急性腦梗死患者血清25-羥維生素Ｄ3水平與頸動脈斑塊易損性的相關性分析

劉貞仔　古賤秀　漆化華

[摘要]目的 分析急性腦梗死患者血清25-羥維生素D3[25（OH）D3]水平與頸動脈斑塊易損性的相關性。方法 選取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性腦梗死（ACI）患者作為研究對象，按照頸動脈黑血磁共振成像（BB-MRI）檢查，測定頸動脈血管斑塊的穩定性及易損性。按BB-MRI分析斑塊特點，分為無斑塊組（24例）、穩定斑塊組（60例）和易損斑塊組（56例）。三組患者均抽取靜脈血檢測血清中的C反應蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、25（OH）D3水平，采用單因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平與頸動脈斑塊易損性的相關性。結果 三組患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;易損斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，低水平血清25（OH）D3是急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的保護因素（P<0.05）。結論 ACI患者頸動脈易損斑塊的形成與低水平血清25（OH）D3獨立相關，血清25（OH）D3水平可作為ACI患者臨床初篩易損斑塊的血清生物學標志物。

[關鍵詞]腦梗死;頸動脈;磁共振成像;易損斑塊

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0017-04

Analysis of correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction

LIU Zhen-zai? ?GU Jian-xiu? ?QI Hua-hua

Department of Internal Medicine-Neurology， Ganzhou State Hospital of Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 140 patients with acute cerebral infarction （ACI） admitted to our hospital from August 2017 to December 2018 were selected as the study subjects， the stability and vulnerability of carotid artery plaques were measured by magnetic resonance imaging （BB-MRI）. According to BB-MRI analysis of plaque characteristics， the patients were divided into non-plaque group （24 cases）， stable plaque group （60 cases） and vulnerable plaque group （56 cases）. The serum C-reactive protein （CRP）， cystatin C （CysC）， uric acid （UA）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting blood glucose （FPG）， homocysteine （Hcy）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and 25（OH）D3 levels were measured in all three groups， the correlation between serum 25（OH）D3 level and carotid plaque vulnerability in ACI patients were analyzed by univariate and multivariate analysis. Results There were no significant differences in the levels of CysC， UA， TC， TG， HDL-C and LDL-C among the three groups （P>0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in stable plaque group were higher than those in non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in vulnerable plaque group was lower than that in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in stable plaque group was lower than that in non-plaque group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that low serum 25（OH）D3 was a protective factor for carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）. Conclusion The formation of carotid vulnerable plaque in ACI patients is independently correlated with low serum 25（OH）D3. Serum 25（OH）D3 level can be used as a serum biological marker for screening vulnerable plaque in ACI patients.

[Key words] Cerebral infarction; Carotid artery; Magnetic resonance imaging; Vulnerable plaque

心腦血管疾病是一種常見的多發疾病，據世界衛生組織統計，該疾病已經成為威脅人類生命健康的“頭號殺手”。動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成是心腦血管臨床事件的主要發病機制，而斑塊是否破裂主要取決于斑塊的易損性。斑塊易損性和血清C反應蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、25羥維生素D3[25（OH）D3]等多種生化物質相關，本研究旨在分析急性腦梗死患者血清25（OH）D3水平與頸動脈斑塊易損性的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性腦梗死（ACI）患者作為研究對象，按照頸動脈黑血磁共振成像（BB-MRI）檢查，測定頸動脈血管斑塊的穩定性及易損性。按BB-MRI分析斑塊特點，分為無斑塊組（24例）、穩定斑塊組（60例）和易損斑塊組（56例）。無斑塊組中，同一患者雙側頸動脈血管均為無斑塊;穩定斑塊中，同一患者至少有一支血管有穩定斑塊，另一支血管排除易損斑塊;易損斑塊組中，同一患者雙側頸動脈中有一支血管為易損斑塊，另一支血管排除穩定斑塊。易損斑塊組中，男38例，女18例;平均年齡（70.95±11.19）歲;收縮壓和舒張壓分別為（155.92±27.08）mmHg和（91.25±14.11）mmHg。穩定斑塊組中男40例，女20例;平均年齡（68.95±9.56）歲;收縮壓和舒張壓分別為（145.92±20.57）mmHg和（88.02±10.15）mmHg。無斑塊組中，男16例，女8例;平均年齡（66.23±9.68）歲、收縮壓和舒張壓分別分別為（139.66±22.54）mmHg和（85.20±12.40）mmHg。三組患者的性別、年齡、血壓等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①所有患者均符合缺血性腦血管病診斷標準且美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分>5分;②所有患者入院后次日抽取空腹肘靜脈血5 ml，行血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多種生化物質檢查和入院3 d內完成BB-MRI檢查。③患者及家屬均知情同意，并簽署書面同意書。④本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：①有嚴重的心、腦及其他部位并發癥，不能耐受檢查者;②幽閉恐懼癥者;③無法配合檢查者;④急性心肌梗死者;⑤肝腎功能不全者;⑥近3個月內口服他汀類藥物者;⑦近1個月內有手術或外傷史者;⑧凝血功能異常者;⑨穩定斑塊與易損斑塊并存者。

