腦電仿生電刺激聯合舍曲林治療腦卒中后抑郁的療效及對其血清5-HT、NE和BDNF水平的影響

鮑善娟 邵 蓓

(溫州醫科大學附屬第一醫院 溫州 325000)

腦卒中后抑郁癥(post stroke depression，PSD)作為一種腦卒中后較為常見的精神障礙類并發癥，其發生率一般可高達50%左右，在其恢復期間仍會在一定程度上影響病人的認知、運動、神經等功能的恢復[1]。而目前在PSD的臨床治療上，主要是以抗抑郁藥物為主，但單純的藥物治療仍存在起效慢、周期長、不良反應頻發等問題[2]。本研究依據PSD產生的機理，進一步探究腦電仿生電刺激聯合舍曲林治療治療PSD病人的可行性及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

觀察病例為我醫院于2017年8月～2019年1月收治的PSD病人74例，按就診順序隨機分為觀察組與對照組，各37例，其中觀察組中男21例，女16例；平均年齡(58.35±16.24)歲；平均病程(26.13±10.45)d。對照組中男22例，女15例；平均年齡(61.18±17.35)歲；平均病程(27.69±11.28)d。兩組病例在一般情況比較上，無比較價值(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準

診斷標準：符合《實用內科學(第15版)》對于腦卒中的診斷標準，并符合《精神障礙診斷與統計手冊(DSM-5)》對于抑郁癥的診斷標準。

納入標準：(1)在入院時經頭部CT或MRI等檢查，得到確診；(2)經漢密爾頓抑郁量表(HAMD)測試，在17分以上；(3)發病至就診的時間在3個月以內；(4)年齡在18周歲以上；(5)近15d內未服用任何可影響實驗進程的藥物。

排除標準：(1)處于妊娠或哺乳期；(2)有精神病異常情況；(3)有認知功能障礙；(4)過敏性體質或多種藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組：給予全組病例口服鹽酸舍曲林片(由上海衡山藥業有限公司生產，國藥準字H20051279)，在起床過1h后服藥，每次50～200 mg，初始劑量為50 mg，可根據不同患者的情況調整劑量，最大不超過200 mg，qd。

觀察組：在對照組治療的基礎上，給予病人增加腦電仿生電刺激儀(由上海仁和醫療設備有限公司生產，型號：CVFT-028M)進行治療，將主電極置于雙耳側乳突部位，副電極置于風池穴，每次治療30 min，bid。

兩組病人均以15d為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標及療效評定：

(1)臨床相關生化檢查指標：血清中腦源性神經營養因子(BDNF)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)；

(2)抑郁情況評價：采用蒙哥馬利抑郁評定量表(MADRS)，分數越高表示抑郁情況越嚴重；

(3)神經功能評價：采用中國卒中量表(CSS)，分數越高表示神經功能缺損情況越嚴重；

(4)生活能力評價：采用Barthel評定量表(BI)，分數越低表示病人在日常生活時對于他人的依賴程度越嚴重。

1.5 統計學方法

統計學結果采用SPSS22.0統計軟件進行統計學處理，采用均數、標準差、百分比進行統計描述，采用t檢驗或χ2檢驗比較兩組病人治療前后臨床相關生化指標、MADRS評分、CSS評分、BI評分等情況。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人治療前后臨床相關生化指標水平的比較

經過全部治療后，與治療前相比，兩組病人的BDNF、5-HT、NE水平均有較大幅度的提升(P<0.01)，且觀察組的提升程度均要優于對照組(P<0.05)，見表1。

組別BDNF(ng/mL)5-HT(ng/mL)NE(μg/mL)觀察組(n=37)治療前20.73±5.4269.13±11.424.21±1.38治療后42.63±8.59?#141.72±25.33?#11.05±2.93?#對照組(n=37)治療前21.25±5.4771.51±11.844.47±1.96治療后31.57±7.92?112.19±21.42?8.48±2.36?

注：*與治療前相比，P<0.01；#與對照組相比，P<0.05。

2.2 兩組病人治療前后各項評分情況的比較

經過全部治療后，與治療前相比，兩組病人的MADRS評分、CSS評分、BI評分均有較不同程度的改善(P<0.01)，且觀察組的改善程度均要優于對照組(P<0.05)，見表2。

組別MADRSCSSBI觀察組(n=37)治療前40.57±8.2324.74±4.8143.31±8.52治療后9.16±1.83?#10.37±2.09?#82.49±12.31?#對照組(n=37)治療前39.63±8.1525.07±4.9244.17±8.77治療后18.38±3.72?16.28±2.73?70.19±11.36?

注：*與治療前相比，P<0.01；#與對照組相比，P<0.05。

3 討論

PSD作為一種腦卒中后常見的情感障礙類疾病，其具體發病機制尚未十分明確，一般認為是由于局灶性腦損害而導致單胺類神經遞質與神經營養因子的功能紊亂所致，近幾年PSD的發病幾率出現同比增加的趨勢，此種疾病會對患者的認知能力、情緒、記憶力等產生較大的影響，進而影響患者的總體康復進程[3]。NE作為一種由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌的物質，其含量的高低能夠直接影響外周交感神經的興奮性；5-HT作為一種可以產生愉悅情緒的神經遞質，其含量與活性的高低能夠直接影響5-HT1A、5-HT2A受體與神經遞質傳導通暢程度；BDNF作為一種保護神經元的重要蛋白質，其表達水平的高低能夠直接影響神經元的功能，三者在整個抑郁癥發病過程中呈正向相關性[4]。同時本項研究亦發現，臨床抑郁癥狀和各項評分比較改善越明顯的病人，其血清中5-HT、NE、BDNF的含量的提升程度越高，這也與大多數學者的研究結果相吻合，提示血清中5-HT、NE、BDNF等幾項指標可以作為臨床上對于PSD預防與治療的客觀標準。

舍曲林作為一種較為安全的新一代抗抑郁藥物，其作用機制主要是通過抑制中樞神經元對5-HT的再攝取來實現，在人體口服攝入后，集中作用在神經元突觸前膜的多巴胺自身調節受體之上，以此來降低多巴胺自身的活性，以達到調節神經功能與治療抑郁的目的，同時與其它抗抑郁藥物相比，由于其藥物作用較為集中，可有效減少口干、便秘、視物模糊等副作用的發生[5]。本項研究亦證實，在臨床相關生化指標、各項評分情況等方面，與治療前相比，兩組均有較大幅度的改善，提示舍曲林在治療PSD的過程中，療效顯著。

腦電仿生電刺激儀作為一種通過直接數字頻率合成技術來模擬腦電低頻生物電流的治療儀，主要是通過貼附于兩耳側乳突、太陽穴、風池穴等部位的電極，將生物信息模擬技術與計算機軟件技術形成的電磁脈沖組合波形，使其無創傷地穿透顱骨屏障，并直接作用于小腦頂核區域，從而達到改善腦部微循環、保護神經細胞、促進神經功能恢復等作用[6]。同時本項研究亦證實，觀察組采用的治療方式，在治療PSD時，在臨床相關生化指標、各項評分情況等方面，均要優于單純應用藥物治療的對照組，而兩者的臨床療效各有側重，兩者結合療效更為顯著。