低溫等離子射頻消融聯合干擾素階段治療成人喉乳頭狀瘤五例

黃 麗，朱 虹

（昆明市盤龍區人民醫院 耳鼻咽喉科，云南 昆明 650233）

喉乳頭狀瘤是常見的喉部良性腫瘤，成年人喉乳頭狀瘤病易復發，易發生惡變。我科采用低溫等離子射頻消融聯合術后分階段肌肉注射、經黏膜局部使用干擾素（α-2b）治療成人喉乳頭狀瘤，取得良好療效，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 患者為2013年1月-2018年12月我科收治的喉乳頭狀瘤病人，其中2015年5月-2018年12月隨機抽選5例患者使用低溫等離子手術，其余病人按照傳統方法手術。將患者分為2組，第1組：傳統手術切除+干擾素肌肉注射治療。入組病人18例，男性15例，女性3例，年齡為28～50歲，聲嘶病史1～6月，病變范圍2例多發者侵及雙側聲帶、前聯合、喉室黏膜，3例侵及前聯合，3例侵及聲門下，其余10例局限于單側聲帶。第2組：低溫等離子切除+干擾素階段治療。入組病人5例，男性4例，女性1例，年齡為27～42歲，聲嘶病史1～6月，病變范圍1例多發者侵及雙側聲帶、前聯合、喉室黏膜，其余4例局限于單側聲帶，其中1例侵及聲門下。2組共23例患者術后均經病理檢查確診為喉乳頭狀瘤，未發生癌變。

二、方法 第1組：手術在氣管插管全麻下進行，在內鏡支撐喉鏡下暴露聲門及腫瘤。術中先取大塊腫瘤送病理檢查，用喉息肉鉗逐一咬除新生物，腎上腺素棉球壓迫止血。術中仔細操作，避免損傷肌層和聲韌帶。術后常規給予地塞米松5mg靜脈滴注及布地奈德霧化吸入防止喉水腫。術后無原發及繼發性出血，無呼吸困難。病檢結果回報明確喉乳頭狀瘤診斷后，干擾素治療。給予干擾素（α-2b） 注射液4×106U肌肉注射，3次/周；連續用藥1月。

第2組：手術在氣管插管全麻下進行，在內鏡支撐喉鏡下暴露聲門及腫瘤。術中先取大塊腫瘤送病理檢查，然后用低溫等離子AC403刀頭2-3檔消融切除余下的腫瘤組織，切除范圍為腫瘤周緣安全界2mm，深度達到黏膜下層，不損傷肌層及聲韌帶。同時使用低溫等離子電凝止血。術后常規給予地塞米松5mg靜脈滴注及布地奈德霧化吸入防止喉水腫。術后無原發及繼發性出血，無呼吸困難。病檢結果回報明確喉乳頭狀瘤診斷后，干擾素治療。第一階段治療：給予干擾素（α-2b） 注射液4×106U肌肉注射，3次/周；干擾素（α-2b） 注射液0.5×106U加入10mL生理鹽水進行超聲霧化治療，2次/d×7d。第二階段治療：一周后使用 重組人干擾素α-2b噴霧劑［10mL：100萬國際單位（120噴）］噴于喉部，1～2噴/次，3次/d，連續用藥1月。

三、術后隨訪 隨訪時間分別為1月、4月、12月。常規進行電子喉鏡檢查。

四、統計學方法 組間采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果一、療效判斷標準：治愈：術后腫物無復發，聲嘶明顯改善；有效：術后腫物無復發，聲嘶無改善；無效：術后腫物復發。

二、治療結果 第1組：治愈10例，有效7例，無效1例。10例病人喉黏膜光滑，聲嘶明顯改善。7例患者術后聲嘶無明顯改善，聲帶輕微缺損。由于病變累及聲門下，術中出血稍多，視野暴露不良，為避免殘留病變組織，術中擴大切除范圍和深度，損傷了少量聲韌帶肌。1例患者術后6月再次聲嘶，復查聲帶新生物復發，要求院外治療而失訪。

第2組：治愈4例，顯效1例，術后無全身不適的反應。隨訪腫瘤未復發。其中1例累及前聯合及對側聲帶的患者術后聲嘶好轉。術后1月時出現了聲帶前聯合處輕度粘連，但不影響發聲。5例病人喉黏膜光滑，聲帶活動好。

