結果

2.1 血壓水平對比

觀察組患者治療后的收縮壓、舒張壓均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血壓水平對比（ ± s，mmHg）

表1 兩組患者的血壓水平對比（ ± s，mmHg）

組別 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組168.56±4.46133.33±3.26 94.34±1.89 77.78±1.69對照組169.09±5.45141.41±3.92 94.50±2.01 82.28±1.78 t 0.482 10.148 0.371 11.739 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清學指標對比

治療前，兩組患者的CRP、Hcy水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CRP、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清學指標對比（ ± s）

表2 兩組患者的血清學指標對比（ ± s）

組別 CRP/（mg·L-1） Hcy/（μmol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3.46±1.27 1.48±0.42 20.78±3.33 11.24±1.46對照組 3.52±1.33 2.03±0.37 21.09±2.68 14.14±1.38 t 0.209 6.292 0.464 9.243 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應情況對比

兩組患者頭暈頭痛、胸悶、心悸、乏力、皮疹等不良反應無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應情況對比[n（%）]

3.討論

硝苯地平是治療高血壓的一線降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，給藥后，可拮抗細胞內的鈣內流以及鈣離子超負荷，降低神經肽Y、內皮素水平，從而達到擴張血管、降低血壓、保護靶器官的目的。目前，硝苯地平主要有三種劑型，包括硝苯地平普通劑型以及緩釋片、控釋片兩種新劑型，與普通劑型相比，二種劑型均能夠發揮更加理想的降壓效果，且安全性良好[3]。硝苯地平的緩釋片屬于一級速率釋放藥物，給藥后隨著時間的變化其釋放量變化會呈現出“先多后少”的趨勢[4]。而控釋片屬于0級速率釋放藥物，給藥后，其藥效釋放會趨于恒速，其藥效平穩，能夠將血藥濃度波動控制在穩定的范疇，且血藥濃度可維持在24 h以上[5]。與常規劑型相比，不會出現藥物突然釋放的情況，因此降壓效果良好，且安全性良好。從整體上看，兩種新劑型均具有較高的應用價值，緩釋片劑型的特點在于給藥后血藥濃度與藥性較為穩定，可維持較為穩定的降壓效果[6]。而控釋片劑型可在預定時間內釋放藥效，因此血藥濃度穩定、持久。

對比兩種劑型的具體應用價值，以往有研究顯示，對緩釋片劑型相比，控釋片劑型治療后患者的舒張壓、收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓的改善幅度更大，提示控釋片劑型的降壓效果更好[7]。在本次研究中，觀察組患者治療后的收縮壓、舒張壓均低于對照組（P＜0.05），也證實了控釋片劑型的降壓效果優于緩釋片劑型。分析其原因，主要是由于控釋片劑型的血藥濃度波動更小，其藥代動力學更佳。同時，治療后，觀察組患者的CRP、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05），可見控釋片劑型對血清學指標的改善效果也優于緩釋片劑型。CRP是臨床上常用的炎癥反應敏感指標，當肝臟、上皮細胞受到炎癥刺激后，可產生急性時相蛋白，能夠反映高血壓患者的病情嚴重程度[8]。Hcy屬于蛋氨酸代謝產物，在其代謝過程中，有維生素B12參與，大部分高血壓患者由于新陳代謝加快，營養支持不充分，導致Hcy聚集，導致血管舒縮平衡被破壞[9]。因此，監測CRP、Hcy水平有助于了解患者的病情。從本次研究結果可見，使用控釋片治療患者的病情改善更佳[10]。從安全性上看，兩組患者頭暈頭痛、胸悶、心悸、乏力、皮疹等不良反應無顯著差異（P＞0.05），可見兩種劑型均具有較好的安全性。以往有研究顯示，與緩釋片劑型相比，控釋片劑型可降低胃腸道刺激，減少毒副作用。但由于控釋片劑型的價格較高，而緩釋片劑型相對價格偏低，因此，在選擇用藥時，應綜合考慮患者的病情、年齡、經濟能力以及個人意愿。

綜上所述，與硝苯地平緩釋片相比，其控釋片劑型對血壓水平、血清學指標的控制效果更好，且不會增加不良反應，安全性良好，值得應用。