血清γ谷氨酰基轉移酶和尿酸水平與代謝綜合征相關指標的關系分析

朱文奎，季蓉蓉，陳 潔，錢雅慧

·論著·

血清γ谷氨酰基轉移酶和尿酸水平與代謝綜合征相關指標的關系分析

朱文奎，季蓉蓉，陳 潔，錢雅慧

上海市浦東新區滬東社區衛生服務中心，上海，200129。

探討γ谷氨酰基轉移酶（GGT）和尿酸（UA）水平的變化對代謝綜合征的影響及其相關關系。選取在社區衛生服務中心就診的203例代謝綜合征（MS）患者及231例非MS患者，比較兩組間MS相關指標及其他各項檢測指標的水平差異、GGT和UA異常率的差異，同時分析GGT和UA與MS相關指標之間的相關關系。MS組的GGT和UA的水平及GGT和UA異常率均明顯高于非MS組。GGT與MS組分中腰圍（WC）、空腹血清葡萄糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）相關，相關系數為0.092、0.092、0.173、-0.120；UA與MS組分中WC、TG、FPG、HDL-C相關，相關系數為0.253、0.150、-0.175、-0.256。GGT和UA為MS發生的重要危險因素，應加強社區MS患者GGT和UA水平的檢測，積極干預，預防控制MS的發生發展。

γ谷氨酰基轉移酶；尿酸；代謝綜合征

進入21世紀以來，我們國家城鎮化速度增快。伴隨著城鎮化進程，人們生活節奏變快，重體力勞動變少，飲食結構改變，導致我國成年人代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的患病率正在逐年上升。有大型流行病學研究調查研究顯示，我國大于60歲老年人MS的患病率高達25.5%[1]。MS與心腦血管疾病不良事件發病率的發病密切相關，已經逐步成為影響我國居民健康的重要危險因素。盡早的尋找出影響MS發生的危險因素，在早期發現預防MS以及MS的治療中能發揮重要的作用。γ-谷氨酰轉移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）為γ-谷氨酰基循環過程中重要的調節酶[2]。有研究[3]表明，GGT水平與機體的氧化應激水平有著密切的關系。尿酸（uric acid，UA）是核酸的代謝產物。有研究表明[4]，UA水平增高，能降低體內一氧化氮（NO）濃度，同時還可以做為一種抗氧化劑參與到氧化應激過程中。而近年研究表明[5]，氧化應激和炎癥機制參是代謝綜合征的發生發展的重要機制。臨床上常用的兩種指標GGT和UA與氧化應激密切相關。本研究通過對GGT和UA與MS相關性進行研究，尋找MS發展的相關危險因素，為社區MS患者的防治工作提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1—5月在上海市浦東新區滬東社區衛生服務中心門診進行體檢的MS患者203例，包括男性119例、女性112例，同時選取同期進行體檢的非MS體檢者231例作為對照組，男性108例，女性100例。通過問卷調查和實驗室檢查的結果進行排除，排除標準：①臨床資料不健全，如年齡、腰圍（waist circumference，WC）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、高血壓治療、飲酒史等資料不全；②肝酶異常升高超過臨床參考范圍2倍及以上者，肝、腎器質性病變；③惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進或減退、其他免疫系統疾病等；④有大量飲酒史；⑤服用過噻嗪類利尿劑，調脂藥或降糖藥等。

MS的診斷標準[2]：①中心性肥胖（我國居民的WC推薦切點為男性≥90 cm、女性≥80 cm）；②血壓升高：SBP≥130/85 mmHg，或者以往被確診為高血壓；③高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平下降：HDL-C< 1.04 mmol/L；④甘油三脂（triglycerides，TG）水平增高：TG≥1.7 mmol/L；⑤空腹血清葡萄糖（fasting blood glucose，FPG）水平增高：FPG≥6.1 mmol/L或糖耐量實驗2 h血糖≥7.8 mmol/L，或者以往被確診為2型糖尿病。

1.2 方法與試劑

收集被檢查者的一般臨床資料，包括年齡、性別、SBP、DBP等。所有對象均清晨空腹采集不抗凝靜脈血5 mL，EDTA-K2抗凝全血1.5 mL。不抗凝靜脈血，1760×g離心8 min，分離血清檢測其FPG、GGT、UA、TG、HDL-C、膽固醇（cholesterol，CHOL）、尿素氮（urea nitrogen，Urea）、血肌酐（creatinine，Crea）等相關指標的檢測，EDTA-K2抗凝全血進行糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的測定。