傳統手術組與低溫等離子切除組療效比較，見表1，2組治愈率差異有統計學意義（χ2＝5.58，0.05＞P＞0.01）。傳統手術組與低溫等離子切除組在復發率差異無統計學意義（χ2＝0.804，P＞0.05）。

三、干擾素使用情況分析 第1組：1例患者按照要求完成干擾素治療，17例患者未完成干擾素肌肉注射療程。1例出現發熱而停用，16例由于自身原因放棄治療，無全身不適的反應。

第2組：5例患者按照要求完成干擾素的階段治療。

2組干擾素治療完成率，見表2，差異有統計學意義 （χ2＝4.722，0.05＞P＞0.01）。

討論喉乳頭狀瘤是由人類乳頭狀瘤病毒（包括6、11、16、18型） 感染引起的一種良性上皮增生性瘤樣病變。該病在多次復發后容易癌變，所以減少復發將減少其癌變的幾率。傳統切除喉乳頭狀瘤的手術方法包括喉鏡下息肉鉗切除、內鏡下切割器切除，范圍更大者行喉裂開，甚至有行部分喉切除，但手術的療效仍不夠理想。低溫等離子是最近興起的一項新技術，余翠萍[1]等認為內鏡支撐喉鏡下應用低溫等離子射頻切除術治療成人喉乳頭狀瘤具有出血少、損傷小等優點，可以減少復發率。喉是發音器官，良好的治療效果應該兼顧病變切除和恢復發音功能。本文中，我們自2015年開始使用低溫等離子射頻消融術治療喉乳頭狀瘤，完成手術5例，治愈率為100%；科室按照傳統手術方式（喉鏡下息肉鉗切除） 完成的18例，治愈率為55.6%，差異具有統計學意義。復發率差異無統計學意義。原因有以下幾點：1、傳統的手術方法為了最大限度減少復發，犧牲了部分正常組織，術后聲嘶改善不佳；2、傳統手術方往往術野暴露欠清晰，增加聲帶損傷的幾率；3、傳統手術器械無法彎曲，聲門下和前聯合的病變，容易造成殘留，是術后復發的主要原因。低溫等離子射頻消融則突破了以上局限，在完全切除腫瘤的同時避免損傷聲韌帶和肌層，利于術后恢復聲音的質量。

近年來，國內外學者開展了干擾素藥物治療喉乳頭狀瘤病的臨床研究，干擾素的理化性質比較穩定，在高溫及酸堿環境內不易變性[2]，具有抗病毒特性及抑制細胞增殖作用，特別是對間變細胞及免疫系統的調節作用，干擾素治療喉乳頭狀瘤病，取得較好療效。于亞峰等[3]報道切除復發性喉乳頭狀瘤后于術區黏膜下注射干擾素可以減少復發率。周文等[4]報道術后皮下注射干擾素可減少復發率。干擾素通過超聲霧化和噴霧劑的方式可以使藥物直達喉部，通過皮膚和粘膜上皮吸收，直接在局部發揮抗病毒作用，近年來許多研究報道了干擾素霧化治療在實驗室及臨床上的療效及安全性，在兒科應用較多。王丹丹等[5]認為霧化治療具有作用迅速、療效可靠、用藥劑量小、全身不良反應小等優點。為了減少術后復發，我們術后常規給予干擾素注射治療，盡管術后藥物不良反應發生率低（5.56%），但是患者的完成度不高（5.88%）。隨著干擾素劑型的增加，我們嘗試全身和經黏膜局部給藥分階段使用干擾素，5例患者均完成治療。2組干擾素治療完成率分別為5.88%和100%，差異有統計學意義（χ2＝4.722，0.05＞P＞0.01）。原因可能是：①干擾素階段治療在保證治療濃度的同時，出院后病人可自行完成治療，減少復診次數；②消除長期全身用藥的顧慮；③避免肌肉注射的疼痛不適。

表1 傳統手術組與低溫等離子切除組療效比較

表2 干擾素治療完成率比較

因此，等離子射頻消融聯合術后干擾素階段治療成人喉乳頭狀瘤，可以微創切除腫瘤，還能持續地應用干擾素治療感染病灶，減少和避免術后復發，提高治愈率。