靜息心率、白細胞計數與紅細胞比容聯合檢測對代謝綜合征的預測價值研究

王雪瑩，郭佳桐，李楠，冷松

本研究價值：

近期研究結果顯示，紅細胞比容（HCT）、白細胞計數（WBC）、尿酸（UA）與MS 的發生存在一定關聯，性粒細胞和淋巴細胞比值（NLR）與心血管疾病、2 型糖尿病相關，靜息心率（RHR）與代謝綜合征（MS）的某些代謝組分有強相關，但尚缺乏針對上述指標進一步篩選及聯合檢測對MS 預測價值的研究。本研究回顧性分析了24 612 例體檢者的體檢資料，經多元Logistic 回歸發現RHR、WBC、HCT、UA 水平是MS 發生的危險因素（OR值分別為1.032 0、1.234 5、1.028 4、1.006 7，P＜0.001），而NLR 不是（P＞0.05）。選取OR 值較高的RHR、WBC、HCT 繪制受試者工作特征（ROC）曲線，三者的參考診斷臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L，聯合檢測時預測MS 的ROC 曲線下面積為0.716，高于任一指標單獨檢測。本研究具有一定創新性，且樣本量較大，RHR、WBC、HCT 均來自體檢基本項目、易獲得，因此結論具有一定臨床參考價值。

代謝綜合征（MS）是一種由一系列相互關聯的危險因素，如中心性肥胖、高血壓、高三酰甘油（TG）血癥、高血糖、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平構成的復雜疾病。當這些因素一起發生時會產生協同效應，增加患心血管疾病（CVD）、2 型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病、腎臟疾病、卒中和全因死亡、特定癌癥的風險［1］。通過對MS 早期預測，可以實現多種慢性病的早期有效預防。近期研究結果顯示，紅細胞比容（HCT）、白細胞計數（WBC）、尿酸（UA）與MS 的發生存在一定關聯［2-5］。中性粒細胞和淋巴細胞比值（NLR）作為一項近期被發現的炎性指標，與CVD 和T2DM 相關［6］。雖然國內外關于靜息心率（RHR）與MS 相關性的研究較少，但有研究結果表明RHR 與MS的某些代謝組分有強相關［7］。但目前尚缺乏針對上述指標進一步篩選及聯合檢測對MS 預測價值的研究。本研究旨在篩選出對MS 危險性較大的指標，探討其聯合檢測對早期預測MS 的臨床價值，從而為MS 相關慢性病的公共衛生預防策略提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017 年在大連醫科大學附屬第二醫院健康管理中心行健康體檢者為研究對象，排除有CVD 史（如冠心病、心絞痛、腦卒中史）、合并嚴重肝腎疾病、本研究所需資料不全者，最終納入體檢者24 612 例，其中男14 520 例（59.00%）、女10 092 例（41.00%）。本研究經大連醫科大學附屬第二醫院倫理委員會審核批準（審批號2019030），并已獲得研究對象的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 本研究為回顧性分析，數據來源于2017 年體檢資料。具體測量方法包括：（1）體檢當日，由專業醫生及護士測量受檢者的身高、體質量、血壓及腰圍，計算BMI。（2）取清晨空腹靜脈血進行血常規檢測，采用全自動血細胞分析儀測定WBC、HCT、UA、中性粒細胞數和淋巴細胞計數，并計算NLR。血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，TG 采用酶法，HDL-C 采用直接法。（3）受檢者在安靜環境下，平臥5 min 后使用12 導聯心電圖機，測量RR 間期，計算RHR。

1.2.2 MS 診斷標準 依據2013 年版中華醫學會糖尿病學分會對MS 的診斷標準。（1）中心性肥胖：腰圍，男≥90 cm，女≥85 cm；（2）高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L 或糖負荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已確診為糖尿病并治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并治療者；（4）空腹TG ≥1.70 mmol/L；（5）空腹HDL-C＜l.04 mmol/L。具備以上3 項或更多項即可診斷為MS［8］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用方差分析的趨勢檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。采用傾向評分匹配法校正研究數據中的混雜因素，采用多元Logistic 回歸分析MS 的影響因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評價診斷的靈敏度、特異度及準確性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 是否患MS 者的臨床資料比較 納入者的MS 檢出率為27.71%（5 343/24 612）。MS 患者的男性比例、年齡及RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平均高于未患者，差異有統計學意義（P＜0.001，見表1）；采用傾向評分匹配法校正性別、年齡后，MS 患者RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平仍高于未患者，差異有統計學意義（P＜0.001，見表2）。

