復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯應用于治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果及對其血清TGF-β1、TNF-α水平的作用評價

楊慶余

[摘要] 目的 探討在治療慢性乙型肝炎的過程中應用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯的臨床效果以及血清TGF-β1、TNF-α水平的變化。 方法 方便收集2016年1月—2018年12月該院收治的慢性乙型肝炎患者80例，隨機分為研究組和參照組，每組40例，研究組采用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療，參照組采用單純阿德福韋酯治療，比較兩組的治療效果，不良反應發生率以及治療前后血清中TGF-β1、TNF-α水平的變化。 結果 研究組的治療效果95.00%明顯優于參照組，差異有統計學意義（χ2=7.439 7，P<0.05），不良反應發生率7.50%明顯低于參照組，差異有統計學意義（χ2=9.038 3，P<0.05），治療1年后血清中TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平明顯優于治療前和參照組，差異有統計學意義（t=12.861 4、10.030 7，P<0.05）。 結論 應用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎效果明顯，不良反應少，安全可靠，并且改善患者血清中TGF-β1、TNF-α水平，可在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎;復方甘草酸苷;阿德福韋酯;不良反應;TGF-β1

[中圖分類號] R512? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（c）-0007-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of compound glycyrrhizin combined with adefovir dipivoxil and the changes of serum TGF-β1 and TNF-α levels in the treatment of chronic hepatitis B. Methods Eighty patients who were conveiently selected with chronic hepatitis B admitted to this hospital from January 2016 to December 2018 were randomly divided into study group and reference group， 40 patients in each group. The study group used compound glycyrrhizin combined with adefovir treatment， the reference group was treated with adefovir dipivoxil alone， the treatment effect of the two groups， the incidence of adverse reactions and the changes of serum TGF-β1， TNF-α levels before and after treatment. Results The therapeutic effect of the study group was 95.00%， which was significantly better than that of the reference group，the difference was statistically significant（χ2=7.439 7，P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 7.50% significantly lower than that of the reference group，the difference was statistically significant（χ2=9.038 3，P<0.05）. The serum levels of TGF-β1 after 1 year treatment （53.28±8.16）μg/mL and TNF-α （4.86±0.57）μg/mL were significantly better than those before treatment and the reference group，the difference was statistically significant（t=12.861 4，10.030 7，P<0.05）. Conclusion The combination of compound glycyrrhizin and adefovir dipivoxil has obvious effects on chronic hepatitis B， less adverse reactions， safe and reliable， and improve the serum levels of TGF-β1 and TNF-α in patients.

[Key words] Chronic hepatitis B; Compound glycyrrhizin; Adefovir dipivoxil; Adverse reactions; TGF-β1

隨著社會老齡化、飲食結構的改變、環境空氣污染、乙肝病毒感染、喝酒、肥胖等的患者增多的原因，慢性乙型肝炎的發病率也越來越高。乙型肝炎是一種常見的肝臟疾病，發病率較高，發病時主要表現為食欲不振[1]。隨著醫學科技的發展提高，以及乙型肝炎疫苗的普及，雖然乙型肝炎的發病情況已經開始下降，但是一旦感染上仍威脅患者的生命健康[2]。乙型肝炎的主要傳播為血液和母嬰傳播等，對于慢性乙型肝炎的治療主要為藥物治療，因此該研究將2016年1月—2018年12月收治的80例慢性乙型肝炎的患者分為研究組和參照組，分別進行復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療和阿德福韋酯治療，比較兩組的治療效果，不良反應發生率以及治療前后血清中TGF-β1、TNF-α水平的變化，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便收集該院收治的慢性乙型肝炎患者80例，隨機分為研究組和參照組，每組40例，研究組患者年齡30～70歲，平均年齡（45.27±7.03）歲，男性患者23例，女性患者17例，病程1～8年，平均病程（4.26±0.93）年;參照組患者年齡30～70歲，平均年齡（45.66±7.48）歲，男性患者26例，女性患者14例，病程1～8年，平均病程（4.11±0.87）年;兩組患者在年齡、性別以及病程上均差異無統計學意義（P>0.05）。該次實驗患者均已簽署知情書，并經過該院倫理委員會批準，納入標準：慢性乙型肝炎的診斷標準，治療前停藥1年以上，血清氨基酸轉移酶（ALT）>標準值2倍以上，并且持續升高;排除標準：患有嚴重的肝炎并發癥和肝部腫瘤，其它類型肝炎，嚴重的心腦血管疾病，嚴重肝腎的器官障礙以及嚴重精神障礙患者[3]。

1.2? 方法

所有患者治療前均采取空腹血液，分離血清，-80℃保存血清。

參照組采用單純阿德福韋酯治療：口服阿德福韋酯膠囊（國藥準字：H20060666），1次/d，1粒/次（10 mg），飯前或飯后口服均可，療程1年。

研究組采用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療[4]： 口服阿德福韋酯膠囊（國藥準字：H20060666），1次/d，1粒/次（10 mg），并靜脈滴注復方甘草酸苷（國藥準字：H20060428），160 mg/支，1支/d，療程1年。

