替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察

陸躍美，季錫林，張軍瑋

南通市通州區中醫院腫瘤內科，江蘇南通 226300

胃癌屬于臨床十分常見的一類消化道惡性腫瘤病癥，對患者的身心健康乃至生命安全均造成嚴重損害。我國是胃癌疾病的高發國家，且發病率仍呈逐年升高趨勢，同時向年輕化方向發展[1]。由于胃癌早期臨床癥狀表現不具代表性，多數患者一經確診已發展至晚期，貽誤了最佳治療時機，僅能通過化療控制病情。當前臨床普遍以多藥聯合化療的方案治療，然而一些患者因身體素質較差、年齡較高，聯合化療的耐受性較差，易發生并發癥[2-3]。那么，找尋一種安全、高效的治療方法成為了醫學界深入研究的課題。該文以2014年2月—2018年12月該院收治79例晚期胃癌患者為例，探究替吉奧聯合奧沙利鉑的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次選擇該院收治晚期胃癌患者79例為研究對象，根據患者入院先后順序分為觀察組與對照組，對照組總計患者39例，包括男性20例、女性19例；最小年齡45歲，最大年齡74歲，平均年齡（63.2±1.5）歲；其中14例患者為低分化腺癌，11例患者為中分化腺癌，14例患者為黏液腺癌。18例患者為癌癥III期，21例患者為癌癥IV期。觀察組總計患者40例，包括男性20例、女性20例，最小年齡46歲，最大年齡74歲，平均年齡（63.3±1.4）歲，其中13例患者為低分化腺癌，12例患者為中分化腺癌，15例患者為黏液腺癌。20例患者為癌癥III期，20例患者為癌癥IV期。兩組患者基本資料經統計軟件檢驗結果差異統計學意義（P＞0.05），可對比分析。該實驗經倫理委員會許可，患者均自愿參與并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①全體患者經診斷均判定患晚期胃癌疾病，符合相關診斷要求；②全體患者年齡范圍在45～83歲之間；③全體患者預計生存時間均超過3個月。

排除標準：①患肝腎等臟器功能疾病的患者；②對所用藥物過敏的患者；③患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

對照組患者采用替吉奧治療，替吉奧（國藥準字H20080802），用量用法為：40 mg/m2，2 次/d，早晚餐后服用，連續用藥2周，停藥1周，21 d為1個周期。

觀察組患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑，前者用量用法與對照組一致，奧沙利鉑（國藥準字H20093487）用量用法：每次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h。

1.4 觀察指標

評估兩組患者治療效果。完全緩解：患者病灶徹底消失且持續時間超過1個月；部分緩解：患者病灶面積縮減至原病灶的30%以上，且持續時間超過1個月；穩定：患者病灶面積縮減至原病灶的30%以下或者增加至原病灶的20%以上。進展：患者病灶面積增大至原病灶20%以上或發現新的病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。評估兩組患者治療前后腫瘤標志物水平及免疫功能指標。腫瘤標志物包括：CEA、CA72-4， 免疫功能指標包括：IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+。計算各組患者不良反應總發生率及1年內死亡率。

1.5 統計方法

數據分析使用SPSS 19.0統計學軟件，其中計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平、免疫功能指標比較

兩組患者未治療前腫瘤標志物水平、免疫功能指標間差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，觀察組患者各項指標均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平、免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平、免疫功能指標比較（±s）