表1 是否患MS 者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between MS group and non-MS group

表2 校正性別、年齡后是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較（±s）Table 2 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS and non-MS groups after adjusting for sex and age

表2 校正性別、年齡后是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較（±s）Table 2 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS and non-MS groups after adjusting for sex and age

患MS 例數 RHR（次/min）是否WBC（×109/L）HCT（g/L） NLR UA（μmol/L）否 5 343 68.7±9.8 6.0±1.5 43.3±3.6 1.81±0.76 340±87是 5 343 72.3±10.8 6.8±1.7 44.6±3.3 1.92±0.81 399±91 t 值 19.106 31.073 36.641 6.247 44.172 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 合并不同MS 代謝組分項數者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平比較 方差分析的趨勢檢驗結果顯示，隨著合并MS 代謝組分項數的增加，RHR、HCT、WBC、NLR 及UA 水平升高，差異有統計學意義（P＜0.001，見表3）。

表3 合并不同MS 代謝組分項數者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA水平比較（±s）Table 3 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS participants by number of MS components

表3 合并不同MS 代謝組分項數者的RHR、WBC、HCT、NLR、UA水平比較（±s）Table 3 RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels in MS participants by number of MS components

合并MS 代謝組分項數（項）例數 RHR（次/min）WBC（×109/L）（g/L） NLR UA（μmol/L）HCT 0 8 985 69.4±9.7 5.7±1.4 41.1±3.8 1.83±0.77 304±78 1 6 375 69.7±10.0 6.0±1.5 42.8±3.7 1.86±0.78 347±85 2 3 909 70.1±10.1 6.5±1.6 44.3±2.9 1.87±0.85 397±85≥3 5 343 72.5±10.2 6.7±1.7 44.6±3.6 1.92±0.82 399±93 F 值 295.497 1 171.559 2 736.256 35.915 4 073.989 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平對MS 影響的多元Logistic 回歸分析 以是否患MS 為因變量（賦值：否=0、是=1），以RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平為自變量（賦值：以校正后的實際值納入），進行多元Logistic 回歸分析。結果顯示，RHR、WBC、HCT、UA水平是MS的影響因素，差異有統計學意義（P＜0.001，見表4）。

表4 RHR、WBC、HCT、NLR、UA 水平對MS 影響的多元Logistic回歸分析Table 4 Multiple Logistic regression analysis of the impacts of RHR，WBC，HCT，NLR and UA levels on MS

2.4 RHR、WBC、HCT 及三者聯合檢測對MS 的預測價值 選取OR 值較大的RHR、WBC、HCT 進行預測價值分析。RHR、WBC、HCT 單獨預測MS 時的ROC曲線下面積分別為0.572、0.654、0.682，三者聯合預測時的ROC 曲線下面積為0.716（見圖1）。RHR、WBC、HCT 單獨預測的臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。三者聯合預測MS 的靈敏度和特異度分別為69.9%、61.6%，約登指數為0.315（見表5）。

3 討論

3.1 開展MS 早期預測具有必要性 MS 患者存在著多種危險因子，未來發生CVD 和T2DM 的風險較高，且MS 也是死亡率的預測因子［1］。近期研究結果顯示，MS 的患病率為33.9%［9］，表明我國約有4.54 億成年人存在MS。本研究中，患MS 者的男性占比明顯高于未患者，這可能與男性偏高脂飲食和飲酒等因素有關。MS 的迅速蔓延已經嚴重影響了國民健康，因此MS 的早期預測極為必要。

