唑來膦酸聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛療效分析

楊曉華

江蘇省儀征市人民醫院放療科，江蘇儀征 211900

惡性腫瘤在臨床上十分常見，發病率高，且惡性腫瘤患者發病晚期通常會有骨轉移合并出現，極易誘發高血癥、骨髓壓迫、骨疼痛以及病理性骨折等癥狀，對患者生活質量產生嚴重影響[1-2]。為了改善患者生活質量，需積極采取針對性的疼痛緩解措施，改善患者活動能力[3]。臨床通常會采用唑來膦酸聯合放療的局部療法對惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者進行治療，唑來膦酸屬于一種雙膦酸鹽類藥物，在腫瘤疼痛與骨轉移治療中具有良好應用效果[4]。為了證明唑來膦酸聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛的有效性，該研究選取對該院2014年1月—2018年12月收治的44例惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者進行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

44例惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者在該院接受治療，納入標準：①預計生存期超過3個月；②確診為惡性腫瘤；③經CT、MRI、ECT或者X線等影像學檢查方式證實為多發性或者單發性骨轉移灶。排除標準：①近1個月內采用雙磷酸鹽治療或者行化療；②預計生存期短于3個月；③中途退出。所有患者隨機分為兩組，觀察組患者年齡 47～79歲，平均年齡（65.15±3.18）歲；共22例，男性16例，女性6例。對照組患者年齡48～78 歲，平均年齡（65.19±3.12）歲；共 22 例，男性 15例，女性7例。研究通過倫理委員會的批準，獲得患者知情同意。對比兩組基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可比性顯著。

1.2 方法

對照組患者僅行放療，即采用直線加速器6 mV X線對患者進行照射，采用ECT、MRI、X線聯合模擬定位機行定位處理，放射劑量控制為6 mV X線DT30 Gy/l0f/2W。

觀察組在對照組基礎上采用唑來膦酸治療，即在100 mL0.9%的氯化鈉注射液（國藥準字H20083770）中加入4 mg唑來膦酸注射劑 （國藥準字H2011 3138），給予患者靜脈滴注，時間控制為15 min，行適當水化處理，每4周重復治療1次，連續治療3～4個月。

1.3 觀察指標

對比兩組治療前后VAS（視覺模擬疼痛）評分、骨轉移灶療效、不良反應發生情況，其中VAS評分在0～10分之間，7～10分表示重度疼痛，4分-6分表示中度疼痛，1～3分表示輕度疼痛，0分表示無痛[5-6]。

骨轉移灶療效評定標準：若原發病灶明顯增大或者有新病灶出現，則為PD（進展），若骨性病灶未發生任何變化，且持續4周，則為NC（穩定）；若溶骨性病灶再鈣化，骨性病灶體積出現部分縮減現象，且持續4周，則為PR（部分緩解）；若原有病灶完全消失，且持續4周，則為CR（完全緩解）[7-8]。將CR、PR之和計為總有效。

不良反應：包括腹瀉、食欲減退、發熱、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

數據分析使用SPSS 20.0統計學軟件，其中計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS評分對比

對比兩組治療前VAS評分，差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組對比，觀察組治療后VAS評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后VAS評分對比[(±s)，分]

表1 兩組治療前后VAS評分對比[(±s)，分]

組別治療前 治療后對照組（n=2 2）觀察組（n=2 2）t值P值7.2 8±1.3 2 7.3 0±1.2 8 0.0 5 1 0.9 6 0 3.4 2±1.0 5 1.0 8±0.5 2 9.3 6 7 0.0 0 0

2.2 兩組骨轉移灶療效對比

觀察組骨轉移治療總有效率為59.09%，對照組為 50%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組骨轉移灶療效對比[n(%)]

2.3 兩組不良反應發生情況對比

觀察組中1例患者腹瀉，1例患者食欲減退，1例患者發熱，不良反應發生率為13.64%，對照組中1例患者惡心嘔吐，1例患者發熱，不良反應發生率為9.09%，差異無統計學意義（χ2=0.367，P＞0.05）。

3 討論

骨轉移屬于惡性腫瘤發病晚期的一種常見并發癥，主要由血行播散引發[9]。骨轉移癌患者中有2/3左右的患者會出現難以控制的癌痛，一般認為疼痛發生機制包括以下幾點：①癌細胞向骨轉移，并有大量可溶介質釋放，將成骨細胞與破骨細胞激活，破骨細胞釋放出的細胞因子對腫瘤細胞分泌骨溶解介質進行促進，并由此形成一種惡性循環。②腫瘤細胞或者附近炎癥細胞會大量分泌前列腺素、腫瘤壞死因子以及白介素-1等致痛性介質，對末梢神經形成刺激。③腫瘤細胞向骨膜及其周圍組織進行浸潤。為了有效緩解患者疼痛，提高患者生活質量，需要及時尋找有效方式對患者進行治療。

該研究中，觀察組治療后VAS評分為 （1.08±0.52）分，明顯低于對照組的（3.42±1.05）分，提示與單獨放療相比，在此基礎上聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛的效果理想，利于有效緩解患者疼痛。其次，兩組骨轉移灶治療總有效率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），這可能是因為骨轉移病灶修復時間較長。觀察組不良反應發生率為13.64%，對照組為9.09%，提示聯合唑來膦酸不會增加藥物不良反應。究其原因，唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，該藥物在體內會選擇性地進入到骨組織中，通過對破骨細胞活性進行抑制來預防骨質破壞。在骨質吸收的情況下，該藥物會在破骨細胞下方進行選擇性沉積，避免破骨細胞對骨基質進行作用，同時也能阻止其前體進一步分化成熟。除此之外，該藥物還能對破骨細胞釋放乳酸以及前列腺素等致痛因子進行抑制，達到有效緩解疼痛的效果。高琳等[10]學者經研究發現，放療聯合唑來膦酸組患者治療后VAS評分為（2.04±0.96）分，明顯低于對照組的（3.39±1.02）分；觀察組不良反應發生率為11.4%，對照組為9.1%，這與該研究結果具有高度相似性，進一步證明樂唑來膦酸聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛能的有效性。

綜上所述，唑來膦酸聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛能有效緩解患者疼痛，同時不會增加藥物不良反應。