儀器和試劑：采用羅氏Cobos C501全自動生化分析儀及其配套的試劑和校準品進行FPG、GGT、UA、TG、HDL-C、CHOL、Urea、Crea水平分析；HbA1c水平應用TOSOH G8全自動分析儀及其配套的試劑和校準品采用高壓液相方法進行測定。所有操作均嚴格按照試劑盒和儀器說明書進行。

1.3 統計學分析

使用SPSS 22.0軟件進行數據統計，正態性檢驗采用Kolmogorov-Smirnova（K-S）檢驗，符合正態分布的計量數據，以（±）表示，均值比較采用方差分析，異常率比較采用卡方檢驗，相關性檢驗應用Pearson相關分析，<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MS組與非MS組相關指標比較

MS組與非MS組兩組間在年齡、性別間差異無統計學意義（>0.05）。MS組的WC、SBP、DBP、FPG、TG、HbA1c、UA、GGT和CHOL的水平均高于非MS組，差異有統計學意義（<0.05）；MS組HDL-C的水平低于非MS組，差異有統計學意義（<0.05）。兩組間Crea和BUN間的水平差異無統計學意義（>0.05）。見表1。

表1 MS組與非MS組相關指標比較（±s）

表1 MS組與非MS組相關指標比較（±s）

項目非MS組(n=231)MS組(n=208)tP 年齡(歲)67.37±8.1867.24±8.18000.3260.326 WC(cm)85.60±8.6392.27±7.76084.7980.000 SBP(mmHg)140.51±18.87154.16±20.000053.4370.000 DBP(mmHg)076.13±10.66085.26±12.00077.2090.000 FPG(mmol/L)05.78±1.5607.21±1.65037.5460.000 TG(mmol/L)01.24±0.5802.39±1.50139.6540.000 HDL-C(mmol/L)01.54±0.3901.18±0.31118.0710.000 HbA1c（%）05.80±1.4307.10±1.55018.4550.000 UA（mmol/L）317.13±75.00344.61±86.62014.6310.000 GGT（U/L）28.80±7.1336.35±6.19006.6050.010 CHOL（U/L）04.90±1.0805.18±1.15006.6020.010 Crea(mmol/L)073.70±18.95078.76±27.01002.7270.099 Urea (mmol/L)06.17±1.5606.44±2.01001.7610.185

2.2 兩組人群GGT和UA水平異常率比較

MS患者組GGT和UA異常率分別為18.27%和28.85%，明顯高于非MS組的6.93%和13.42%。兩組患者GGT和UA水平的異常率差異有統計學意義（χ=22.925，<0.01；χ=15.850，<0.01）。

2.3 GGT和UA與MS相關指標分及其他指標的相關性分析

GGT與各項指標的Pearson相關分析結果顯示：GGT與WC、FPG、TG、UA呈正相關；與年齡、HDL-C呈負相關，差異有統計學意義（<0.05）。UA與各項指標的Pearson相關分析結果顯示：UA與年齡、WC、TG、UA呈正相關，與FPG、HDL-C、HbA1c呈負相關，差異有統計學意義（<0.05）。見表2。

表2 GGT和UA與各指標的相關性檢驗

3 討論

MS由于與不良心血管事件的發生率顯著相關[7]，近年來引起越來越多的關注，其囊括了腹型肥胖、血糖異常、血脂異常和血壓升高，是一種由于機體代謝障礙引發的心血管風險因素聚集的綜合征。MS的發病機制尚不明確，目前公認的MS的中心環節是胰島素抵抗和中心性肥胖[8]，而胰島素抵抗和肥胖均與機體的氧化應激狀態和慢性炎癥密切相關[9]。MS患者長期處于代謝異常的狀態，會導致機體的氧化應激增強，蛋白質和脂質的結構和功能發生變化，引起氧化反應增強，誘發血管內皮的損傷，導致心血管不良事件的發生[10]。