指標時間觀察組（n=4 0）對照組（n=3 9）t值 P值C E A(U/m L）C A 7 2-4(U/m L)I g A（g/L）I g M（g/L）I g G（g/L）C D 3+C D 4+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后4 6.9 8±3.2 2 1 3.0 2±2.0 4 1 1 3.4 2±7.5 9 5 1.7 5±3.1 3 1.2 2±0.0 3 2.4 1±0.0 3 1.2 8±0.0 5 2.3 1±0.0 2 7.0 4±0.4 3 1 4.0 2±0.2 1 4 7.4 3±2.3 1 6 6.5 8±4.2 2 3 2.3 2±3.0 1 4 6.0 3±2.5 8 4 6.9 9±3.2 3 2 3.1 1±2.0 5 1 1 3.4 3±7.5 8 7 2.4 4±3.1 2 1.2 4±0.0 1 1.8 8±0.0 2 1.2 9±0.0 3 1.7 1±0.0 3 7.0 5±0.4 4 9.0 5±0.2 2 4 7.4 4±2.3 2 5 4.9 9±4.2 3 3 2.3 3±3.0 2 3 8.0 3±2.5 9 1.1 5 0 1 5.4 9 0 0.8 9 0 1 8.8 9 0 0.9 5 0 1 0.4 5 0 0.7 7 0 9.5 8 0 0.1 5 0 1 3.3 8 0 0.1 1 0 2 1.2 4 0 0.2 5 0 1 8.7 7 0＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5

2.3 兩組患者不良反應發生率、1年內死亡率比較

觀察組患者1年內病死率較對照組相比更低，差異有統計學意義（P＜0.05），不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率、1年內死亡率比較[n(%)]

3 討論

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，也是世界范圍內發病率最高的癌癥疾病之一，在致死率方面僅次于肺癌人群[4-6]。目前我國胃癌的發病率居于首位，且西北地區和東部沿海城鎮發病率更高，主要發病人群集中在50歲以上者，男性發病率較女性高出1倍，而由于國內群眾飲食結構、工作壓力、生活節奏等均發生變化，造成了胃癌發病人群年輕化的問題[7-9]。根據現代醫學研究顯示，胃癌中絕大多數屬于腺癌范疇，導致早期的癥狀無特異性，僅表現為上腹部不適感、噯氣等，與普通的胃炎、潰瘍性胃炎等常見慢性胃腸道疾病相似，造成患者忽略，發現后就已經達到了中晚期。當胃癌患者錯過最佳治療時機時即便采用根治性手術也會有較大幾率復發，而如果選擇姑息性切除手術還存在遠期癌細胞轉移的問題，目前人類的醫療技術仍無法克服晚期胃癌預后效果差的問題。

替吉奧是日本在上個世紀末研發的針對晚期胃癌治療的一線藥物，并在2003年被批準用于結腸癌、直腸癌等的治療。該藥物屬于復方制劑，其有效成分包含了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西，而藥物本身則屬于第三代的氟尿嘧啶衍生物。其中替加氟屬于5-FU的前體，主要通過肝臟代謝途徑，借由色素P450的代謝系統合成5-FU，可提升患者口服時的利用度，且半衰期可達到12 h，減少了每天的服藥次數[10-11]。成分中的吉美嘧啶可通過降低二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而抑制5-FU的降解率，保證藥效的持續性，使得口服用藥效果可以基本與持續性靜脈注射給藥療效相當，使治療更加方便和簡單。奧替拉西是一種針對性抑制胃腸道黏膜細胞功能的藥物，主要是對黏膜細胞當中合成的內乳清酸核糖轉移酶發揮藥效，能夠最大程度防止5-FU的磷酸化反應，而這種磷酸化反應則是替吉奧服用后產生胃腸道內不良反應的誘發因素。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥，為二氨環己烷的鉑類化合物，具有抗癌譜廣、抗癌活性高的特點，對治療胃癌的效果顯著。在臨床治療中，替吉奧與奧沙利鉑能夠充分發揮協同作用，進一步提高治療效果。該文結果顯示，觀察組患者總有效率82.50%明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.72，P＜0.05）。該結論與許樂樂等人[12]發表文章結論實驗組治療總有效率77.42%高于對照組相一致。

綜上所述，晚期胃癌患者選擇以替吉奧聯合奧沙利鉑的方案治療更加合理，不僅能夠提升整體治療效果，還可有效控制不良反應率，可有效打破單獨使用替吉奧治療的限制性問題。