辣椒堿乳膏劑的制備及處方研究

齊悅怡　劉黎瑤

【摘 要】辣椒堿具有抗菌、鎮痛、消炎作用，具有較高的醫療價值。可用于治療關節炎、戒毒針劑、催淚彈等。針對上述特點，本項研究通過“新生皂法”將辣椒堿制備成水包油（O/W）型乳膏劑，并通過正交設計對處方中影響乳膏成型性的因素進行了篩選，以期得到性質穩定、膚感良好的制劑。在本研究中以外觀均一性、涂布延展性、離心穩定性、pH值以及耐寒耐熱穩定性的綜合評分作為考察指標，對油相比例、三乙醇胺的用量以及助乳化劑單硬脂酸甘油酯的用量進行正交設計以篩選出乳膏劑的最優處方。優選處方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及單硬脂酸甘油酯的用量分別為40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制備得到的水包油（O/W）型乳膏劑穩定性良好，為后期進一步應用奠定了基礎。

【關鍵詞】辣椒堿;乳膏劑;單因素篩選;處方篩選

1 引言

1.1 辣椒堿的研究現狀

辣椒堿又稱辣椒辣素，是辣椒屬植物紅辣椒的活性成分，一種香草酰胺類生物堿。其做成軟膏時，對慢性風濕性關節炎、糖尿病性神經痛、三叉神經痛有顯著療效。由于辣椒堿口服具有難以耐受的刺激性，因此國內外均采用經皮給藥的形式。

1.2 乳膏劑的構成

1.2.1 乳膏劑的處方設計

根據前期多次試驗，確定應用新生皂法制備乳膏劑。實驗以凡士林：硬脂酸：液體石蠟（3：4：3）作為復合油相，三乙醇胺作為乳化劑，單硬脂酸甘油酯作為助乳化劑。

1.2.2 乳膏劑基質的原料

凡士林對皮膚無刺激性，性質穩定且具有適宜的稠度和涂展性。

硬脂酸用于護膚品中起乳化作用，從而使其變成穩定潔白的膏體。

液體石蠟可用作軟膏、搽劑和化妝品的基質，具有低致敏性及不錯的封閉性，有阻隔皮膚的水分蒸發的作用，所以常被當作順滑保濕劑來使用。

三乙醇胺是乳膏制劑中常用乳化劑，用三乙醇胺乳化的乳膏產品具有膏體細膩，膏體亮白的特點。

單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，它可以調節乳化劑的HLB值。

1.3 研究目的與優勢

現代藥理學研究表明：辣椒堿具有鎮痛消炎、促進脂肪代謝、催淚催涕的作用。乳膏劑是外用制劑中的常見劑型，以乳膏劑的形式進行經皮給藥之后，便于涂布用藥，提高了藥物有效成分的生物利用度，具有很大的發展空間以及實際應用價值。在本研究中，采用“新生皂法”將辣椒堿制備成水包油（O/W）型乳膏劑，并且通過正交設計篩選出了辣椒堿乳膏劑的最優處方。

2 材料與方法

2.1 辣椒堿的含量測定

2.1.1 紫外全波長掃描

稱取10mg辣椒堿標準品，加入95%乙醇稀釋至10μg/mL，使用紫外-可見分光光度計測定續濾液在200～700nm波長區域內的紫外吸收情況，并記錄該區域的掃描光譜圖。

2.1.2 標準曲線的繪制

準確稱量辣椒堿標準品10mg置于容量瓶中，加入95%乙醇配制得到濃度為1000μg/mL的儲備液。使用95%乙醇稀釋得到10、20、40、60、80μg/mL梯度濃度的標準溶液。通過紫外分光光度法，在282nm波長條件下，測定吸光度。繪制標準曲線，并通過最小二乘法擬合出線性回歸方程。

2.2 辣椒堿乳膏劑的處方篩選

通過辣椒堿乳膏劑所用輔料篩選研究，確定最佳的處方組成，為成型工藝奠定基礎。以乳膏劑外觀均一性，涂布延展性，離心穩定性、耐寒耐熱穩定性以及pH值以及為評價指標，采用正交設計來進行相關的處方篩選，確定最優的制劑處方。

2.3 辣椒堿乳膏劑的處方設計

在本實驗中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作為復合油相，通過加入三乙醇胺與油相中的硬脂酸發生皂化反應而發揮乳化作用，選擇單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，發揮穩定乳膏劑的作用。

2.3.1 單因素篩選

本實驗通過單因素篩選的方法分析油/水比例、三乙醇胺以及單硬脂酸甘油酯的加入量對乳膏劑成型性的影響。油相/水相比例選擇4：6、3：7、2：8三個比例;三乙醇胺選擇0.5%、1%、1.5%三個用量。單硬脂酸甘油酯選擇0.8%、1.2%、1.6%三個用量。

2.3.2 乳膏劑的制備

根據正交篩選實驗得出影響乳膏劑成型性因素的排列順序為：油相水相比例﹥單硬脂酸甘油酯﹥三乙醇胺。確定最優實驗條件為油相/水相比例為30%（w/w），單硬脂酸甘油酯用量為1.2%（w/w），三乙醇胺的用量為0.5%（w/w）。按照處方稱取硬脂酸、凡士林、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟，80℃水浴鍋中加熱，持續保溫，作為油相備用;按照處方稱取三乙醇胺，蒸餾水，加熱溶解，作為水相。在不斷攪拌的狀態下，將恒溫的水相加入到恒溫的油相中，持續攪拌直至成乳膏狀。

處方篩選考察指標：本實驗以外觀均一性、離心穩定性、涂布延展性、pH值以及耐寒耐熱穩定性作為成型性的考察指標，成型性考察指標表如表1所示，具體考察方法如下：①外觀均一性：取適量試樣，小心涂抹在掌背上，比較其鋪展的難易程度，觀察涂布效果是否良好。②離心穩定性試驗：取約0.2g乳膏劑，置于離心管中以12000r/min，離心15min，觀察有無分層以及破乳現象，之后按照表1進行評分。③涂布延展性：取適量樣品，在濾紙上小心涂布，觀察其均勻涂布過程中是否會產生顆粒等現象，記錄結果并按照表1評分。④pH值：取適量樣品，在pH試紙上小心涂布，觀察其涂布均勻后的pH值，并與標準比色卡進行比較，記錄結果并按照表1評分。⑤耐寒耐熱試驗：取約2g軟膏劑，置于離心管中，進行耐熱試驗，置于50℃干燥箱中6h，觀察有無破乳，分層等現象，然后記錄，按照表1評分;取約1g軟膏劑，置于離心管中進行耐寒實驗，置于-24℃低溫保存箱中24h，觀察有無破乳，分層等現象，然后記錄，按照表1來評分。