益元助卵顆粒治療卵巢儲備功能下降療效觀察

李云霞

（太原市中醫醫院婦科，山西 太原 030009）

卵巢儲備功能下降（Decreasing Ovarian Reserve，DOR）以卵泡數量、質量明顯下降為主要病理特點，反應了生育能力的下降[1]。由于患者體內激素水平的波動及排卵異常首先表現為月經模式的改變，包括月經后期，經量減少等，月經稀發甚至閉經，不孕，或伴有不同程度的絕經過渡期癥狀，如血管舒縮癥狀，潮熱汗出；神經精神癥狀，煩躁或抑郁；泌尿生殖道癥狀，陰道干澀，尿路感染等，極大影響了女性的生活質量。西醫對本病目前沒有行之有效的方案，對于無生育要求的患者通常采用激素替代療法[2]，使患者建立規律月經并改善相關臨床癥狀。目前中醫針對本病尚無統一的辨證論治的標準。本研究根據前期工作卵巢儲備功能下降的中醫證候分布研究及多年的臨床觀察得出腎虛血瘀是DOR的共性，治療上使用臨床應用多年的益元助卵方，起補腎活血化瘀，調經助卵之功，由中藥房統一制備成配方顆粒供患者使用。該項目以期探討中藥治療卵巢儲備功能的作用機理，為新藥研發及院內制劑研發提供思路及臨床資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2017年12月太原市中醫醫院婦科門診收治的卵巢儲備功能下降患者40例作為研究對象，均符合納入標準，中西醫診斷明確，中醫辯證為腎虛血瘀證的患者。平均年齡（31.50±5.76）歲。

1.2 方法

將符合納入標準的40例入組患者口服益元助卵方，方藥：熟地30 g，當歸15 g，女貞子10 g，菟絲子10 g，肉蓯蓉10 g，赤芍10 g，丹參15 g，鹿角霜10 g，紫石英15 g，淫羊藿10 g，香附8 g，白芍10 g，桂枝10 g，炙甘草6 g

本方由我院制劑室制成中藥配方顆粒供患者服用。每日2小袋，早晚飯后半小時開水沖服。根據周期行加減：經后期加枸杞子，旱蓮草，黃精等以養陰增液，助陰精快速的滋長恢復；經間期加蛇床子，雞血藤，澤蘭葉等以促卵泡發育成熟，改善血液循環，幫助卵泡排出；經前期加巴戟天，益母草，川牛膝，山茱萸等甘溫柔潤之品，促使血海充盈，以順應月經周期的變化，血滿而溢。經期停藥，經凈后服藥。

1.3 觀察指標

女性激素：采用電化學發光酶免法測定患者治療前后的血清促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH)、雌二醇(E2)，所有研究對象均在早卵泡期（月經第3天）抽取血標本。月經情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》并結合臨床實際情況制定，根據癥狀及程度進行綜合評分。

2 結果

2.1 治療前后性激素比較

治療后，FSH、FSH/LH、E2值均下降。經統計學分析，中藥組FSH、FSH/LH治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），E2值治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，益元助卵顆粒可有效改善患者卵巢功能，在降低FSH、FSH/LH方面療效突出，對降低E2值方面無明顯療效，見表1。

表1 治療前后性激素比較（）

表1 治療前后性激素比較（）

2.2 治療前后月經積分情況比較

治療后的月經周期、經量、血塊評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，益元助卵顆粒可有效改善卵巢儲備功能下降患者的月經情況，見表2。

表2 治療前后月經積分情況比較（）

表2 治療前后月經積分情況比較（）

3 討論

益元助卵顆粒可有效改善卵巢儲備功能下降患者月經情況，并能有效降低FSH、FSH/LH值，有助于改善和恢復卵巢功能，是治療卵巢儲備功能下降患者的有效成藥。益元助卵顆粒在藥物副作用方面，未發現不良反應，較為安全。

評估卵巢儲備功能對預測生育能力及早期發現卵巢儲備功能下降、卵巢早衰有重要的臨床意義。目前有一系列的實驗指標用于評價卵巢儲備功能，如：年齡、基礎卵泡刺激素、基礎雌二醇、抑制素B、抗苗勒管激素、FSH與FSH/LH比值、克羅米酷刺激實驗、基礎卵巢體積、竇狀卵泡計數等。目前，FSH值、FSH/LH比值是公認的卵巢儲備功能狀態評估的最基本、最重要的實驗室指標。基礎FSH指在自然周期的早卵泡期月經第3天所測定的血清FSH水平，血清FSH水平隨年齡增長而升高，生理狀態下，隨著卵巢功能降低，FSH和LH值均上升且FSH值升高更顯著，因此，卵巢儲備能力下降患者表現為FSH與LH的比值升高。陰道超聲檢查在監測卵巢儲備功能方面也有重要的作用，原始卵泡進入竇狀卵泡階段后開始對性腺激素敏感，在促性腺激素作用下經募集、選擇、優勢化形成成熟卵泡。基礎狀態卵巢竇狀卵泡計數決定了隨后的成熟卵母細胞。另外卵巢體積隨著年齡的增大而縮小，其內所含的原始卵泡數減少，卵巢儲備功能下降。抗苗勒管激素及抑制素B也是監測卵巢功能的指標，但由于有些醫院受設備不全限制，無法行陰道超聲、抑制素B、抗苗勒管激素等檢查，因此性素水平的測定方法簡單，重復性好、易接受，價格適中而常被廣大醫生作為監測卵巢功能的手段。本課題主要研究益元助卵顆粒對腎虛血瘀型卵巢儲備功能下降患者的月經情況及血清激素水平的改變倩況，鑒于醫院檢查設備的限制，及病源的不集中性，主要監測指標選擇性激素（FSH、FSH/LH、E2值）。

