王麗紅,楊麗芳
(山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,山西 太原030024)
癌性腹腔積液為癌性腫瘤終末期最容易出現(xiàn)的并發(fā)癥,是由腫瘤在進(jìn)展過(guò)程中因腹膜轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移或低蛋白血癥引起,臨床常來(lái)源于消化系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)腫瘤,大量腹水常導(dǎo)致乏力、納差、腹脹、腹痛、腰痛、尿量減少等癥狀,嚴(yán)重危害患者身心健康。大量臨床研究發(fā)現(xiàn),癌性腹水采用單純腹腔穿刺引流療效差,容易復(fù)發(fā),其中位生存期幾周至幾個(gè)月不等,1年生存率小于10%[1]。臨床治療手段包括全身化療及腹腔灌注化療,但多數(shù)患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)不能堅(jiān)持治療,因此尋找新的安全有效的治療方法迫在眉睫。筆者既往采用溫陽(yáng)利水方穴位貼敷聯(lián)合艾箱灸治療癌性腹水取得一定療效。近年來(lái),隨著熱療技術(shù)的開展,臨床廣泛應(yīng)用局部深部熱療治療癌性腹水。筆者探究溫陽(yáng)利水方穴位貼敷聯(lián)合局部深部熱療治療癌性腹水的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2017年8月至2018年8月在山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科住院治療并確診的40例癌性腹水患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組,每組20例。對(duì)照組男11例,女9例;年齡41~77歲,中位年齡59歲;胃癌6例,卵巢癌3例,結(jié)直腸癌5例,乳腺癌2例,胰腺癌3例,肝癌1例。治療組男12例,女8例;年齡40~75歲,中位年齡52歲;胃癌5例,卵巢癌3例,結(jié)直腸癌7例,乳腺癌2例,肝癌2例,胰腺癌1例?;颊呔惺中g(shù)、放化療等治療史,目前處于癌癥晚期合并腹腔積液,不能耐受積極治療。兩組患者年齡、性別、癌種等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理診斷明確為癌性腹腔積液[2];卡氏(KPS)評(píng)分大于50分;預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月;心、肝、腎等重要臟器功能無(wú)嚴(yán)重障礙;患者及家屬同意本研究并簽署知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 植入心臟起搏器或心臟電極者;發(fā)熱、惡病質(zhì)或有大出血傾向者;病灶區(qū)有金屬異物者;仰臥位休息不能堅(jiān)持40 min以上者;合并有嚴(yán)重感染或重要臟器功能衰竭等疾病者;正在接受放化療者。
2.1 治療組 采用溫陽(yáng)利水方穴位貼敷聯(lián)合局部深部熱療治療。中藥溫陽(yáng)利水方組成:細(xì)辛100 g,川椒目100 g,桂枝100 g,黃芪300 g,龍葵300 g,醋甘遂60 g。上述諸藥研粉加入生姜汁調(diào)糊,貼敷于神闕、關(guān)元、氣海、雙側(cè)天樞,每次4~6 h,每日1次。腹部局部深部熱療:患者取仰臥位平躺于熱療床,將4個(gè)極板位置固定于腹腔區(qū)域,持續(xù)加熱約40 min,至肛門測(cè)溫42~43℃,根據(jù)患者的耐熱程度隨時(shí)調(diào)整加熱溫度和時(shí)間。熱療結(jié)束后配合局部物理降溫,防止皮膚燙傷。21 d為1個(gè)療程。
2.2 對(duì)照組 采用溫陽(yáng)利水方穴位貼敷配合艾箱灸神闕、關(guān)元、氣海,操作方法同治療組,每次30~40 min,每日1次。21 d為1個(gè)療程。
3.1 觀察指標(biāo) ①腹水量:以超聲測(cè)量腹腔積液深度,參照世界衛(wèi)生組織頒布的癌性腫瘤不可測(cè)量病變療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3],分為完全緩解(CR,病灶消失,至少維持4周)、部分緩解(PR,病灶縮小至少50%,至少維持4周)、穩(wěn)定(SD,介于PR和PD之間)、進(jìn)展(PD,病灶增大超過(guò)20%,或出現(xiàn)新的病灶),總有效率=CR率+PR率;②生活質(zhì)量評(píng)分:采用KPS評(píng)分評(píng)估;③安全性評(píng)價(jià):治療前后記錄兩組患者血常規(guī)、生化指標(biāo)。
3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel表格錄入與管理數(shù)據(jù)。釆用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例或百分率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.3 結(jié)果
(1)腹水控制情況比較 兩組患者均順利完成1個(gè)療程的治療,治療組腹水控制總有效率為70.0%,明顯高于對(duì)照組的45.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組癌性腹水患者腹水控制情況比較(例)
