來曲唑聯合不同促性腺激素用于排卵障礙不孕患者臨床療效分析

俞 飛，陸 藝，嵇 靜

（江蘇省高郵市婦幼保健院，江蘇 高郵 225600）

近年來，我國不孕癥的發病率逐步上升,平均達12.5%-15%。在不孕癥的病因中，排卵障礙占女性不孕因素的25-35%。針對排卵障礙，臨床常規行促排卵治療，目前常用的促排卵藥物有氯米芬（CC）、來曲唑（LE）、尿促性素、麗申寶等，有研究表明，LE將有可能成為一線促排卵藥[1-2]。在臨床促排卵治療中，如何進一步提高不孕患者的臨床妊娠率，而且要安全、有效，還要避免多胎和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）等并發癥，是臨床醫生需要解決的問題，為此，筆者積極探索更加有效可行的促排卵治療方案。本研究目的在于比較LE聯合麗申寶與LE聯合尿促性素兩種方案在誘導卵泡發育、促進妊娠方面的療效、安全性及實用性。現報告如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

2016年7月至20l8年6月在我院不孕不育專科就診，診斷為排卵障礙的不孕患者98例，共128個促排卵周期，年齡22～35歲，不孕時間1～5年，排除男方因素、輸卵管及宮腔因素，排除卵巢功能減退、肥胖者，既往無盆腔炎、異位妊娠、無IUI或IVF治療史。所有患者均簽署知情同意書。

兩組患者的年齡、不孕時間，促排卵前BMI、基礎性激素水平比較，差異無統計學意義(均P＞0.05)。

1.2 方法

按不同促排卵方案分為實驗組和對照組，實驗組50例，促排卵方案為LE聯合麗申寶，促排卵64個周期；對照組48例，促排卵方案為LE聯合尿促性素，促排卵64個周期。

1.2.1 實驗組 在月經周期第4天始服LE(商品名：芙瑞，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產)2.5mg/ d，共5天，同時隔日加用麗申寶(注射用尿促卵泡素，麗珠集團生產)75IU／d。第11天B超監測，若出現直徑≥10mm卵泡，根據卵泡生長情況，調整劑量及頻率至優勢卵泡直徑18～20mm；若未出現直徑≥10mm卵泡，采用小劑量遞增方案，至出現直徑≥10mm卵泡。當有1～2個成熟卵泡直徑達18～20mm時，肌肉注射hCG6000IU誘發排卵（直徑≥14 mm的卵泡≥5個，不肌注hCG，取消治療周期)。注射hCG后指導同房，48小時B超監測是否排卵。排卵后給予黃體支持，黃體酮20mg／d；排卵后第14天查血β-hcG,β-hcG＞50U/L為生化妊娠，繼黃體支持至停經70天，此后，逐漸減量至停經90天停藥。排卵后30天 B超檢查宮內探及妊娠囊及原始心管搏動診斷為臨床妊娠。

1.2.2 對照組 在月經周期第4天始服LE2.5mg/ d，共5天，同時隔日加用HMG（注射用尿促性素，麗珠集團生產）75IU／d。第11天B超監測，具體同實驗組。

1.3 觀察指標

hCG肌注日：子宮內膜厚度、優勢卵泡數；單卵泡發育率；妊娠率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度、優勢卵泡數比較

hCG日子宮內膜厚度兩組相近，差異無統計學意義(P=0.152)；hCG日優勢卵泡數對照組多于實驗組，差異有統計學意義(P=0.003)，見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度、優勢卵泡數比較[（）］

表1 兩組子宮內膜厚度、優勢卵泡數比較[（）］

2.2 兩組單個卵泡發育數、周期妊娠數比較

實驗組單個卵泡發育率（54.69%）明顯高于對照組（25.00%），差異有統計學意義(P=0.001)，對照組有2個周期因≥14mm的卵泡數≥5個而放棄，且有1例雙胎妊娠，實驗組沒有發生取消治療周期情況；實驗組周期妊娠率（50.00%）高于對照組（31.25%），差異有統計學意義(P=0.031)，對照組1例雙胎。見表2.

表2 兩組單個卵泡發育數、周期妊娠數比較[率（%）］

3 討論

排卵障礙主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂引起卵巢不排卵或卵巢功能紊亂，從而導致不孕。來曲唑是一種特異性第三代芳香化酶抑制劑，其可以阻礙芳香化酶,雄激素向雌激素轉化減少,外周雌激素減少，通過負反饋調節,使垂體產生更多的促性腺激素，促進卵泡發育；芳香化酶抑制劑使外周雄激素增加，短暫的雄激素環境，增加卵泡FSH 受體表達[3]。來曲唑半衰期短，促排卵作用溫和，與Gn聯合使用還可以降低 Gn 用量，縮短促排卵時間，使患者往返醫院監測排卵的次數減少，不僅節約了治療相關費用，而且增加患者的依從性。

本研究中，選擇排卵障礙的不孕患者作為研究對象，兩組患者基線水平相同，比較LE聯合麗申寶與LE聯合尿促性素兩種方案促排卵效果。研究發現，LE聯合麗申寶組單卵泡發育率明顯高于LE聯合尿促性素組，且沒有發生取消治療周期情況。在門診促排卵過程中，預防多卵泡發育是促排卵質量的重要指標[4]，是預防OHSS發生的重要保證，本研究中，兩組患者均無OHSS發生。LE聯合麗申寶組臨床妊娠率高于LE聯合尿促性素組，且差異有統計學意義，說明LE聯合麗申寶組臨床妊娠率更高。

麗申寶是第三代Gn產品，是從絕經婦女尿中提取純化，活性成分是FSH，LH及其它雜質的含量低于5%，生物效價比較穩定[5]。麗申寶在卵泡發育過程中，促進卵泡募集和發育，促進子宮內膜增殖。楊冬梓等報道國產尿促卵泡素促排卵效果與瑞士產人重組促卵泡激素相當，安全性可靠，價格較國外同類藥物低[6]。HMG含有FSH同時還含有LH，兩者比例1：1，用于體內已有一定LH水平的患者可發生多卵泡發育，多個文獻報道HMG容易發生多卵泡發育、OHSS和多胎妊娠[7]，與LE聯合使用可以改善此副作用，筆者在促排卵過程中，加強監測，根據卵泡生長情況增減HMG的劑量，通過精細調節，盡可能減少周期的取消。對照組因多卵泡發育而取消2個周期，且有1例雙胎妊娠。取消治療周期不但浪費患者時間，而且影響患者心情及對治療的信心，但LE聯合尿促性素治療排卵障礙的不孕患者，單周期費用較LE聯合麗申寶低，對于考慮經濟因素的患者，不失為一種有效的促排卵方案。

綜上所述，LE聯合麗申寶治療排卵障礙的不孕患者，單個卵泡發育率高，周期妊娠率好，周期取消率低，對患者的心理影響更小，值得臨床推廣使用。