反復自然流產(chǎn)患者檢測抗心磷脂抗體以及抗β2糖蛋白Ⅰ抗體的臨床意義

丁書軍　吉麗　袁麗　黃寧　湯旭

[摘要]目的 探討反復自然流產(chǎn)（RSA）患者檢測抗心磷脂抗體（ACA）以及抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（抗β2-GPⅠ）的臨床意義。方法 選取2016年1月～2018年6月江西省婦幼保健院收治的117例RSA患者以及同期的60例健康經(jīng)產(chǎn)婦（對照組）作為研究對象，根據(jù)發(fā)生自然流產(chǎn)時的孕齡將RSA患者分為早期流產(chǎn)組（65例）與晚期流產(chǎn)組（52例），前者孕齡<12周，后者孕齡≥12周。所有研究對象均空腹采集靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行ACA IgG、IgM，抗β2-GPⅠ IgG、IgM檢測。結(jié)果 三組的ACA IgG、IgM陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的ACA IgG、IgM陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的ACA IgG、IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;三組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG可能與RSA的發(fā)生密切相關，可以用于RSA的輔助診斷。

[關鍵詞]反復自然流產(chǎn);抗心磷脂抗體;抗β2糖蛋白Ⅰ抗體

[中圖分類號] R714.2 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0105-03

Clinical significance of anti-cardiolipin antibody and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody in patients with recurrent spontaneous abortion

DING Shu-jun? ?JI Li? ?YUAN Li? ?HUANG Ning? ?TANG Xu

Department of Laboratory， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of anti-cardiolipin antibody （ACA） and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody（anti-β2 GPⅠ） in patients with recurrent spontaneous abortion （RSA）. Methods A total of 117 cases with RSA who were treated in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from January 2016 to June 2018 and 60 cases of healthy postpartum women （control group） during the same period were selected as the objects of the study. According to the gestational weeks of spontaneous abortion， these RSA patients were divided into early abortion group （65 cases） and late abortion group （52 cases） ， and the former was less than 12 weeks， and the latter was more than or equal to 12 weeks. Then the fasting venous blood samples of all subjects were collected and the ACA IgG and IgM， anti-β2 GPⅠ IgG and IgM were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The positive rates of ACA IgG and IgM in the three groups were significantly different （P<0.05）. The positive rates of ACA IgG and IgM in late abortion group and early abortion group were higher than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the positive rates of ACA IgG and IgM between late abortion group and early abortion group （P>0.05）. The positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG in the three groups were significantly different （P<0.05）， but there was no significant difference in the positive rate of anti-β2 GPⅠ IgM （P>0.05）. The positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG in late abortion group and early abortion group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of anti-β2 GPⅠ IgG between late abortion group and early abortion group （P>0.05）. Conclusion The ACA IgG， ACA IgM and anti-β2 GPⅠ IgG may be closely related to RSA occurrence and can be used for assistant diagnosis of RSA.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion; Anti-cardiolipin antibody; Anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody

反復自然流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)2次或2次以上的自然流產(chǎn)[1]。由于RSA患者預后常較差，給患者帶來沉重的心理負擔，因此成為當前婦產(chǎn)科學研究的重要課題。既往研究認為，自身免疫功能紊亂與RSA發(fā)生密切相關，抗心磷脂抗體（ACA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（抗β2-GPⅠ）陽性患者更易發(fā)生RSA[2-3]。免疫球蛋白有5種類型，不同類型免疫球蛋白與RSA的關系則有待臨床進一步研究。本研究選取我院收治的117例RSA患者以及同期的60例健康經(jīng)產(chǎn)婦作為研究對象，旨在探討RSA患者檢測ACA IgG、IgM以及抗β2-GPⅠ的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年6月江西省婦幼保健院收治的117例RSA患者以及同期60例健康經(jīng)產(chǎn)婦（對照組）作為研究對象，根據(jù)發(fā)生自然流產(chǎn)時的孕齡將RSA患者分為早期流產(chǎn)組（65例）、晚期流產(chǎn)組（52例），前者孕齡<12周，后者孕齡≥12周。早期流產(chǎn)組：年齡23～37歲，平均（29.3±5.9）歲;自然流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.6±1.4）次。晚期流產(chǎn)組：年齡23～39歲，平均（28.7±6.2）歲;自然流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均（3.3±1.2）次。對照組：年齡22～35歲，平均（29.5±6.0）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：早期流產(chǎn)組、晚期流產(chǎn)組均符合RSA的診斷標準[4]。排除標準：①因母體生殖器官異常、內(nèi)分泌紊亂、不良生活習慣、全身性疾病等因素導致的RSA;②胚胎或胎兒染色體異常導致的RSA;③對照組存在不孕、流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史，或其他系統(tǒng)疾病。

