難治性腎病綜合征給予他克莫司聯合糖皮質激素治療的療效評價

張希燕，趙玉先，王海成

臨沂市中心醫院腎內科一病區，山東臨沂 276400

腎病綜合征（NS）具體是指由各種內外因素共同左右所引起的腎小球基膜通透性增加類性疾病，患者主要臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫等。近年來難治性腎病綜合征一直都是臨床醫學界最為關注的焦點問題，加之該病具有難痊愈、時間長、治療效果差等特點，所以隨著病情進一步變化，絕大多數患者最終會演變成為終末期腎臟病，極大程度地對患者身體健康造成傷害，并且整體增加患者家屬經濟負擔；由此可見對其實施一種科學有效的治療措施至關重要[1-2]。該文旨在分析對難治性腎病綜合征患者實施他克莫司聯合糖皮質激素治療的臨床療效，特選取該院2017年7月—2019年2月間的難治性腎病綜合征患者71例展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院收治的難治性腎病綜合征患者71例分為兩組，其中觀察組（n=35）男∶女為 18∶17，年齡 52～83歲，平均（67.59±10.48）歲。 對照組（n=36）男∶女為 18∶18，年齡 53～84 歲，平均（97.58±10.18）歲。 對比分析71例患者基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①71例患者經診斷，均符合臨床對難治性腎病綜合征的診斷標準；②病情穩定，意識清楚，配合度較好者；③所有患者均對此次研究知情且同意，此次研究并經過該院倫理組委會上會研究并批準

排除標準：①心肝腎臟存在重大疾病或嚴重衰竭者；②室顫、心跳停止、呼吸停止者；③合并血液系統疾病者；④顱內、全身感染者；⑤惡性腫瘤、艾滋病感染者；⑥免疫功能異常者、結締組織病者；⑦溝通障礙、語言障礙較嚴重者；⑧精神疾病、認知障礙者。

1.2 方法

觀察組實施他克莫司聯合糖皮質激素治療：餐前1～2 h口服0.1 mg他克莫司 （國藥準字J20150103），初始計量為0.1 mg/(kg·d)，治療30 d后根據患者血藥濃度調整劑量，但必須確保血藥濃度維持在10 ng/mL內?？诜? mg潑尼松片（國藥準字H33021207），初始計量為 1 mg/(kg·d)，最大劑量＜60 mg/d。 治療 56 d后將每周劑量刪減10%，20 mg/d，持續治療2個月后再減至10%，以10 mg/d維持治療；治療半年。

對照組實施環磷酰胺聯合糖皮質激素治療：潑尼松片治療方式和劑量同對照組；靜脈注射0.8～1.0 g細胞毒藥物環磷酰胺（國藥準字H20093393），1次/d，2次/d，持續治療半年。

1.3 觀察指標

①對比療效：顯效（臨床癥狀完全消失，血清蛋白水平和尿蛋白水平＞35 g/L，24 h尿蛋白＜0.3 g）；有效（臨床癥狀明顯好轉，24 h尿蛋白量＞0.5 g，但與治療前相比下降幅度＞50%）；無效（臨床癥狀無明顯改善，極少數患者甚至出現臨床癥狀加劇現象）；（顯效+有效）/總例數×100.0%=總有效率[2]。②對比治療前后腎功能改善情況[3]。③對比治療前后血糖血脂指標改善情況[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比臨床療效

觀察組療效97.1%，對照組80.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 對比治療前后腎功能改善情況

結果顯示經治療后觀察組腎功能各指標明顯較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

組別2 4 h尿蛋白定量（g）治療前 治療后尿素（μ m o l/L）治療前 治療后肌酐（m m o l/L）治療前 治療后觀察組（n=3 5）對照組（n=3 6）t值P值4.1 3±0.8 8 4.1 5±0.7 8 0.1 0 1＞0.0 5 0.9 6±0.1 2 1.2 3±0.2 5 5.7 7 4＜0.0 5 1 1 1.1 1±2 0.2 3 1 1 0.2 3±2 0.1 5 0.1 8 4＞0.0 5 8 4.2 3±1 5.2 3 9 6.2 6±1 8.5 6 2.9 8 1＜0.0 5 1 0.2 3±2.0 3 1 0.2 5±2.1 2 0.0 4 1＞0.0 5 6.1 2±1.1 1 8.9 9±2.2 5 6.7 8 5＜0.0 5

