羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的效果及對腎小球濾過功能的影響

王偉芳 河南省淇縣人民醫院腎內血液內分泌科 456750

糖尿病患者長期高血糖狀態可引起微血管發生病變，引起腎小球硬化，進而引發糖尿病腎病(DN)。DN是糖尿病患者中一種常見慢性并發癥，研究發現[1]：慢性腎臟病在我國發病率為10.8%，其中DN占33.6%。羥苯磺酸鈣臨床常用于視網膜病變等微血管病變疾病的治療。本文試探討羥苯磺酸鈣治療DN的療效及對患者血肌酐、尿素氮等腎小球濾過功能指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年7月—2017年7月收治的95例DN患者，均符合相關DN診斷標準[2],經實驗室檢查確診,簽署知情同意書；排除嚴重肝腎功能不全、嚴重感染及藥物禁忌者等。擲硬幣法將其分為兩組：常規組47例，男25例，女22例；年齡52～71歲,平均年齡(61.27±5.64)歲；身體質量指數(BMI)25.28±2.34。聯合組48例，男24例，女24例；年齡53～70歲，平均年齡(61.49±5.97)歲；BMI 25.31±2.27。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均予降低血糖、控制血壓和血脂及合理飲食、適度運動等常規治療的基礎上，聯合組加用羥苯磺酸鈣膠囊(國藥準字H20010795，北京京豐制藥集團有限公司)，0.5g/次，3次/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：顯效：患者尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平下降≥30%；有效：30%>BUN及Scr下降≥10%；無效：Scr及BUN水平未下降至有效水平[3]。(2)24h尿蛋白定量及腎功能指標：血肌酐采用血肌酐氧化酶法測定，尿素氮以直接法測定，24h尿蛋白定量(24h-Upro),檢測不同2d 24h尿液中尿蛋白定量，取其平均值。對比Scr、BUN及24h-Upro治療前后變化情況。(3)觀察兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 常規組總有效率低于聯合組，差異有統計學意義(χ2=4.008 6，P=0.045 3<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 24h-Upro及腎功能指標 治療后，聯合組24h-Upro、Scr及BUN水平均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組24h-Upro、BUN水平及Scr水平比較

注：組內比較，aP<0.05；組間治療后比較，t=6.542 3、1.807 7、5.943 3，bP<0.05。

2.3 不良反應 聯合組出現惡心、嘔吐2例，不良反應發生率4.17%(2/48)，常規組無明顯不良反應，差異無統計學意義(χ2=0.489 5，P=0.484 1>0.05)。

3 討論

DN早期可見腎小球濾過數年持續增高，患者BUN及Scr水平低于正常水平；后發展至靜息期，腎小球發生輕度基底膜增厚及擴張等結構改變；靜息期后1～2年，患者腎小球基底膜電荷屏障被破壞，開始出現腎功能的減退。在此之前患者無明顯體征，常被忽略。進入臨床DN期后，患者腎小球濾過功能開始迅速下降，最終發展為終末期腎病導致患者死亡。其發病機制比較復雜，涉及遺傳及各種危險因素共同作用，具體機制尚未明確,目前已知的有氧化應激、遺傳易感、炎癥反應及腎血流動力學因素改變等。臨床治療常通過合理飲食、控制血糖、血壓等藥物及腎臟替代等方法進行治療。DN患者腎小球濾過功能下降迅速，因此延緩其進程，保留其剩余濾過功能，有利于延緩患者疾病進程，提高治療效果。

羥基苯磺酸鈣是一種羥基苯磺酸鈣一水合物，可增加微血管管壁的通透性，抑制血小板的聚集，進而減少阻力，減低血液黏度，使患者血流動力學得到改善。還可調節患者兒茶酚胺血漿水平，抑制血管緊張素、腎上腺β受體和干擾素的作用效果，提高血管順應性；清除氧自由基，改善腎臟代謝紊亂狀況；下調轉化生長因子及蛋白激酶c的活性，使腎小球處微血管的通透性和脆性降低，逆轉或延緩腎小球的硬化。周玲玲等人[4]研究發現，羥苯基磺酸鈣可降低血小板聚集，降低DN患者血液黏度，改善其血流動力學異常情況，進而延緩患者腎小球間質纖維化和硬化，防止基底膜進一步增厚，并抑制過度氧化應激和炎癥反應，減輕血管壁損傷，進而達到腎臟保護功能。本文結果顯示：聯合組治療后，總有效率高于常規組，24h-Upro水平低于常規組。24h-Upro是可反映患者1d內總的蛋白流失量，臨床通過檢測其水平用于腎臟疾病的療效觀察和診斷。DN患者腎小球濾過功能異常，表現為24h-Upro的高表達，治療后其水平降低表明患者腎臟功能得到了改善。

人體肌肉中，肌酸經非酶脫水形成肌酐，釋放到血液中。Scr分子量較小，幾乎所有肌酐均經腎小球濾過后，隨尿液排出體外。臨床常通過檢測其水平評鑒患者腎臟功能。人體中BUN為蛋白質代謝的終末產物，是人血漿中非蛋白質形式的含氮化合物，主要經腎小球排出體外。當人體腎功能異常時，BUN隨之升高。因此，臨床可用其水平反應患者腎小球濾過功能。汪磊等人[5]研究發現：羥苯基磺酸鈣可降低DN患者特別是3期初始慢性腎臟病患者腎小球濾過率下降速率，改善患者腎功能。本文中，聯合組患者治療后BUN水平及Scr水平均低于常規組，這可能是因為，羥苯磺酸鈣可改善DN患者腎功能及腎小球濾過功能，從而使患者Scr及BUN水平明顯降低。

綜上所述，羥苯磺酸鈣可抑制血小板聚集，改善異常血流動力學狀態，用于治療DN效果良好，不良反應較少，還可降低患者Scr及BUN水平，改善并保護患者腎小球濾過功能，值得臨床推廣。