1.2方法

空腹抽取研究對象的靜脈血3～4 ml，靜置30 min后離心分離血清，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行ACA IgG、IgM，抗β2-GPⅠ IgG、IgM檢測。試劑盒均購自浙江伊利康生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1三組ACA IgG以及IgM陽性率的比較

三組的ACA IgG、IgM陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的ACA IgG、IgM陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的ACA IgG、IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組抗β2-GPⅠ IgG以及IgM陽性率的比較

三組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的抗β2-GPⅠ IgG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

RSA在目前臨床上較常見，其發(fā)病率為0.4%～0.8%[5]。在病因?qū)W研究方面，RSA與母體、父親、胚胎、環(huán)境等因素密切相關，其中母體因素最為重要。在母體因素中，免疫功能紊亂是近年來RSA的研究熱點之一，包括自身免疫功能紊亂、同種免疫功能紊亂兩個方面，其中以前者更為常見[6-7]。

在自身免疫功能紊亂方面，RSA研究較多的自身抗體有ACA、抗β2-GPⅠ等，兩者均屬于抗磷脂抗體，前者靶抗原主要是存在于細胞膜以及線粒體膜上帶有負電荷的心磷脂[8]，后者靶抗原則是一種分子量為50 000的磷脂結(jié)合蛋白，其由326個氨基酸殘基組成5個高度同源的補體控制蛋白結(jié)構(gòu)域[9-10]。目前已證實，ACA陽性見于多種自身免疫性疾病（AID），如抗磷脂綜合征（APS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節(jié)炎（RA）、皮肌炎、硬皮病等，亦見于某些惡性腫瘤、感染性疾病、血小板減少癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、復發(fā)性動靜脈血栓形成等患者[11-12]。抗β2-GPⅠ在臨床上則主要用于APS診斷，以及動靜脈血栓形成的預測。

隨著研究的深入，ACA、抗β2-GPⅠ與RSA的關系逐步得到臨床認可。馬開慧等[13]的研究顯示，RSA患者ACA陽性率顯著高于健康孕婦，且隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，ACA陽性率亦隨之增加。劉建華[14]的研究顯示，RSA患者的抗β2-GPⅠ陽性率顯著高于健康孕婦，因此抗β2-GPⅠ檢測有助于RSA的病因診斷。有關ACA、抗β2-GPⅠ誘發(fā)RSA的機制亦得到進一步研究，主要包括抑制合體滋養(yǎng)層細胞形成、誘導胎盤血管收縮甚至血栓形成、誘導胎盤血管炎等[15]。值得注意的是，ACA、抗β2-GPⅠ不同免疫球蛋白類型與RSA的關系尚不明確，有待臨床進一步研究。

本研究共選取117例RSA患者以及60例健康經(jīng)產(chǎn)婦，并根據(jù)自然流產(chǎn)時的孕齡將RSA患者分為早期流產(chǎn)組、晚期流產(chǎn)組，結(jié)果顯示，晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG陽性率均顯著高于對照組（P<0.05），抗β2-GPⅠ IgM陽性率則與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且晚期流產(chǎn)組與早期流產(chǎn)組的上述4個指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示ACA IgG、ACA IgM、抗β2-GPⅠ IgG可能與RSA的發(fā)生密切相關，可以用于RSA的輔助診斷，但這3個指標與RAS患者自然流產(chǎn)時孕齡的關系似乎較小，介于本課題樣本量較小，有待臨床進一步研究。

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（收稿日期：2019-03-27? 本文編輯：閆? 佩）