1.2檢查方法

磁共振在顯示斑塊生物學特征方面已達到很高的準確率[1]。頸動脈粥樣硬化斑塊的脈沖序列主要包括“黑血”及“亮血”成像技術。使用西門子公司生產的1.5 Avanto磁共振儀檢測頸動脈斑塊。具體使用以下序列：Trufisp-Loc，fl3d-corpre，CareBoluscor，fl3d-corpost，t2-trufi-cor-p2-bh。

使用日立7600全自動生化分析儀及質譜串聯分析免疫法檢查靜脈血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多種生化指標。

1.3觀察指標及評價標準

三組患者均抽取靜脈血檢測血清中的CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3水平，采用單因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平與頸動脈斑塊易損性的相關性。根據美國心臟協會（AHA）提出的影像學和組織病理學對照的動脈粥樣硬化斑塊分類標準，具體評價如下。Ⅰ～Ⅱ型：壁厚接近正常，無鈣化;Ⅲ型：彌漫或偏心性內膜增厚，無鈣化;Ⅳ～Ⅴ型：斑塊內含纖維包裹的脂質核心，伴或不伴鈣化;Ⅵ型：復雜斑塊，表面可有破損、出血或血栓形成;Ⅶ型：鈣化斑塊;Ⅷ型：無脂質核心纖維斑塊，可有小鈣化。Ⅳ～Ⅴ型及Ⅵ型斑塊易出現破裂及進展，導致臨床腦缺血事件的發生，為易損斑塊[2]。由兩名有經驗的磁共振科室醫師對圖像進行分析。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析;多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者血生化指標的比較

三組患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;易損斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Logistic回歸分析

將血清CRP、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3作為自變量，將急性腦梗死作為因變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示，低水平血清25（OH）D3是急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的保護因素（P<0.05）（表2）。

3討論

不穩定動脈粥樣斑塊的病理特征主要為大量炎癥細胞的浸潤，包括巨噬細胞、T細胞、肥大細胞、中性粒細胞。當動脈粥樣硬化斑塊不穩定時，CRP在血液中的濃度可升高[3]。CRP具有促進頸動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞對內源性低密度脂蛋白的攝取作用，形成泡沫細胞，促進其他炎性細胞因子的釋放與合成，最終促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與發展[4]。CRP水平與粥樣硬化斑塊的形成有直接和間接因果關系，本研究顯示，易損斑塊組的CRP水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的CRP水平高于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）。

研究顯示，頸動脈斑塊易損性和血糖有關，與FPG相比，HbA1c是一個更穩定、更準確的葡萄糖穩態參數，具有更大的優勢[5]。本研究結果和Sun等[6]研究一致，均顯示HbA1c升高對頸動脈斑塊有不良影響。Hcy是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，可反映ACI患者中頸動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及斑塊的不穩定程度[7]，有資料顯示，高血Hcy水平與軟斑塊具有相關性，更易發生腦梗死[8-9]，ACI患者頸動脈硬化斑塊的形成與血CRP、Hcy水平密切相關，可作為臨床監測的重要指標[10-11]，是動脈粥樣硬化等心血管疾病發生的獨立危險因素[12]。本研究結果顯示，易損斑塊組的Hcy水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的Hcy水平高于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）。