2.3 對比治療前后血糖血脂指標改善情況

結果顯示經治療后觀察組血糖血脂指標明顯較對照組低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療前后血糖血脂指標對比[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血糖血脂指標對比[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖治療前 治療后總膽固醇治療前 治療后甘油三酯治療前 治療后觀察組（n=3 5）對照組（n=3 6）t值P值4.9 8±0.6 5 5.1 2±0.5 5 0.9 8 0＞0.0 5 4.9 1±0.5 6 5.0 0±0.9 6 0.4 8 1＞0.0 5 7.3 2±1.3 6 7.1 2±1.3 3 0.6 2 6＞0.0 5 3.5 6±0.4 5 5.8 9±1.1 2 1 1.4 4 1＜0.0 5 4.6 6±0.8 5 4.5 8±0.8 5 0.3 9 6＞0.0 5 2.5 5±0.5 2 3.8 5±1.1 2 6.2 4 3＜0.0 5

3 討論

難治性腎病患者需要長時間接受激素以及免疫抑制劑治療，所以在治療后期，患者會出現不同程度的血栓栓塞、感染、急性腎功能衰竭等嚴重并發癥；由此可見，尋求一種科學有效地治療措施是目前臨床丞待解決的首要問題。臨床經研究后發現糖皮質激素可有效降低難患者蛋白尿水平，并且整體延緩患者腎功能衰竭程度，但單純糖皮質激素治療療效并不顯著，因此需結合二線、三線免疫抑制藥物實施聯合治療，可在彌補糖皮質激素單純治療不足的同時整體改善患者臨床癥狀[5-6]。

他克莫司(FK506)最早于1984年被發現，屬于一種大環內酯類免疫抑制劑，是從土壤鏈霉菌株代謝產物中提取的；經現代藥理學研究證明他克莫司具有較強的免疫功能，所以目前臨床將該藥物廣泛用于治療自身免疫性疾病[7-8]。用藥后他克莫司通過FK506與機體內的重組人蛋白FKBP有效結合，從而形成FK506-FKBP復合物，該物質具有較高的親和度，因此可有效對磷脂酶活性進行抑制，并且對鈣離子內流實施阻斷，從而有效降低細胞內鈣離子濃度，致使活性T細胞核因子無法磷酸化，進而對T細胞向G1期的轉化進行有效抑制，以此來全面抑制T細胞增生并降低炎性因子白介素IL-2對肝再生產生的抑制作用。他克莫司還可以有效減輕腎小球基膜上的電荷作用，從而對淋巴細胞聚集進行抑制，阻止已聚集淋巴細胞發出吸引，從而全面抑制免疫反應。研究證明他克莫司還具有雙重抑制作用，患者用藥后不僅可以防止其出現免疫反應，還能有效治療已經出現的免疫反應性疾病。他克莫司治療難治性腎病綜合征患者，可有效抑制T細胞衍生生長因子，延緩B細胞生長，抑制抗體形成[9-10]。

此研究結果顯示觀察組患者療效97.1%，對照組80.5%（P＜0.05）?？梢娝四韭摵咸瞧べ|激素可明顯提高臨床療效，確保聯合治療有效性明顯高于單藥治療。經治療后患者24 h尿蛋白定量（0.96±0.12）g，尿素（84.23±15.23）μmol/L，肌酐（6.12±1.11）mmol/L，空腹血糖（4.91±0.56）mmol/L，總膽固醇（3.56±0.45）mmol/L，甘油三酯（2.55±0.52）mmol/L，各指標明顯較對照組低，可見他克莫司聯合糖皮質激素可明顯降低患者體積內膽固醇、24 h尿蛋白、甘油三酯等水平，并且改善空腹血糖水平。唐杰[11]在《他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征的療效及對炎癥因子的影響》一文中研究得出：他克莫司聯合糖皮質激素難治性腎病患者，經治療后 TG（2.59±0.90）mmol/L，TC（3.70±0.89）mmol/L，BUN （5.12±2.09）mmol/L，SCr （70.19±55.23）μmol/L，24 h 尿蛋白定量（0.49±0.40）g；可見該研究所得結論與他人研究所得結論基本保持一致。

綜上所述，臨床治療難治性腎病綜合征患者實施他克莫司聯合糖皮質激素療效顯著，值得推廣借鑒。