激素替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響

陳 磊 陳 萍 王 紅 陳立平

1 黑龍江省佳木斯市中心醫院 154002； 2 佳木斯大學第一附屬醫院

甲狀腺功能減退癥是比較常見的一種疾病，在臨床上又被稱之為“甲減”，好發于女性，尤其是生育期女性，因為妊娠期母體不斷增加甲狀腺激素的需求量，使甲狀腺長時間處于應激狀態，如果機體無法適應這種變化，則可能導致甲減[1]。有文獻報道，妊娠期女性出現甲減后，如果不及時治療，容易出現諸多并發癥如胎兒腦發育不全、妊娠期高血壓以及糖代謝異常等，對母嬰妊娠結局造成嚴重影響。當前在治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者時，通常以藥物為主，但是常規藥物無法獲得滿意療效。因此，本文對激素替代療法運用在妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者中的臨床價值進行了探討，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月—2017年1月期間收治的122例妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者為觀察對象，按照隨機抽樣法將其分為兩組，每組61例。對照組孕周12～25周，平均孕周(13.7±4.2)周，年齡25～38歲，平均年齡(31.4±9.2)歲，其中21例為經產婦、40例為初產婦；觀察組孕周13～26周，平均孕周(13.9±4.3)周，年齡26～39歲，平均年齡(31.6±9.4)歲，其中20例為經產婦、41例為初產婦。入選標準：(1)所有患者均符合臨床診斷標準；(2)經醫院倫理委員會批準同意；(3)患者及家屬自愿參與，且簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重精神異常或意識障礙者；(2)對研究藥物存在禁忌證者；(3)5個月內服用過甲狀腺素者；(4)不愿意參與研究或臨床資料不完善者。兩組的孕周、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組。對照組患者接受常規治療，即指導患者合理安排日常飲食，多食用高營養、高蛋白、容易消化的食物，嚴禁食用辛辣、生冷等刺激性強的食物，確保碘攝入量，并且在選擇藥物時，盡量避免運用鋰物質、放射性碘劑以及胺碘酮類藥物，給予患者一定劑量的安慰劑治療。

1.2.2 觀察組。觀察組患者則運用激素替代療法，即口服左旋甲狀腺素鈉片(生產廠家：德國默克公司，批準文號H20140052，規格50μg：100s)，剛開始治療時，劑量為13.5～50.0μg，治療2周后，將患者的外周血清TSH水平和甲狀腺功能檢查結果作為基本依據，適當調整劑量，使患者的血清水平值維持在0.3～2.5mIU/L。

1.3 觀察指標 (1)甲狀腺激素水平：于清晨空腹狀態下，采集患者5ml靜脈血，以3 000r/min轉速進行10min離心處理后，對血清進行分離，運用全自動免疫分析儀對患者的甲狀腺激素水平進行檢測，包括促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)以及血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)；(2)妊娠結局：包括胎膜早破、產后出血、妊高征以及早產等；(3)新生兒結局：包括宮內窘迫、胎兒畸形以及低體質量等。

1.4 療效判定標準 (1)顯效：患者的食欲減退、乏力等癥狀完全消失，且甲狀腺激素水平基本恢復正常；(2)有效：患者的臨床癥狀如乏力、食欲減退等改善明顯，且甲狀腺激素水平有所改善；(3)無效：癥狀和體征無任何變化。

1.5 統計學方法 本次數據采用SPSS16.0軟件分析，其中計數資料采用百分率(%)表示，組間對比行χ2檢驗，組間計量資料比較運用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素水平改善情況比較 治療前兩組的各項甲狀腺激素指標對比無差異(P>0.05)；治療后，觀察組的FT3、TSH以及FT4水平均優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組甲狀腺激素指標對比

2.2 兩組治療效果比較 與對照組相比，觀察組的治療總有效率高，組間對比差異有統計學意義(χ2=10.653，P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組新生兒并發癥發生情況比較 觀察組的新生兒并發癥發生率低于對照組(χ2=12.653，P<0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒結局對比[n(%)]

2.4 兩組妊娠結局比較 相比較對照組而言，觀察組的妊娠并發癥發生率低，組間對比差異有統計學意義(χ2=12.734，P<0.05)，見表4。

表4 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

甲狀腺功能減退癥是妊娠期比較常見的一種內分泌系統疾病，不僅危害母嬰健康，還影響妊娠結局。通常情況下，正常孕婦在妊娠期間，能夠在內環境中通過下丘腦—垂體—甲狀腺軸進行自身調節，根據體內激素水平，使內源性甲狀腺激素的分泌增加，從而使內環境維持穩定[2]。但是妊娠作為女性的一個特殊時期，有諸多因素會導致甲狀腺素合成所需要的碘缺乏，增加發生甲減的風險，并且妊娠期間的甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體出現陽性變化，再加上自身抗體抵抗，也會使甲狀腺素的分泌減少[3]。有研究發現，甲狀腺功能減退不僅會對孕婦的身體健康造成直接影響，還會使患者自身出現器質性改變，也是誘發冠心病的一個重要因素，其原因為甲狀腺功能減退會導致高脂血癥，升高血清中的TG、LDL以及TC水平，降低LDL水平，升高血清脂質含量，并且體內促甲狀腺素的升高也容易導致自由基的堆積，使血管內皮細胞活性發生改變，誘發動脈粥樣硬化，從而導致冠心病[4]。甲狀腺激素作為機體生長發育不可缺少的一個重要激素，在妊娠早期，因為胎兒的甲狀腺組織尚未發育完全，無法提供滿足自身發育需求的甲狀腺激素，主要來源于母體，但是如果母體甲狀腺功能減退，會降低體內的甲狀腺激素水平，無法為胎兒提供足夠的甲狀腺激素，容易誘發諸多并發癥如腦發育缺陷、死胎、早產、胎盤早剝以及發育遲緩等，具有較大的危害性[5]。左旋甲狀腺素鈉片作為人工合成的一種生理激素類藥物，也是一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，能改善患者的水鈉代謝功能，恢復甲狀腺素水平，從而改善甲狀腺功能[6]。現代藥理學研究表明，左旋甲狀腺素鈉與內源性甲狀腺素的作用具有一定的相似性，可以向T3轉化，順利結合T3受體，具有半衰期長、容易吸收的優點，并且進入人體后，僅有極少量藥物會從胎盤經過，不會影響胎兒，具有較高的安全性[7]。此外，有研究發現，甲狀腺免疫功能異常也是誘發人體甲狀腺激素水平降低的一個重要因素，因為FT4和FT3具有較高的特異性，不容易被血清甲狀腺球蛋白干擾，可以充分反映甲狀腺功能狀態，有助于臨床醫生準確判斷患者是否出現了甲狀腺功能紊亂癥狀[8]。在本文中，觀察組的總有效率高于對照，甲狀腺功能改善明顯優于，且母嬰并發癥發生率低，這一結果與Reuver[9]、胡娟[10]研究報道一致，提示激素替代療法治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥能夠控制甲狀腺激素水平，改善妊娠結局。

綜上所述，臨床上給予妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者激素替代療法治療，不僅可以提高治療效果，還能減少母嬰并發癥，使母嬰妊娠結局得到改善，具有一定的推廣價值。