本研究結果顯示，易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩定斑塊組和無斑塊組，差異均有統計學意義（P<0.05）;穩定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統計學意義（P<0.05）。其水平可在一定程度上反映頸部動脈粥樣硬化的進展情況[13]。提示血清25（OH）D3水平與ACI病情嚴重程度相關，ACI病情越嚴重，其血清25（OH）D3水平越低，且血清25（OH）D3水平與內膜中層厚度（IMT）成明顯負相關[14]。血清25（OH）D3低水平與進展性腦卒中呈相關性，有可能作為預測及評價缺血性進展性腦卒中的獨立危險因素[15]。綜合以上資料顯示，25（OH）D3是ACI的保護因素，降低25（OH）D3水平對腦血管疾病可能具有保護作用。

綜上所述，ACI患者頸動脈易損斑塊的形成與低水平血清25（OH）D3獨立相關，血清25（OH）D3水平可作為ACI患者臨床初篩易損斑塊的血清生物學標志物，為臨床提供有效的篩查指標。

[參考文獻]

[1]Yuan C，Zhao XH.MR imaging of vulnerable plaque：consensus and challenges[J].Chin J Magn Reson Imaging，2010，1（6）：429-431.

[2]Stary HC.Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions：an update[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（5）：1177-1178.

[3]張寒.急性腦梗死患者頸動脈斑塊與血漿脂聯素白細胞介素-18超敏C反應蛋白的關系研究[J].山西醫藥雜志，2012，41（6）：564-565.

[4]柳豐慧，張可帥.血清白介素6、基質金屬蛋白酶9、基質金屬蛋白酶抑制劑1、超敏C反應蛋白及神經生長因子水平與急性腦梗死患者神經功能缺損程度的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（1）：35-38.

[5]Verdoia M，Schaffer A，Cassetti E，et al.Glycosylated hemoglobin and coronary artery disease in patients without diabetes mellitus[J].Am J Prev Med，2014，47（1）：9-16.

[6]Sun B，Zhao H，Liu X，et al.Elevated hemoglobin A1c is associated with carotid plaque vulnerability：novel findings from magnetic resonance imaging study in hypertensive stroke patients[J].Sci Rep，2016，6：33 246.

[7]黃惠英，謝孟橋，唐凌雯，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與Hcy、hs-CRP的相關關系[J].實用醫藥雜志，2018，35（4）：295-299.

[8]曾堅衛.血同型半胱氨酸水平檢測在急性腦梗死中的臨床意義[J].中國當代醫藥，2015，22（12）：136-137，140.

[9]嚴靜，陳俊，丁立，等.急性腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊形態關系的研究[J]，湖北醫藥學院學報，2017，36（1）：45-48.

[10]程海濤，胡文輝.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血hs-CRP、FIB及HCY的關系[J].內科急危重癥雜志，2018，24（4）：306-308.

[11]馬龍，凡奇，楊淼，等.急性腦梗死患者血清Hcy、UA和CRP水平變化及與頸動脈粥樣硬化的關系[J].河北醫藥，2018，40（8）：1180-1183.

[12]王金松.急性腦梗死血清Hcy和hs-CRP的變化及與病情的相關性研究[J].中國實用神經疾病雜志，2018，21（6）：619-621.

[13]岳媛媛，郭忠偉.急性腦梗死患者血清25-羥維生素D濃度與頸動脈粥樣硬化的關系[J].河北醫藥，2014，36（1）：61-63.

[14]陳燕，丁德謙，謝明輝.急性腦梗死患者血清25羥維生素D水平與NIHSS評分、IMT的相關性分析[J].醫學理論與實踐，2018，31（3）：313-315，323.

[15]楊弘文，尹劍，湯春瓊，等.血清維生素D水平與進展性腦卒中的相關性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2017， 19（8）：850-852.

（收稿日期：2019-04-18? 本文編輯：劉克明）