(2)生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組患者KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者KPS評(píng)分均較治療前明顯升高(P<0.05),且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組癌性腹水患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組癌性腹水患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 20 62.20±8.05 70.95±4.75△▲對(duì)照組 20 61.50±8.02 63.65±7.20△
(3)不良反應(yīng)比較 兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng),且兩組患者血常規(guī)及生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
癌性腫瘤合并腹腔積液既往治療手段以腹腔穿刺術(shù)引流腹水并結(jié)合局部灌注化療或生物免疫制劑為主,其優(yōu)點(diǎn)為腹腔直接給藥,可提高局部藥物濃度,更好地發(fā)揮抗癌作用;但化療藥物腹腔灌注治療癌性腹腔積液復(fù)發(fā)率較高,且有明顯的骨髓抑制及消化道反應(yīng)[4]。
癌性腹水屬中醫(yī)“積聚”“鼓脹”等范疇,本病起病緩慢,病程長(zhǎng),正邪長(zhǎng)期斗爭(zhēng),虛實(shí)夾雜。臨床常見(jiàn)的癌性腹腔積液多為淡黃色,澄澈透亮,血性或乳糜樣腹水相對(duì)少見(jiàn)?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》云:“諸轉(zhuǎn)反戾,水液渾濁,皆屬于熱;諸病水液,澄徹清冷,皆屬于寒?!迸R床多數(shù)腹腔積液為寒性。中醫(yī)認(rèn)為陰陽(yáng)互根互生,以陽(yáng)為主,陽(yáng)主運(yùn)、主化,陽(yáng)主陰從,治療陰寒之邪,必須急補(bǔ)陽(yáng)氣。故本研究中采用細(xì)辛、川椒目、桂枝、黃芪、龍葵、醋甘遂研粉調(diào)糊貼敷神闕、關(guān)元、氣海、雙天樞。黃芪加桂枝可益氣溫陽(yáng),和血通經(jīng),桂枝得黃芪益氣而振奮衛(wèi)陽(yáng);細(xì)辛解表散寒,溫經(jīng)止痛;川椒目治水腫脹滿,痰飲喘逆,《唐本草》言“主水,腹脹滿,利小便”;龍葵清熱利水解毒,加用甘遂增強(qiáng)透皮吸收的效果。諸藥合用,共奏溫陽(yáng)利水之效。艾箱灸借灸火溫和熱力和溫陽(yáng)利水方中藥物的作用,通過(guò)經(jīng)絡(luò)感傳達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、散寒除濕、溫陽(yáng)補(bǔ)氣、消瘀散結(jié)等作用。艾箱灸操作簡(jiǎn)單,熱力大,驅(qū)除寒氣力度強(qiáng),使用范圍廣,且療效佳,無(wú)創(chuàng)傷,無(wú)痛苦。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組采用二者聯(lián)合應(yīng)用,控制腹水有一定療效,但明顯低于穴位貼敷聯(lián)合局部深部熱療。
腫瘤深部熱療有別于手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療,是一種新型的治療方法[5],其主要機(jī)制為腫瘤細(xì)胞和機(jī)體正常細(xì)胞的含水量、血流量、對(duì)溫度敏感性等生物學(xué)特征的不同,使腫瘤組織的溫度上升到能殺傷腫瘤細(xì)胞并維持一定時(shí)間,從而在不損傷正常細(xì)胞組織的情況下達(dá)到消除或縮小腫瘤的綠色療法,受到臨床廣泛認(rèn)可。本研究采用溫陽(yáng)利水方穴位貼敷聯(lián)合局部深部熱療,既加強(qiáng)了局部利水藥物的滲透吸收,又殺滅了腫瘤細(xì)胞,療效安全有效,適用于年老體弱不能耐受放化療等治療的晚期癌癥合并腹腔積液患者。本研究論證了溫陽(yáng)利水方聯(lián)合深部熱療治療癌性腹水的可行性及有效性,顯示了中醫(yī)藥防治癌性腹水的特色和優(yōu)勢(shì),豐富了中醫(yī)藥治療癌性腹水的理論和實(shí)踐,為癌性腹水尋求新的治療方法提供了依據(jù)。
本臨床研究尚存在不足之處,臨床采集的病例數(shù)偏少且均來(lái)源于一個(gè)中心,可能出現(xiàn)偏倚;本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),未能設(shè)雙盲,不能完全排除研究者主觀因素影響;本研究觀察時(shí)間較短,不利于生存期的觀察;未能進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),對(duì)溫陽(yáng)利水方西醫(yī)作用機(jī)制尚不清楚。為此,下一步應(yīng)擴(kuò)大樣本量,開展多中心的臨床對(duì)照研究,對(duì)照組設(shè)立安慰劑平行觀察,延長(zhǎng)臨床研究的觀察周期,在條件允許的情況下進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步證實(shí)其臨床療效及顯效機(jī)制,并為臨床推廣提供更加充分的理論依據(jù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。