中成藥治療2型糖尿病的臨床研究進展

王琦琪 錢程 宋鐘娟 吳飛 周海峰 沈杰 張薇

摘 要 糖尿病是一種常見病、多發病、慢性病、終身病。中成藥在糖尿病的治療過程中在改善臨床癥狀，推遲最終不良事件的發生，改善生活質量等方面效果顯著。本文就近年來中成藥治療糖尿病的臨床研究進展做一綜述。

關鍵詞 中成藥 臨床研究 2型糖尿病 糖調節異常 糖尿病并發癥

中圖分類號：R286； R259 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）19-0029-03

Clinical research progress of Chinese patent medicine in the treatment of type 2 diabetes*

WANG Qiqi1**， QIAN Cheng1***， SONG Zhongjuan1， WU Fei2，3， ZHOU Haifeng1， SHEN Jie1， ZHANG Wei1

（1. Department of Pharmacy， Huadong Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Innovative Research Institute of traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. the Engineering Research Center of Ministry of Education for Modern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Diabetes is a kind of common， frequently-occurring， chronic， and life-long disease. Chinese patent medicines have significant effects in delaying the occurrence of final adverse events and improving clinical symptoms and quality of life in the treatment of diabetes. The recent progress in the clinical research of Chinese patent medicine for the treatment of diabetes is reviewed in this article.

KEy WORDS Chinese patent medicine； clinical research； type 2 diabetes； abnormal glucose regulation； diabetic complications

糖尿病是由于胰島素分泌絕對或相對不足，以及機體靶組織或靶器官對胰島素敏感性降低引起的以血糖水平升高，可伴有血脂異常等為特征的代謝性疾病。雖然降糖藥（西藥）臨床效果顯著，但是易產生藥物依賴性，且不良反應較大，不能完全控制并發癥及最終不良事件的發生[1]。現今中西醫結合治療糖尿病已逐步成為流行趨勢，中醫藥辨證論治，多途徑、多靶點治療消渴，降低血糖、減輕糖尿病對機體損害和控制、延緩糖尿病并發癥及最終不良事件發生等優勢日漸突顯[2]。中成藥作為中醫重要的治療手段在臨床運用過程中有著整體治療、安全性高、使用方便這3大特點。筆者就中成藥治療糖尿病的臨床研究進展進行綜述。

1 糖尿病前期

空腹血糖>6.1 mmol/L或餐后2 h血糖>7.8 mmol/L，但沒有達到糖尿病的診斷標準的病理狀態被稱為糖尿病前期。糖尿病前期人群每天都可能變成新的糖尿病患者，因此糖尿病前期人群是糖尿病的重點預防人群。目前，西醫治療糖尿病前期多以生活方式干預為主，即控制飲食、增加運動、減輕體重等。藥物治療僅可使用阿卡波糖，但該藥物長期使用易增加肝損風險[3]。近年來，中成藥逐步用于糖調節異常患者的干預且療效顯著。研究表明，中成藥養陰降糖片除能有效降低氣陰兩虛型患者的血糖外，還對口干口苦、神疲乏力、頭昏耳鳴、脘悶納呆等脾禪癥狀有明顯改善作用，且療效優于對照組（二甲雙胍組）。養陰降糖片[4]聯合生活方式干預可進一步降低氣陰兩虛患者的克托萊指數（BMI），血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（Tg）、空腹血糖（FPg）、餐后2 h血糖（2 hPPg）、糖化血紅蛋白（HbA1）指標。針對部分氣滯痰淤型糖調節異常患者，越鞠丸[5]聯合生活方式干預在改善BMI、TC、Tg、FPg、2 hPPg、HbA1指標的同時，可顯著提高血漿胰島素及β-細胞功能指數。中成藥對糖調節異常的干預是以降糖為前提，進而緩解胰島素抵抗、激活胰島β-細胞的綜合治療過程，在該領域中醫藥優勢顯著。

2 糖尿病期

糖尿病期患者空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h等于11.0 mmol/L。該階段患者可進一步分型為1型和2型糖尿病。目前，臨床上鮮有中成藥用于1型糖尿病治療的報道，這很可能與缺乏可靠的循證依據有關。2型糖尿病患者體內胰島素相對缺乏，可以通過口服降糖藥抑制葡萄糖產生、延遲或降低葡萄糖吸收、促胰島素分泌，但后期仍然有部分患者需要使用胰島素治療。近年來，中成藥在2型糖尿病治療領域取得了一些成效。消渴丸可顯著降低氣陰兩虛型糖尿病患者FBG和HbA1C水平，且與對照組（二甲雙胍組）相比，有著改善患者臨床癥狀、提高綜合療效、不良反應發生率低等優勢，已成為臨床一線降糖藥[9]。閆峰等[7]研究發現，降糖三黃片干預8周后可有效降低患者（根據中醫證型辨證標準，符合瘀熱互結兼血瘀型）2 hPPg指標。復方芪參麥花湯用于氣陰虧虛兼血瘀型2型糖尿病的治療，以21 d為1個療程，可顯著降低患者的FPG、FMN、HOMA-IR、AOR指標，且結果優于對照組的糖脈康顆粒。除上述報道外，百令膠囊、金水寶膠囊，復方血栓通膠囊，銀杏葉片，六味地黃丸，腦心通膠囊等對2型糖尿病均有效果[8-13]。

