熱毒寧注射液、利巴韋林聯(lián)合用藥治療小兒手足口病的臨床療效及安全性判定

藍永青 梁章聰

(深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院 深圳 518000)

手足口病是一種臨床中較為多見的急性傳染性疾病，主要是因腸道病毒感染所導(dǎo)致的，多見于5歲以下的嬰幼兒。病情相對較輕的患兒，在經(jīng)過對癥處理后，即可迅速痊愈，但若病情相對較重，那么就非常容易導(dǎo)致肺炎、腦炎等疾病，甚至還會因此導(dǎo)致患兒死亡[1]。為此，針對小兒手足口病特點，采取積極有效的治療方法，在控制手足口病發(fā)病率上具有非常重要的意義。近年來，深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院用熱毒寧注射液、利巴韋林聯(lián)合用藥的方式治療小兒手足口病，臨床療效顯著，詳細情況見如下報告。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文一般資料選自2016年6月～2018年6月深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院收治的小兒手足口病患兒臨床資料，從中抽取40例應(yīng)用利巴韋林注射液治療的患兒作為參照組，再從中抽取40例應(yīng)用熱毒寧注射液+利巴韋林聯(lián)合治療的患兒作為實驗組。參照組男患兒22例，女患兒18例；年齡1～9歲，平均年齡(3.42±1.02)歲；病程2～7d，平均病程(3.21±0.31)d。實驗組男患兒24例，女患兒16例；年齡2～11歲，平均年齡(3.46±1.03)歲；病程3～9d，平均病程(3.23±0.34)d。現(xiàn)應(yīng)用數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對兩組患兒的基線資料進行對比分析，統(tǒng)計結(jié)果顯示差異不大(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患兒在入院確診后結(jié)合其病情給予隔離、充分休息、清淡飲食、皮膚護理、口腔護理等，積極為患兒補充電解質(zhì)、補液、抗感染等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，參照組患兒應(yīng)用利巴韋林注射液(生產(chǎn)商：廣州白云山天心制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字號H19993911)治療，具體方法如下：將10mg/kg的利巴韋林加入小兒電解質(zhì)補給液，以靜脈滴注的方式給藥，每日1次；或15mg/kg，分2次給藥。實驗組患兒則是在參照組患兒的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧注射液(生產(chǎn)商：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20050217(處方藥))治療，熱毒寧注射液使用方法如下：將0.3～0.5ml/kg·d熱毒寧注射液加入至濃度為5%的葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給藥，每日1次，滴速為1.0～1.5滴/kg·min。所有患兒均連續(xù)治療1個星期[2]。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒臨床總有效率、臨床癥狀消失時間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。小兒手足口病療效標準：(1)痊愈：患兒手、足、口腔內(nèi)的皰疹全部消失，體溫正常，相關(guān)生命體征穩(wěn)定，全部癥狀均無；(2)顯效：治手、足、口腔內(nèi)皰疹減少了一半，臨床癥狀大部分消失，但偶爾有發(fā)熱、咳嗽等癥狀；(3)有效：手、足、口腔內(nèi)皰疹有所減少，臨床癥狀消失部分，但仍伴有咳嗽、發(fā)熱、咽痛等癥狀；(4)無效：手、足、口腔內(nèi)皰疹沒有減少甚至增多，臨床癥狀沒有任何改善[3]。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率對比

在給予不同治療方案治療1個星期后，實驗組、參照組臨床總有效率分別為92.5%、77.5%，由此可見實驗組臨床總有效率高于參照組，經(jīng)統(tǒng)計軟件分析，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率對比[n(%)]

組別n痊愈顯效有效無效臨床總有效率實驗組4016156337(92.5)參照組4071113931(77.5)χ2/////9.716P/////<0.05

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比

實驗組患兒退熱時間為(2.48±1.18)d、皰疹消退時間為(3.12±1.21)d、口腔潰瘍愈合時間為(4.35±1.34)d；參照組退熱時間為(4.07±1.34)d、皰疹消退時間為(4.85±1.68)d、口腔潰瘍愈合時間為(5.91±1.72)d，可見實驗組臨床癥狀消失時間短于對照組，且P<0.05。