3.2 MS 預測指標的選取 （1）MS 的發病機制可能與炎性反應有關［10］，而WBC 和NLR 作為炎性指標，在對是否患MS 者的臨床資料進行比較時發現，患MS 者的WBC 和NLR 水平明顯高于未患者，且隨著合并MS代謝組分項數的增加，WBC 和NLR 水平逐漸升高，提示WBC 和NLR 可用為預測MS 或MS 嚴重程度的指標，這與PEI 等［11］的研究結果一致。（2）HCT 對MS 的發病機制尚不明確，但有研究認為HCT 水平升高會增加血液黏度，從而促進胰島素抵抗［12］；日本和伊朗的研究結果也證明了HCT 水平升高與MS 明顯相關，HCT水平越高越容易發生MS［13-14］。本研究結果也再一次證實高HCT 水平是MS 的危險因素，與MS 的發生具有一定相關性。（3）近年來，人們越來越關注RHR 加快，RHR 加快會導致新陳代謝增快，提示RHR 增快可能與代謝紊亂存在相關性。既往研究結果表明，交感神經興奮會導致心率加快，RHR＞80 次/min 者罹患胰島素抵抗的風險是＜60 次/min 者的1.2 倍［15］，這與目前普遍認可的MS 病理機制胰島素抵抗［16-17］相同。本研究中，患MS 者的RHR 水平明顯高于未患者，這也進一步說明了RHR 加快可能會導致代謝紊亂、胰島素抵抗等，從而導致MS 發生。（4）UA 水平的異常升高可引起機體的氧化應激、炎性反應等，這與MS 的可能發病機制相似，因此UA 水平異常和MS 發生之間可能有相互促進的作用。多項研究結果表明，UA 水平升高與MS 發生相關［18-19］，這與本研究結果相似。

表5 RHR、WBC、HCT 及三者聯合檢測對MS 的預測價值Table 5 The predictive value of RHR，WBC，HCT，and the combination of the three for MS

圖1 RHR、WBC、HCT 及三者聯合檢測預測MS 的ROC 曲線Figure 1 ROC curves of RHR，WBC，HCT and the combination of the three in the diagnosis of MS

本研究采用傾向評分匹配法，校正了性別、年齡后，發現是否患MS 者的RHR、WBC、HCT、NLR 及UA 水平仍存在明顯差異，在進一步的回歸分析中，進一步證明了RHR、WBC、HCT、UA 水平均是MS 的影響因素，而NLR 對MS 的影響無統計學意義。這與SYAUQY 等［20］的研究結果不同，可能與地區差異性有關。本研究根據對MS 發病的危險性大小，最終選取了RHR、WBC、HCT 進行聯合預測價值分析。

3.3 RHR、WBC、HCT 聯合預測MS 的價值 目前，預測MS 的研究各種各樣，本研究選取了與MS 致病機制有關的炎性因子WBC 和促進胰島素抵抗因子RHR、HCT，目前尚缺乏針對該3 項指標聯合預測MS 的研究。ODA 等［21］研究發現，RHR 是MS 的一個重要預測因子。在諸多研究中，WBC 也被證明可以用作判別MS 高危個體的篩選指標，PEI 等［11］的研究結果顯示，老年男性和女性的WBC 截斷值分別為5.6×109/L 和5.8×109/L，與本研究結果相近，差別可能由年齡不同引起。當RHR、WBC、HCT 聯合預測MS 時，ROC 曲線下面積為0.716，約登指數為0.315，均較三者單獨預測時要高。本研究中，RHR、WBC、HCT 診斷的臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。相比既往研究證實的C 反應蛋白、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、脂肪細胞-脂肪酸結合蛋白（A-FABP）等預測指標［22-24］，RHR、WBC、HCT 更容易獲得，且費用較低，可以為MS 早期預測提供較強的參考。

3.4 本研究意義及局限性 綜上所述，MS 嚴重威脅著國民的健康，早期干預尤為重要。RHR、WBC、HCT三者聯合預測MS 具有較高的準確性，參考診斷臨界值分別為71.5 次/min、6.1×109/L、42.5 g/L。該3 項指標均來自體檢基本項目，容易獲得，可以很好地對MS 患病風險進行預測評價，對MS 早期篩查具有重要參考價值。但本研究存在一定的局限性，研究對象為體檢人群，具有一定意愿性，因此后續研究還需要進一步對一般人群進行驗證。

作者貢獻：王雪瑩進行文章的構思設計，查閱文獻，撰寫論文；李楠進行數據前期整理；郭佳桐進行論文的修訂；冷松負責文章的質量控制及審校，對文章負責，監督管理。

本文無利益沖突。