香菇多糖聯合化療對中晚期乳腺癌患者近遠期療效的影響

唐英華 黃曉陽 姜文洋

浙江省常州市婦幼保健院乳腺外科 213003

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，據不完全統計顯示，每年全球新發的乳腺癌患者可達130萬，其發病率占全身惡性腫瘤的4%～7%，且一直呈上升趨勢[1]，已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。臨床研究表明[2]，乳腺癌以橘皮征、乳腺腫塊、皮膚水腫、乳頭溢乳、乳頭凹陷，伴或不伴乳房隱痛為主要癥狀，若可以對患者早期進行及時有效治療，其可獲得相對良好預后，但乳腺癌起病隱匿，不易被察覺，約30%的女性確診已達中晚期[3]。而化療是治療中晚期乳腺癌的最有效的方式，可實現緩解臨床癥狀、提升生活質量以及延長生存期的目的。但因乳腺癌患者機體功能相對較弱，而化療產生的各種不良反應可導致患者骨髓抑制及免疫抑制，不利于患者病情恢復。據相關文獻報道[4]，香菇多糖可較好抑制腫瘤繁殖，提高免疫功能，改善生活質量和延長生存期，但目前其在乳腺癌患者中研究也較少，尤其是香菇多糖輔助治療遠期療效的報道更為少見。基于此，本文使用香菇多糖聯合化療對中晚期乳腺癌，擬為晚期乳腺癌的治療提供參考，現將分析結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2018年1月我院收治的晚期乳腺癌患者102例。納入標準[4]：(1)符合《中國常見惡性腫瘤診斷規范》相關診斷標準[5]，并經影像學及病理學活檢確診；(2)美國癌癥聯合委員會(AJCC)TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期；(3)無化療禁忌證，且愿意接受化療方案者；(4)至少有1個影像學可測量病灶；(5)KPS評分>60分；(6)經醫院倫理委員會同意，患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并有其他惡性腫瘤者；(2)合并有嚴重心、腦、肝、腎等功能障礙者；(3)患有精神疾病或依從性差者；(4)正在參與其他方案治療者。所有納入研究者依據隨機數字表法分為研究組(51例)與對照組(51例)。其中對照組年齡33～68歲，平均年齡(47.53±8.92)歲；疾病類型：髓樣癌14例，單純癌11例，浸潤性小葉癌16例，浸潤性導管癌10例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；研究組年齡32～67歲，平均年齡(48.05±9.17)歲；疾病類型：髓樣癌15例，單純癌10例，浸潤性小葉癌15例，浸潤性導管癌11例；腫瘤分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究由我院醫學倫理委員會審批且批準。

1.2 方法 兩組入組后均予TA化療方案，即予鹽酸多柔比星(山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023143，規格：10mg×10支/盒)50mg/m2，靜推，第1 天；紫杉醇注射液(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20058719，規格：16.7ml/支)160mg/m2，靜滴3h，第2天。在此基礎上，研究組加用香菇多糖(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H20064611，規格：1mg×10支/盒)靜脈滴注，1mg/次，2次/周。21d為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標 (1)依據實體瘤療效評價標準分為[6]，完全緩解(CR)：目標病灶消失，且4周內無新發病灶；部分緩解(PR)：目標病灶最長總和減少30%以上，且持續4周；穩定(SD)：目標病灶最長總和增大≤20%或減少≤30%，未出現新發病灶；進展(PD)：目標病灶最長總和增加20%以上，出現新發病灶。客觀有效率(RR)=(CR+PR)/總例數。(2)于治療前后采用KPS和ZPS評分對患進行生活質量評估。其中KPS評分則采用百分制，得分越高說明患者恢復狀況越好，ZPS評分采用5分制，分數越低表明體力越好。(3)記錄兩組入院治療后出現的不良反應(過敏、皮疹、白細胞減少、胃腸道反應、心臟毒性)，并以上門走訪或電話隨訪等方式對患者生存情況進行評估，隨訪終止時間為2年或患者病逝。獲得所有觀察對象完整隨訪，計算并比較兩組6個月、1年及2年生存率。生存例數/總例數=生存率；