3 糖尿病并發癥期

依據《中國糖尿病防治指南2017版》，糖尿病并發癥分為急性期和慢性期。就目前研究結果來看，西藥對糖尿病急性并發癥期療效顯著，但中成藥對糖尿病慢性并發癥期（糖尿病腎病、糖尿病神經性病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病足病、糖尿病下肢血管病變）的療效顯著。

3.1 糖尿病腎病

糖尿病腎病（diabetic nephropathy）是糖尿病最重要的并發癥之一，目前尚缺乏有效、確切的治療方案。中醫認為，腎是絡脈聚集之地，糖尿病腎病病機是“久病入絡，傷陰耗氣，痰熱郁郁互結”進而形成微型癥瘕，故應“清熱利濕、活血化瘀、滋陰補腎”以抑制腎臟免疫性炎癥反應。臨床上中成藥單獨及聯合使用僅可用于糖尿病腎病前期的輔助治療。有研究表明，金水寶膠囊能夠有效調節血脂、改善腎血流狀況、降低白蛋白的排量、保護腎功能、抑制糖尿病腎病的病情發展。百令膠囊輔助治療可降低患者血清炎癥因子水平，保護腎功能，為臨床治療糖尿病腎病提供了新的診療思路。金水寶膠囊、百令膠囊突出的臨床療效使兩者正逐步成為糖尿病腎病保護腎臟、降低尿蛋白的首選輔助用藥。復方血栓通膠囊分別聯合參芪降糖顆粒與濟生腎氣丸均可有效降低患者血糖指標，濟生腎氣丸還可調節血脂，降低血黏度，促進腎臟微循環。中成藥聯合西藥在協同降糖，緩解指標及患者癥狀方面優勢明顯[14]。貝那普利聯合黃葵膠囊能有效改善腎小球濾過，對內血清胱抑素與尿蛋白指標改善明顯。丹紅注射液聯合常規降糖藥[15]可明顯降低血脂、血液流變學指標。

3.2 糖尿病神經病變

糖尿病神經病變（diabetic neuropathy）是糖尿病較為常見的并發癥之一，主要表現為四肢末端麻木、疼痛、肌腱反射減弱或消失等，嚴重者可致糖尿病足。傳統中醫學認為，糖尿病周圍神經病變屬“痿證”、“痹證”，需要采用祛瘀通痹的方法治療，中成藥在治療糖尿病周圍神經病變的過程中多采用活血化瘀的方法。疏血通注射液破血化瘀效果顯著，其聯合甲鈷胺注射液[16]可減輕患者麻、痛、痙攣等臨床癥狀，改善神經傳導速度且療效優于對照組（甲鈷胺注射液組）。血塞通片聯合非布司他片可改善正中神經、腓總神經、脛神經的運動傳導速度和感覺傳導速度，可能與血塞通片協同非布司他片抗血栓、促進微循環的作用相關。黃芪注射液聯合丹紅注射液穴位注射[17]，能益氣活血，有效改善正中神經和腓總神經感覺傳導速度和運動傳導速度，療效優于對照組（甲鈷胺注射液組）。

3.3 糖尿病視網膜病變

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy）是糖尿病最常見和嚴重的微血管并發癥之一，也是成人致盲的重要原因[18]。中醫藥在視網膜病變治療過程中多采用活血化瘀改善微循環的方法，疏血通可破血逐瘀通絡，其主要有效成分水蛭素和蚓激酶協同可抗血小板聚集、調節血脂、降低血黏度，從而改善糖尿病視網膜血管缺血性損傷。丹參注射液可活血化瘀并促進視網膜微循環系統，加快出血和滲出物的消散速度，顯著改善患者的平均視力和30°視敏度。羥苯磺酸鈣分別聯合疏血通注射液、芪明顆粒[19-20]均可有效改善患者視力。

3.4 糖尿病足病

糖尿病足（diabetic foot）是糖尿病的嚴重并發癥，也是糖尿病致殘、致死的重要原因。目前，西醫對于糖尿病足潰瘍患者多采用提高微循環灌注狀態、提高神經影響狀態等對癥干預，但總體病情控制效果欠佳，且遠期復發風險居高不下。近年來，人們越發期待中藥（包括中成藥）在糖尿病足防治領域的研究。糖尿病足在中醫屬于“脫疽”范疇，其病機為燥熱內結，營陰被灼，脈絡瘀阻。治療原則多為活血化瘀、收斂止血、斂瘡生肌。龍血竭膠囊可使患者自覺癥狀明顯減輕、肌電圖神經傳導速度較前增快、潰瘍面明顯縮小。百多邦聯合錫類散可在有效控制足病炎癥的同時，促進足部潰瘍的愈合，療效顯著。