治療6個月和1年后各收集患者的血液，采血前1天空腹，空腹8 h以上，清晨7：00～9：00，采取患者新鮮血液，分離血清，-80℃保存。

采用ELISA的方法檢測治療前，治療6個月和1年的血清中TGF-β1、TNF-α的表達水平，均按照說明書嚴格操作，使用全自動酶標儀（Tacan，infinite M200）進行檢測。

1.3? 觀察指標

比較兩組的治療效果，不良反應發生率，治療效果標準：效果顯著，臨床癥狀消失，ALT下降到正常水平，臨床生化指標恢復正常;效果改善，臨床癥狀減輕，ALT下降未到正常水平，生化指標改善;無效，臨床癥未變或加重，ALT沒變化或繼續升高，生化指標未變[5]。不良反應：過敏、惡心嘔吐、頭暈頭疼、腹瀉。并且比較治療前，治療后6個月和1年，患者血清中TGF-β1、TNF-α水平的變化。

1.4? 統計方法

該次研究所有實驗數據采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療效果比較

研究組組有2例（7.69%）治療無效：臨床癥未變，ALT繼續升高，生化指標未變，總治療有效率95.00%，明顯優于對照組72.50%，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

2.2? 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應的概率7.50%明顯低于參照組35.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? TGF-β1、TNF-α水平的變化。

研究組治療1年后TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平，明顯優于治療6個月和治療前（t=21.796 3、11.130 4、35.092 5、14.042 3，P<0.05），并且治療后研究組明顯優于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

乙肝病毒是臨床中一種常見的慢性傳染病，主要通過血液、精液和母嬰等傳播，傳染性較高，發病率較高，患者臨床多表現為惡心、食欲減退、乏力等，隨著病情的發展，患者會出現肝硬化、甚至惡性腫瘤，嚴重影響患者的生活。乙型肝炎主要通過血液檢測的方法發現[6-7]乙型肝炎由于其傳染性，后期會轉化為肝硬化和肝癌，嚴重危害患者的生命健康和生活質量，因此早期的診斷為乙肝的治療提供基礎。對于乙型肝炎的檢測主要是通過血清檢測HBeAg、HBeAb、HBsAg、HBcAb及HBsAb 5項[8]，對于慢性乙型肝炎臨床上多采用藥物治療的方式，并且有研究表明TGF-β1、TNF-α水平可以反映肝功能的情況[9]。

該次研究， 使用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯，可以提高治療效果95.00%，降低不良反應（7.50%），這與相關學者的研究中，兩種藥物同時使用可以提高治療效果（96.67%），降低不良反應（3.33%）的結果一致。而該研究中TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平也降低。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下可以將其磷酸化后生成有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽，它可以使DNA鏈停止復制，從而抑制病毒復制，起到治療的作用，但是該方法不良反應較多，無法清除病毒模板，停藥后病情會復發，因此單獨使用效果不明顯[10]。復方甘草酸苷是取自甘草的根，可以保護肝細胞膜，調節免疫力，抗補體活性，不良反應少，以及藥理作用強的作用，降低ALT，改善肝組織的損傷。兩種藥物聯合使用可以達到顯著的治療效果，降低不良反應，并且降低TGF-β1、TNF-α水平。

綜上所述，應用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎效果明顯，不良反應少，安全可靠，并且改善患者血清中TGF-β1、TNF-α水平，可在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]? 廉華，周濤，胡蓮，等.苦黃注射液、復方甘草酸苷、阿德福韋酯三聯療法治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J].現代中西醫結合雜志， 2017， 26（12）：1314-1316.

[2]? 蔡樂斌，陶娜.聚乙二醇干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效及對血清細胞因子和肝纖維化指標的影響[J]. 實用肝臟病雜志，2016，19（5）：532-535.

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[4]? 肖玉柱.阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療老年失代償期乙型肝炎相關肝硬化患者療效及血清細胞因子水平變化[J]. 實用肝臟病雜志， 2017， 20（5）：546-549.

[5]? 肖玉柱. 柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞亞群和細胞因子的變化[J].實用肝臟病雜志， 2017， 20（1）：34-37.

[6]? 王瑩，林暢琪，李偉南，等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的真實世界效果評價[J].廣東藥學院學報， 2017， 33（5）：671-676.

[7]? 高乾峰. 茵陳五苓散加減聯合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎病毒復制及免疫功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2018， 27（6）：597-600.

[8]? 武曉麗.PEG-IFNα-2a與阿德福韋酯的聯用方式對HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的影響[J].臨床肝膽病雜志， 2017， 33（12）：2311-2315.

[9]? 歐陽宇， 王永平， 周芳. 干擾素α-2b和阿德福韋酯對慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者治療效果及療效相關因素分析[J]. 解放軍醫藥雜志， 2016， 28（3）：59-63.

[10]? 賀露露， 陳飛. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者血清細胞因子水平的變化[J].實用肝臟病雜志， 2017， 20（2）：234-235.

（收稿日期：2019-05-25）