2.3 兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)對比

實驗組不良反應(yīng)患兒有3例(惡心1例、腸道不適2例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；參照組患兒有4例(惡心2例、腸道不適1例、皮疹1例)出現(xiàn)了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，所有患兒不良反應(yīng)均輕微，無需特殊處理便可自行消退，不影響治療，經(jīng)統(tǒng)計分析兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

小兒手足口病是常見的一種兒科疾病，好發(fā)于5歲內(nèi)兒童，如果治療不及時可誘發(fā)更嚴重的疾病，如肺炎、腦炎、循環(huán)衰竭等，嚴重威脅到患兒的生命健康安全。從傳染源來分析，該病的患者與健康帶毒者均是傳染源，其咽部排毒時間通常為7～14d，糞便排毒時間可長達21～35d。在這段時間內(nèi)他們極有可能將病毒傳染給其他人。兒童活潑好動，衛(wèi)生健康意識較差，在相互接觸中或交換玩具時都很容易傳染病毒。因此，此病的高發(fā)人群以兒童為主，特別是5歲內(nèi)的兒童發(fā)病率最高[4]。當前，臨床上治療小兒手足口病以對癥治療為主，常見對癥治療有抗病毒藥物、中藥治療，雖然這些治療方法均可取得一定療效，但是見效慢。

在本文中，分別研究了單純利巴韋林和利巴韋林+熱毒寧注射液分別治療小兒手足口病的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利巴韋林+熱毒寧注射液治療的總有效率92.5%高于單純利巴韋林治療臨床總有效率77.5%，利巴韋林+熱毒寧注射液治療患兒臨床癥狀消失時間短于單純利巴韋林治療的患兒，證實了同單純利巴韋林治療相比，利巴韋林和利巴韋林+熱毒寧注射液聯(lián)合用藥的治療方案療效更顯著，改善患兒臨床癥狀更加迅速。雖然在治療過程中，有個別患兒出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但是并未影響治療效果。

熱毒寧注射液是一種純中藥制劑，也是我國第一個應(yīng)用指紋圖譜控制技術(shù)來實現(xiàn)產(chǎn)品全過程控制的一類藥物，該注射液主要成分包含包括青蒿、梔子、金銀花3味中藥，不含任何動物藥與礦物藥。青蒿性辛、苦、寒，辛能解表，寒可清熱，因此，屬于清熱解表、宣郁散熱的良藥。據(jù)現(xiàn)代藥理研究證實，青蒿水提物具有較強的解熱效果，青蒿素與青蒿中的谷甾醇和豆甾醇對病毒有抑制作用；青蒿酯鈉有抗菌作用。金銀花能清熱解毒，可助青蒿增強其清熱、透散的功效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，金銀花中的綠原酸與異綠原酸有廣譜抗菌性，并對病毒有較強的抑制作用，此外，還有解熱功效。梔子苦、寒，可清利三焦之火，導(dǎo)熱下行。熊果酸為梔子中的有效成分，具有解熱、降溫的作用。上述中藥材合用可起到共祛表里、上下之邪。而利巴韋林屬于廣譜抗病毒藥物，是一類較強的單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，將其應(yīng)用在小兒手足口病治療中，待藥物進入被病毒感染的細胞后能夠迅速磷酸化，形成的產(chǎn)物為病毒合成酶的競爭性抑制劑，具有抑制流感病毒RNA、肌酐單磷酸脫氫酶、mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶的功效，從而降低細胞中的鳥苷三磷酸含量，抑制病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成，阻止病毒復(fù)制和傳播，達到抗病毒作用。而將熱毒寧注射液和利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用在小兒手足口病治療中，能夠在解熱，降溫的基礎(chǔ)上抗病毒，從而提高了治療效果[5]。

綜上所述，對小兒手術(shù)口病患兒，采用熱毒寧注射液+利巴韋林聯(lián)合用藥的治療方案進行治療，臨床療效顯著，改善患兒發(fā)生、口腔潰瘍、皰疹等臨床癥狀迅速，且安全可靠，不良反應(yīng)少，該治療方案值得在臨床上作進一步推廣。