4 討論

糖尿病是一種病程長且危害大的代謝綜合征，長時間的高血糖、代謝障礙等可致患者靶器官損傷、甚至衰竭。目前，糖尿病的治療原則仍是控制患者血糖，延緩或避免并發癥藥物的合理使用在血糖控制的全過程中扮演著重要角色。中醫藥辨證施治，不僅豐富了糖尿病的治療手段，而且在糖尿病治療的不同階段均有療效，尤其是在緩解癥狀，控制靶器官領域，中醫藥多靶點治療有著顯著的優勢。然而，中藥降糖有效成分及機制的不明確極大地阻礙了中醫藥在這一領域的發展，期望后繼的科研能夠突破瓶頸，使我國的醫學瑰寶（中醫藥）能夠造福更多患者，在糖尿病防治領域扮演更重要的角色。

參考文獻

[1] 李偉， 于宏志. 諾和龍與二甲雙胍治療繼發失效性糖尿病的療效觀察[J]. 中國現代藥物應用， 2015， 9（21）： 134-135.

[2] 楊柳. 中藥方劑聯合胰島素治療對2型糖尿病患者血糖波動的影響[J]. 中國藥物經濟學， 2017（1）： 75-77.

[3] 羅明媚， 賈東崗， 雷招寶. 阿卡波糖致患者肝損害20例不良反應病例分析[J]. 抗感染藥學， 2015， 12（5）： 705-707.

[4] 溫偉波， 何冰， 趙杰. 降糖丸治療糖尿病前期（氣陰兩虛型）的臨床療效觀察[J]. 云南中醫中藥， 2017， 38（1）： 35-38.

[5] 安良毅， 韋海濤， 張相珍， 等. 越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究[J]. 中國中醫基礎醫學， 2015， 21（4）： 429-431.

[6] 張海超. 消渴丸治療2型糖尿病患者60例[J]. 中國藥業， 2015， 24（22）： 171-172.

[7] 閆峰， 范秀麗. 降糖三黃片對2型糖尿病患者治療的研究[J]. 糖尿病新世界， 2016， 19（16）： 22-23.

[8] 秦秋紅. 觀察中成藥金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病的有效性及安全性[J]. 世界最新醫學信息文摘， 2015， 15（102）： 138.

[9] 馬雛鳳， 王永勝， 王文靜， 等. 復方血栓通膠囊與參芪降糖顆粒治療糖尿病腎病的臨床效果[J]. 中國衛生標準管理， 2017， 8（21）：104-105.

[10] 代國軍. 復方血栓通膠囊聯合濟生腎氣丸治療早期糖尿病腎病臨床療效[J]. 陜西中醫， 2017， 38（3）： 310-311.

[11] 柏麗冬. 六味地黃丸聯合二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床評價[J]. 中國實用醫藥， 2019， 14（3）： 106-107.

[12] 嚴倩華， 余江毅. 中西醫結合治療2型糖尿病陰虛血瘀證85例觀察[J]. 實用中醫藥， 2015， 31（3）： 219-220.

[13] 邱奉林， 萬國琳， 馮俊. 腦心通治療2型糖尿病合并冠心病、慢性心功能不全臨床對比觀察[J]. 遼寧中醫藥大學學報， 2018， 20（2）： 15-17.

[14] 劉雅. 金芪降糖片聯合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效[J]. 內蒙古中醫藥， 2016， 35（15）： 85-86.

[15] 武相喜， 安萍. 丹紅注射液聯合常規西藥治療2型糖尿病腎病臨床療效分析[J]. 新中醫， 2017， 49（9）： 51-53.

[16] 丁愛仙. 疏血通聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變45例療效觀察[J]. 海峽藥學， 2017， 29（1）： 88-90.

[17] 韓豆瑛. 黃芪注射液聯合丹紅注射液穴位注射治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J]. 西部中醫藥， 2017， 30（7）： 117-119.

[18] 劉瀟， 段幸亭， 謝家緒. 2型糖尿病患者脈絡膜厚度與視網膜病變嚴重程度的關系[J]. 中西醫結合心血管病， 2016， 4（36）： 35.

[19] 杜瑞斌. 疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及對患者血清骨橋蛋白的影響[J]. 河北中醫， 2017， 39（7）： 1057-1060.

[20] 張建天. 羥苯磺酸鈣聯合芪明顆粒治療78例糖尿病視網膜病變療效及安全性分析[J]. 當代醫學， 2017， 23（15）： 88-90.

*基金項目：上海市中醫藥大學杏林青年學者（2017）

**作者簡介：王琦琪，藥師。研究方向：醫院臨床藥學。E-mail：love7777forever@yeah.net

***通信作者：錢程，主管藥師。研究方向：中醫臨床。E-mail：anderson19830122@126.com