白蛋白結合紫杉醇聯合鉑類一線治療晚期肺鱗癌患者的臨床研究

侯 欣，王志偉，賈夢英，段永建

（河南大學第一附屬醫院 腫瘤科，河南 開封 475001）

原發性肺癌是臨床上發病率及死亡率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌發病早期癥狀不明顯，故不易被人察覺。待確診后大多數患者病情已發展為中晚期，從而貽誤手術治療的最佳時機。臨床上治療根據患者的機體狀況特別是免疫功能狀況、腫瘤的發生部位、病理類型和異質性、基因表達及受體情況以及發展趨向，合理、有計劃的應用現有各種手段，提高治愈率和病人的生活質量[2]。對于晚期肺鱗癌，目前化療仍然是臨床治療手段的基石，提高療效同時減輕其毒副作用也是腫瘤科醫師一直研究的課題。本文旨在研究白蛋白結合紫杉醇聯合鉑類一線治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效及其用藥安全性，現報告如下。

資料和方法

一、基本資料 將2016年2月-2018年2月我院收治的80例肺鱗癌患者納為研究對象。納入標準：入組患者經影像學及病理學確診為AJCC第七版分期IV期肺鱗癌患者[2]；預計患者生存期≥3月；無化療禁忌證。排除合并嚴重肝腎功能不全及其他惡性腫瘤者，排除不配合治療者。將入選對象按隨機數表法分為對照組與觀察組，均為40例。對照組中男23例，女17例，年齡61～82歲，平均年齡（73.3±5.2） 歲；觀察組中男26例，女14例，年齡59～82歲，平均年齡（72.9±5.5） 歲，2組患者性別 （χ2＝0.474，P＞0.05）、年齡 （t＝0.334，P＞0.05）比較均無統計學差異。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情且簽署了知情同意書。

二、方法 2組患者在給藥治療前均予以常規基礎治療包括補液、止嘔、保護胃黏膜等。對照組在此基礎上予以GP方案：吉西他濱1000mg/m2，d1、d8給藥，聯用卡鉑按照AUC=2.5 d1、d8給藥。觀察組則予以TP方案（白蛋白紫杉醇＋卡鉑）治療。白蛋白紫杉醇劑量為130mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜注，滴注時間控制在0.5h內完成，d1、d8給藥；鉑類同對照組。以3周為1個療程。治療2個療程后評價近期療效及藥物不良反應。

三、觀察指標 結合CT檢查及參照RECIST1.1標準評價[3]療效：完全緩解（CR）：患者腫瘤均消失；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%，且無新病灶發生；穩定（SD）：腫瘤最大直徑總和縮小≤30%，增大≤20%；進展（PD）：腫瘤最大直徑總和增加≥20%，或治療后出現病變。客觀緩解率（ORR） =CR+PR；疾病控制率（DCR） =CR+PR+SD。

不良反應評價：參照美國NCICTC的標準[4]，分為0至Ⅳ級，級別越低說明毒副作用越小。主要有粒細胞、血小板降低等血液學毒性和肝腎功能損害、消化道反應等非血液學毒性。

四、統計學處理 應用SPSS21.0進行統計學分析。計數數據使用百分比（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、臨床近期療效對比 經藥物干預后，觀察組的客觀緩解率為45.00%，對照組的客觀緩解率為37.50%，觀察組治療總客觀緩解率＞對照組，但未發現具有統計學意義（χ2＝0.464，P＞0.05）。觀察組的疾病控制率為85.00%，對照組的疾病控制率為80.00%，觀察組疾病控制率略＞對照組，不具有統計學意義（χ2＝0.346，P＞0.05），見表1。

二、不良反應 2組患者均出現血液學毒性及非血液毒副作用，且大多發生在Ⅰ～Ⅱ度，觀察組的血液學毒性粒細胞減少、血小板降低發生率顯著＜對照組（χ2=10.208、16.157，P＜0.05），非血液學毒性消化道反應的發生率顯著＜對照組（χ2=7.040，P＜0.05），見表2。

討 論

據相關數據統計報道[5]，肺癌自20世紀以來成為我國致死率上升最快的惡性腫瘤疾病，肺鱗癌屬于非小細胞肺癌中的一種，占原發性肺癌的30%～40%左右。目前臨床治療主要以吉西他濱、紫杉醇等第3代化療藥單用或聯合鉑類為主，但其藥物療效和安全性均無明顯優勢。有相關研究報道[6]，白蛋白結合型紫杉醇屬于新型化療藥物，一線聯合鉑類治療肺鱗癌患者的有效率及生存期均不低于吉西他濱聯合鉑類，且不良反應發生率明顯減低。

本研究結果顯示：觀察組患者采用TP方案治療肺鱗癌客觀緩解率45%＞采用GP方案的對照組37.5%，但未發現具有統計學意義（χ2＝0.464，P＞0.05）。且觀察組患者與對照組患者在治療過程中出現血液毒副作用情況具體為：血小板降低（55%vs12.5%） 以及粒細胞減少的為（77.5%vs42.5%），以上指標2組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者與對照組患者在治療過程中出現非血液毒副作用情況具體為：出現肝功能損害為（17.5%vs10%）、胃腸不良反應為（45%vs 17.50%） 及脫發為（40%vs60%），其中觀察組患者胃腸道不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。觀察者患者發生血液學和非血液學毒性不良反應率均集中在Ⅰ～Ⅱ級。說明TP方案治療肺鱗癌有良好的治療效果，安全性高。吉西他濱通過抑制DNA鏈合成，繼而干擾DNA鏈的自我修復，間接抑制RNA合成，從而達到抗腫瘤作用。該藥聯合鉑類可明顯提高治療臨床有效率，但同時也增加了Ⅲ～Ⅳ級血液學毒性反應的不良反應發生。相關研究指出[7-9]，肺癌、胰腺癌等腫瘤發病機制與其富含半胱胺酸的酸性分泌性蛋白（SPARC） 表達有相關性。而載有紫杉醇的白蛋白則能與SPARC結合，使腫瘤中的藥物濃度增加，增強白蛋白結合型紫杉醇的靶向殺傷能力進而提高藥效。此外，與普通紫杉醇相比，該藥無需使用溶劑，治療前也無需激素進行預處理，從而降低了藥物的不良反應發生，加上滴注時間短，僅需0.5h，進一步提升了藥物的療效及安全性。

表1 2組患者療效比較［n（%）］

表2 不良反應發生率［n（%）］

綜上，白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類一線治療肺鱗癌患者有較好的療效，毒副作用小，安全性高。但鑒于本研究例數少，樣本受限且觀察時間較短，該藥應用于肺鱗癌治療的臨床效果及其不良反應有待臨床進一步研究。