西醫對本病目前沒有行之有效的方案，對于無生育要求的患者通常采用激素替代療法[3]，使患者建立規律月經并改善相關臨床癥狀。該療法雖見效快、療效好，但停藥后極易反復，長期應用可使服藥婦女患中風、心臟病、肺部栓塞的幾率成倍增加，特別是大大增加了患乳腺癌、子宮內膜癌的潛在風險[4]。激素替代療法包括雌孕激素序貫療法、口服避孕藥以及雄激素療法等。對于有生育要求的患者，臨床一般采用評估患者的卵巢功能情況，采取最佳個體化超促排卵方案，以達到理想妊娠結局。此外，還有輔助生殖技術，包括贈卵人工受精與胚胎移植、自體或異體卵巢移植技術等[5]。但花費昂貴，成功率低，無法普及實行。基因治療是生殖內分泌治療的發展新方向，隨著對本病各調節因子基因水平及作用的深入研究，通過基因治療將正常基因導入卵巢的靶細胞中，改變調節因子的不協調狀態，有望從根本上解決卵巢的功能問題[6]。

中醫古籍中沒有關于“卵巢儲備功能下降”的名稱，但是依其臨床癥狀可以散見于“閉經”、“月經過少”、“月經后期”、“血枯”、“年未老而經水斷”、“無子”、“斷續”等范疇。歷代醫家認為腎虛為致病之根本。腎藏精、主生殖，腎氣的充盛與否，關系到腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能狀態。腎主宰女性生殖機能的發育、旺盛與衰退，對女性卵巢生理功能的實現起著決定性作用。腎陽氣不足，不能溫化腎精以生天癸，沖任氣血不通，胞宮失于溫養，月水難至；腎陰不足，精虧血少，亦使天癸難充，沖任血虛，胞宮失于濡養，經水漸斷。此外，尚有脾胃虛弱，情志郁結，氣血虛弱，六淫邪毒，痰濕阻滯等。現代醫家在前人腎虛為根本的理論基礎上，結合現代的生理病理特點，對本病的病因病機有了進一步認識。主要包括以下幾個方面：腎虛血瘀，任督損傷，陽虛肝郁，陰虛火旺等。治療以期從根本上恢復腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能。

本病目前發病率極高，嚴重影響患者的生活治療。目前中醫針對本病尚無統一的辨證論治的標準。本課題根據前期工作卵巢儲備功能下降的中醫證候分布研究及多年的臨床觀察得出腎虛血瘀是DOR的共性,治療上使用臨床應用多年的益元助卵方，起補腎活血化瘀，調經助卵之功。

益元助卵顆粒組成：熟地、當歸、女貞子、菟絲子、肉蓯蓉、赤芍、丹參、鹿角霜、紫石英、淫羊藿、香附、白芍、桂枝、炙甘草 。方中熟地、當歸為君，菟絲子、紫石英、肉蓯蓉、鹿角霜、淫羊藿、女貞子為臣，香附、丹參、赤芍、桂枝、白芍，炙甘草為佐使。熟地、當歸大補陰血，填精益髓，以補真陰，當歸兼有活血之功，體現本方的治則補腎活血。女貞子補腎養肝，涼血止血，菟絲子平補腎陰腎陽，填精養血；淫羊藿補命門，益精氣，堅筋骨；鹿角霜血肉有情之品，補腎益精，助陰長陽生，填補奇經；香附、丹參活血解郁，理氣調經，破宿血補新血；桂枝湯調和陰陽，協調氣血。共奏補腎益沖，活血祛瘀之功。通過本方可以促進卵泡的發育、排卵，使月經恢復正常，從而達到改善卵巢儲備功能的目的。方中熟地：味甘，微溫，歸腎、肝、經，本品質潤入腎，善滋補腎陰，養精填髓，為補腎陰之要藥。古人云其大補五臟之真陰，大補真水。《醫學啟源》：“熟地，補血虛不足，虛損血衰之人須用，善黑須發。”《藥品化義》：“熟地，甘苦急，用甘緩之，兼主溫膽，傷血，縱欲耗精，調經胎產，皆宜用此。安五臟，和血脈，潤肌膚，養心神，寧魂魄，滋補真陰，填骨髓，為圣藥也”。菟絲子：味辛、甘、平。歸肝、腎經。補陽益陰，養肝明目，縮尿止灣，既補腎陽又補腎陰，具有抗衰老作用。是治療婦女疾病補腎養肝的常用方藥。《藥性論》：“治男女虛冷，添精益髓，去腰疼膝冷，又主消渴熱中。”仙靈脾：又稱淫羊藿，味辛、甘，性溫歸肝、腎兩經，具有補腎壯陽、祛風除濕之功。化學實驗研究證明，淫羊藿具有增強機體免疫功能、加強性腺功能、延緩衰老等作用。白茍：味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經，功能養血調經，平肝止痛，斂陰止汗。《本經疏證》曰：“其用之道有六，曰和營，曰通陽，曰利水，曰下氣，曰行疲，日補中”。《藥品化義》：“白茍藥微苦能補陰，略酸能收斂。因酸走肝，暫用之生肝。肝性欲散惡斂，又取酸以抑肝，故謂白茍能補復能宵，專行血海，女人調經胎產，……，悉宜用之調和血氣”。

益元助卵顆粒能有效改善腎虛血瘀型卵巢儲備功能下降患者的月經情況及血清激素水平，有效改善及恢復卵巢的功能。其機制可能是因為益元助卵顆粒能夠有效調理沖任，補益肝腎，繼而影響體內下丘腦一垂體一卵巢生殖軸的功能，調節性激素水平，降低促性腺激素，改善了生殖軸的反應性。在藥物副作用方面，中藥組未發現不良反應，較為安全。