GGT目前臨床上主要用作反映肝功能障礙和過度飲酒的可靠指標，是一種含有巰基的線粒體酶，為細胞外谷胱甘肽代謝過程中的關鍵酶[11]。細胞外還原性谷胱甘肽的主要作用是保護細胞免受代謝過程中所產生氧化劑的損傷，一旦機體內氧化應激反應增強，谷胱甘肽的需求量就會增加，導致GGT的異常變化。本研究結果顯示，MS組GGT的水平和異常值檢出率均高于非MS組，可能是由于MS患者體內的氧化應激反應增強，影響體內GGT的水平。同時，GGT與MS組中的中心性肥胖指標WC、TG和FPG呈正相關，與HDL-C呈負相關。一項大樣本的調查研究[12]發現，體內GGT的水平與肥胖程度密切相關，血脂水平的異常與體內GGT水平相關可能是由于體內巰基化合物代謝紊亂引起氧化應激增強導致。體內的氧化應激增強導致胰島β細胞的功能損害，產生胰島素抵抗，進一步導致血糖水平的異常[13]。本研究結果發現，GGT與血壓并沒有直接的相關關系。有一項跟蹤隨訪3年的研究[14]發現，GGT的水平與高血壓的發病風險獨立相關，可能與選擇的人群和研究方法不同有關。

UA主要是體內細胞、食物在代謝過程中的核酸氧化分解產物，由于體內代謝酶的缺乏，UA生成過多或腎臟排泄能力下降都會導致體內尿酸的水平異常增高[15]。以往經常用作痛風和腎功能指標。研究發現，UA與肥胖和體內的代謝異常關系密切，UA通過氧化應激和激活炎癥反應的機制，抑制胰島信號通路從而導致胰島抵抗[16]，而胰島素抵抗是MS發生發展的重要環節。本研究發現MS組的UA水平及UA異常發生率均明顯高于非MS組。同時UA與MS組中的WC、TG、HDL-C相關。研究認為MS患者體內的高尿酸水平可能與胰島素抵抗相關。由于MS患者脂代謝異常肝細胞內生成過多的游離脂肪酸，游離脂肪酸可導致氧化應激反應增強生成過多的氧自由基，過多的氧自由基可破壞胰島功能，引起胰島素抵抗影響腎臟功能，導致尿酸排泄減少，血UA水平增加。同時，由于肥胖患者攝入量大、消耗少，體內合成的UA相應的增加[17]。血UA水平與FPG，HbA1c水平呈負相關。有研究表明通過腎臟排泄的UA與血糖呈正相關。隨著血糖水平的增高，血清中UA水平反而上升[18]。其主要機制為血糖水平升高引起的滲透性利尿以及腎小球的超濾引起機體對UA的清除增加。有研究表明UA水平與血壓水平相關，與本研究有差異，可能與選擇的研究對象不同有關。

綜上所述，MS患者的血清GGT和UA水平高于非MS人群，同時GGT和UA的水平均與MS相關指標中的WC、TG、HDL-C和FPG密切相關。因此，在MS的社區防治工作中，除了關注MS本身的中心性肥胖、血糖、血脂和血壓的同時，應積極的控制GGT和UA水平，以達到降低社區居民心腦血管疾病的發生率，同時改善預后。

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Correlation Between Changes of Serum γ-glutamyltransferase and Uric Acid Levels and Metabolic Syndrome

To investigate the effects of changes in gamma glutamyl transferase (GGT) and uric acid (UA) levels on metabolic syndrome and their correlation.A total of 203 patients with metabolic syndrome (MS) and 231 non-MS were selected as the control group in a community health service center. The difference of MS component and other indicators between the two groups and the difference of GGT and UA abnormalities were compared. At the same time, the correlation between GGT and UA and MS components was analyzed.The levels of GGT and UA and the abnormal rates of GGT and UA in the MS group were significantly higher than those in the non-MS group. GGT was related to waist circumference, fasting blood glucose, triglycerides and high density lipoprotein cholesterol in MS component, and the correlation coefficients are 0.092, 0.092, 0.173, -0.120. UA and MS components are related to WC, TG, FPG and HDL-C, and the correlation coefficient is 0.253. , 0.150, -0.175, -0.256.GGT and UA are important risk factors for MS. It is necessary to strengthen the detection of GGT and UA levels in community MS patients, and actively intervene to prevent and control the occurrence and development of MS.

Gamma -glutamyltransferase; Uric acid; Metabolic syndrome

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201905015

朱文奎（1983—），男，江西南昌人，本科，主管醫師，主要從事社區衛生保健工作，344478681@qq.com。

2019-05-22。