血漿同型半胱氨酸、C反應蛋白和低密度脂蛋白-膽固醇水平與腦梗死患者顱內動脈、顱外動脈狹窄相關性分析

衛曉紅，宋艷玲

陜西省渭南市中心醫院(渭南 714000)

作為臨床常見的一種腦血管疾病，腦梗死在近年來的發病年齡逐漸趨于年輕化，該病具有“四高”特點，即高發病率、高復發率、高病死率和高致殘率，因此對患者的生命安全極為不利。隨著臨床研究的不斷深入，已有研究表明除吸煙史、糖尿病、高脂血癥和高血壓等傳統危險因素外，血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平增高亦是腦梗死患者的一項危險因素[1]。本文采用回顧性病例研究，通過分析低密度脂蛋白-膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平與腦梗死患者顱內動脈狹窄(Intracranial arterial stenosis，IAS)、顱外動脈狹窄(Extracranial artery stenosis，EAS)的相關性，旨在為腦梗死的臨床預防和治療提供一定依據。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2018年12月本院神經內科收治的124例腦梗死患者的臨床資料，依據磁共振血管造影檢查結果，若出現血流信號丟失、管腔階段性變細或缺失則判為腦血管狹窄[2]，分為無動脈狹窄組(27例)與動脈狹窄組(97例)；根據動脈狹窄類型的不同，分為A組(單一IAS)51例、B組(單一EAS)21例和C組(IAS+EAS)25例。納入標準：符合腦梗死的診斷標準[3]，且經顱腦CT、磁共振成像、磁共振血管造影等檢查確診；年齡>18歲；具有完整的臨床資料。排除標準：因肌纖維發育不良、煙霧病、夾層動脈瘤、顱內感染、動脈炎等其它原因引起的IAS；未行影像學檢查；近期服用維生素B6、維生素B12、葉酸、抗葉酸代謝藥物等；處于妊娠期或哺乳期；伴有腦出血、心源性腦栓塞、腫瘤、重癥感染、肝腎功能異常、精神性疾病等；臨床資料不全。

2 研究方法 采用回顧性病例研究，收集患者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或短暫性腦缺血發作(Transient ischemic attack，TIA)史。于患者入院后次日，取其空腹肘前靜脈血6 mL，行血液學指標檢測，包括總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、LDL-C、高密度脂蛋白-膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、CRP和Hcy。

結 果

1 動脈狹窄組與無動脈狹窄組臨床資料的比較 經單因素分析發現，動脈狹窄組年齡、吸煙史比例、高血壓史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP和Hcy含量較無動脈狹窄組顯著升高，HDL-C含量較無動脈狹窄組顯著降低(P<0.05)；而兩組性別、飲酒史、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或TIA史、TC和TG比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2 影響患者發生IAS、EAS的多因素Logistic回歸分析 以表1中P<0.10的指標為自變量，以IAS、EAS為因變量進行多因素Logistic回歸分析發現，年齡≥ 60歲、吸煙史、高血壓史和Hcy> 15mol/L均是患者發生IAS、EAS的獨立危險因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者發生IAS、EAS的獨立保護因素(P<0.05)見表2。

3 A、B、C組臨床資料的比較 經單因素分析發現，A、B、C組年齡、高血壓史比例、CRP、LDL-C、HDL-C和Hcy含量比較，差異無統計學意義(P<0.05)；而三組患者性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病、高脂血癥、缺血性心臟病、卒中或TIA史、TC、TG比較，均無明顯差異(P>0.05)。見表3。

4 影響患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回歸分析 以表3中P<0.10的指標為自變量，以單一IAS、單一EAS、IAS+EAS為因變量進行多因素Logistic回歸分析發現，年齡是患者發生單一IAS的獨立危險因素(P<0.05)；伴有高血壓史是患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨立危險因素(P<0.05)；Hcy> 15mol/L是患者發生單一EAS、IAS+EAS的共同獨立危險因素(P<0.05)；LDL-C>3.64 mmol/L是患者發生單一EAS的獨立危險因素(P<0.05)；HDL-C>1 mmol/L是患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨立保護因素(P<0.05)。見表4。

表1 動脈狹窄組與無動脈狹窄組臨床資料的比較

表2 影響患者發生IAS、EAS的多因素Logistic回歸分析

討 論

目前，存在多種與腦動脈粥樣硬化發病的危險因素，但不同研究報道亦存在不同結論[4-5]。本研究經單因素分析發現，動脈狹窄組年齡、吸煙史比例、高血壓史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP含量較無動脈狹窄組顯著升高，HDL-C較無動脈狹窄組顯著降低。多因素Logistic回歸分析發現，年齡≥ 60歲、吸煙史、高血壓史均是患者發生IAS、EAS的獨立危險因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者發生IAS、EAS的獨立保護因素。結果表明，年齡、吸煙史、高血壓、HDL-C水平與腦梗死患者IAS、EAS的發生均存在密切關系。

表3 A、B、C組臨床資料的比較

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

表4 影響患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回歸分析

為進一步探討各項危險因素與腦梗死患者腦血管狹窄部位的相關性，本研究將腦血管狹窄患者分為單一IAS組、單一EAS組和IAS+EAS組。經單因素分析發現，A、B、C組高血壓史比例、CRP和LDL-C含量比較，存在明顯差異；經多因素Logistic回歸分析發現，年齡是患者發生單一IAS的獨立危險因素，但有研究發現年齡既是有癥狀和無癥狀性IAS的一項獨立危險因素，且其與顱外動脈粥樣硬化存在密切關系[6]。造成不同研究報道的結論存在差異的原因可能是因樣本納入標準、統計學處理方法和種族差異等而引起。此外，本研究顯示，伴有高血壓史是患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨立危險因素；HDL-C>1 mmol/L是患者發生單一IAS、單一EAS、IAS+EAS的共同獨立保護因素。并且，LDL-C含量增高是患者發生單一EAS的獨立危險因素，但其對IAS的影響較小，其原因可能與顱內動脈內皮結構致密且抗氧化酶活性較強密切相關。

目前已知的是，血漿Hcy含量增高是外周血管疾病[7]、腦血管疾病[8]、高血壓[9]和冠心病[10]等多種疾病的獨立危險因素，高Hcy血癥可誘發動脈粥樣硬化，但目前有關血漿Hcy含量與腦血管病患者腦血管狹窄的研究報道并不多見。既往研究認為，Hcy含量增高促進腦梗死發病的機制與動脈粥樣硬化密切相關[11]。另有研究指出，Hcy水平增高對小血管閉塞的影響遠超于大動脈粥樣硬化[12]。研究報道，高Hcy血癥與頸動脈閉塞存在密切關系，即血漿Hcy含量越高，發生頸動脈閉塞的風險性亦會隨之升高[13]。研究發現，高Hcy血癥與大動脈粥樣硬化病變有關，特別是EAS[14]。而有研究認為，高Hcy血癥既是EAS發生的危險因素，亦是IAS發生的影響因素[15]。造成不同研究結果存在一定差異的原因，可能是因入選病例數和對IAS、EAS統計學處理方法與評價方法不同而引起。本研究經多因素Logistic回歸分析發現，Hcy> 15mol/L是患者發生單一EAS、IAS+EAS的共同獨立危險因素。結果表明，Hcy水平升高與腦梗死患者EAS、IAS+EAS的發生密切相關。

綜上所述，年齡、伴有高血壓史、Hcy、LDL-C和

HDL-C水平與腦梗死患者IAS、EAS的發生均密切相關，而CRP水平與IAS、EAS的發生并無密切關系。