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 經治療，研究組客觀有效率較對照組更高，組間差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

注：兩組客觀有效率比較，χ2=6.18P=0.01。

2.2 兩組生活質量比較 治療前，兩組KPS、ZPS評分比較組間無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組KPS評分均出現上升，且研究組較對照組更高(P<0.01)；兩組ZPS評分均出現下降，且研究組較對照組更低(P<0.01)。見表2。

表2 兩組生活質量比較分)

2.3 兩組生存率比較 治療期間兩組均無病死與脫失病例，且兩組6個月生存率比較組間均無統計學意義(P>0.05)；研究組1年生存率及2年生存率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較 兩組患者不良反應發生率差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

注：兩組不良反應總發生率比較，χ2=6.33，P=0.01。

3 討論

乳腺癌是由多種致癌因子和高危因素聯合作用，致使機體乳房腺上皮細胞遭受致癌因子侵襲而致基因突變，激活原癌基因，從而誘發癌細胞無限分裂增殖的疾病[7]。據國家癌癥中心和衛生部疾病預防控制局最新公布的乳腺癌發病數據顯示，乳腺癌在女性死亡病因中位居第二，每年因其死亡的例數可達45萬[8]，病情險惡，且早期缺乏特異性檢測手段，多數女性患者發現時，病情已到中晚期，使得化療成為治療該病的主要手段。乳腺癌化療常選用蒽環類和紫杉類藥物，療效已被臨床廣泛認可，但化療藥物作用期間不僅能夠將腫瘤細胞殺死，與此同時帶來相應的毒副作用可對機體正常功能細胞造成一定損傷，不利于疾病恢復[9]。有學者發現[10-11]，香菇多糖是從香菇實體中分離純化出來的具有調節免疫作用的多糖，其用于腫瘤的治療雖不能夠直接滅殺腫瘤細胞，但該藥可通過宿主促進激活巨噬細胞、T細胞及NK細胞等以發揮協同作用，進而抑制病情進展，減輕免疫抑制，達到抗腫瘤目的。此外，香菇多糖作為生物反應調節劑，可提高機體免疫功能，從而減輕因化療藥物帶來的多種不良反應[12]。

本文結果顯示，研究組客觀有效率及治療后的KPS評分較對照組更高，而ZPS評分較對照組更低，說明在化療基礎上加用香菇多糖可共同對疾病轉歸產生積極作用，提高中晚期乳腺癌患者的近期治療效果，筆者認為這與香菇多糖可活化機體免疫功能，與化療藥物發揮協同、增敏作用有關。此外，本文對治療期間用藥安全性觀察發現，研究組白細胞減少及胃腸道反應等發生率均明顯低于對照組，提示聯合治療毒副反應輕微，筆者考慮這與香菇多糖對造血干細胞有保護和促進作用，可明顯緩解化療藥物誘發的骨髓抑制有關。現階段，香菇多糖輔助治療乳腺癌的文獻報道多集中在近期療效及對相關生化指標的影響，而香菇多糖輔助化療方案對中晚期乳腺癌的中遠期療效尚存在空缺，為此，本文對78例患者為期2年的隨訪發現，研究組1年生存率及2年生存率均明顯高于對照組，表明該方案治療中晚期乳腺癌患者的預后較佳，對延長無瘤生存期具有積極意義。

綜上所述，香菇多糖聯合TA化療方案治療中晚期乳腺癌療效確切，能夠有效改善個體功能狀態，有利于提高患者遠期療效，且安全性較高，值得臨床推廣。但由于本研究為單中心，小樣本觀察性研究，故尚需進一步擴大樣本，探索香菇多糖輔助治療對于乳腺癌的最終實效性。