聯合檢測血清Cys-C、β2-MG和U-ALP在糖尿病腎病中的診斷價值分析

姚 影 馮海斌 鄭 勇 廣東省陽江市中西醫結合醫院 檢驗科 內科 59500； 廣東省陽江安琪兒婦產醫院有限公司檢驗科

腎臟損害是糖尿病的一大重要并發癥，初期表現為蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，后期則出現腎功能損害直至腎功能衰竭，嚴重危害糖尿病患者的生命健康[1]。因此對于糖尿病腎病強調早發現與早治療，而診斷是治療的前提，既往的糖尿病腎病診斷是依賴尿微量白蛋白、肌酐等指標，難以全面評估腎臟功能。胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿堿性磷酸酶(U-ALP)是相對新型的評估腎功能的指標，但它們在糖尿病腎病中的診斷價值還較少研究，為此本文主要探討聯合檢測血清Cys-C、β2-MG和U-ALP在糖尿病腎病中的診斷中價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續納入2016年1月—2018年12月在我院就診的112例糖尿病患者，根據患者肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白檢驗結果，分為腎功能正常組(肌酐、尿素氮正常且尿微量白蛋白<30mg/24h)，腎功能輕度受損組(肌酐、尿素氮正常且30mg/24h<尿微量白蛋白<300mg/24h)和腎功能重度受損組(肌酐、尿素氮異常且尿微量白蛋白>300mg/24h)。腎功能正常組共35例，男20例、女15例，年齡(52.67±4.78)歲；腎功能輕度受損組共43例，男26例、女17例，年齡(53.88±4.22)歲；腎功能重度受損組共34例，男19例、女15例，年齡(52.97±3.86)歲；另外選取同期入院體檢的33例健康人群作為健康對照組，男19例，女14例，年齡(53.06±3.29)歲。四組患者的年齡、性別均無統計學差異(P>0.05)。本研究符合臨床試驗倫理準則，并獲得醫院倫理委員會許可。在入組前，已取得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 患者入院次日，晨起空腹留取靜脈血4ml，肝素抗凝。尿液是先留取24h全天尿量用于檢測尿微量白蛋白，并于檢測當日留取清晨中段尿4ml，用于檢測U-ALP，所有樣本離心后取上清進行生化檢查，采用脲酶法測定尿素氮，采用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白，采用 NPP 底物-MP 緩沖液法測定U-ALP，Cys-C和β2-MG 均采用膠乳增強免疫比濁法進行檢測。

1.3 觀察指標 本研究觀察指標如下：(1)四組患者的Cys-C、β2-MG和U-ALP水平；(2)Cys-C、β2-MG和U-ALP作為單個項目時的陽性檢出率以及聯合檢測時的陽性檢出率，陽性檢出率=(被調查對象中的陽性數/調查對象總數)×100%。

2 結果

2.1 四組Cys- C、β2-MG和U-ALP檢測結果比較 腎功能輕度受損組和腎功能重度受損組的Cys-C、β2-MG和U-ALP檢測結果均顯著高于腎功能正常組和對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 四組Cys-C、β2-MG和U-ALP檢測結果比較

注：a:與對照組比，P<0.05；b:與腎功能正常組比，P<0.05。

2.2 糖尿病腎病陽性檢出率比較 聯合檢測的陽性檢出率顯著高于各單個項目陽性檢出率，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 糖尿病腎病陽性檢出率比較

注：a:與Cys-C單個項目比較，P<0.05；b:與β2-MG單個項目比較，P<0.05；c:與U-ALP單個項目比較，P<0.05。

3 討論

長期高血糖會增加人體的糖基化終產物，這些物質會沉積在腎小球基底膜上，導致腎小球基底膜增厚，引起腎小球受損，影響腎小球濾過功能，此外細胞糖代謝紊亂還可以損傷腎小球和腎小管細胞[1]。人體腎臟具有強大的代償功能，在損傷早期并不會引起腎臟功能的下降，到了晚期則會表現出腎臟功能的減退如血肌酐和尿素氮的顯著升高。血肌酐和尿素氮等指標雖然是較常用的評估腎功能的指標，但難以反映腎臟病理改變，即在早期糖尿病腎病中篩查作用有限[2]。

Cys-C是在人有核細胞中產生的非糖基化的堿性蛋白質，在近曲小管中可自由吸收和降解，可作為測量腎小球濾過率的理想指標。血清 Cys-C水平開始增加預示著腎小球損傷并且與損傷程度正相關。因此，Cys-C廣泛應用于腎臟疾病的早期檢測[3]。β2-MG是人白細胞抗原β鏈的一部分，由有核細胞和紅細胞產生。在正常情況下，血液β2-MG可以自由地通過腎小球，在近端小管中幾乎完全被吸收和降解，并且很少從體內排出。當腎小球濾過功能受損或負荷增加時，血β2-MG會增加[4]。 ALP廣泛分布于人體，尤其是肝臟、骨骼和腎臟。 ALP具有大的分子量并且通常不能通過腎小球。堿性磷酸酶主要來源于腎小管上皮細胞。當腎小球濾過功能障礙和腎小管病變發生時，上皮細胞脫落或分解，尿液中的ALP活性增加。因此，U-ALP可作為腎損傷的診斷指標和腎小管損傷的評估指標[5]。

本文發現，糖尿病腎病腎功能受損組(包括輕度受損和重度受損)的Cys-C、β2-MG和U-ALP檢查結果均較腎功能正常組和健康對照組顯著升高，表明這三個指標可以反映腎功能的損害，可用于糖尿病腎病的臨床診斷。特別是在腎損傷早期，它可以彌補腎損傷早期常規檢測項目反應不足的缺陷。診斷陽性率比較分析也發現，聯合檢測的陽性檢出率顯著高于各單一項目檢測。且聯合檢測充分包括了三者的診斷價值，可以更全面的反應糖尿病患者的腎臟功能，對于早期確定糖尿病腎病有重要的臨床意義。

綜上，聯合檢測血清Cys-C、β2-MG和U-ALP低于糖尿病腎病具有重要的診斷價值，可顯著提高糖尿病腎病檢出效率，值得臨床推廣。