血小板/淋巴細胞比值預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴有早期腎功能損害臨床價值

朱小川

上海市第八人民醫院 (上海 200235)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸科常見的以氣道阻塞，氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統疾病，已成為嚴重危害中老年人群運動耐量和生活質量的社會公共衛生問題之一。有研究表明，COPD的病理改變不僅局限在呼吸道與肺組織，亦能累及肺外各個臟器。臨床研究已經證實，COPD尤其是處于急性加重期的患者中早期腎損害的發生率較為常見[1]，早期腎損害的發生不僅嚴重影響患者生活質量，還能顯著增加病死率[2]。血小板/淋巴細胞比值(PLR)目前被認為是一種反映機體炎癥反應的標記物，有研究顯示，PLR與COPD的發病及病情嚴重程度密切相關[3]。然而其是否與COPD患者發生早期腎功能損害是否相關則未見報道。本研究旨在探討PLR預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)伴有早期腎功能損害的臨床價值。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年2月至2018年12月我院收治的220例AECOPD患者為研究對象，納入標準：診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[4]相關診斷標準；患者或家屬簽署知情同意書，并經過本院倫理委員會批準。排除標準：肺癌、肺栓塞、肺結核、間質性肺疾病等呼吸系統疾病、急性腦血管疾病、造血系統疾病、凝血功能障礙、自身免疫系統疾病、嚴重心、肝等臟器功能障礙，腎功能衰竭者eGFR<15 ml/[(min·1.73m2)]、既往有急慢性腎炎、泌尿系統疾病、入院前接受過抗血小板、抗凝類藥物。因估測腎小球濾過率(eGFR)是評價腎功能的精確指標，且按照指南提出的早期腎功能損害為eGFR<90ml[(min·1.73m2)][5]。按照患者入院后是否發生早期腎損害分為早期腎功能損害組eGFR<90ml/[ (min·1.73m2)]和腎功能正常組eGFR≥90ml/](min·1.73m2)]。

2 研究方法 收集納入患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病和血脂異常史等、入院時的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；肺功能指標包括用力肺活量(FVC)、肺活量百分比(FEV1/FVC)、1秒用力呼吸容積(FEV1)，檢測采用德國耶格MasterScreen PFT System肺功能儀實施；動脈血氣分析指標包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、動脈氧飽和度(SaO2)，采用美國雅培i-STAT300血氣分析儀實施；血生化指標包括血漿D-二聚體、空腹血糖(FPG)、超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、淋巴細胞計數(LYM)，并計算血小板/淋巴細胞比值(PLR)= PLT/LYM。

結 果

1 兩組一般臨床資料的比較 eGFR降低組病例糖尿病比例高于eGFR正常組，PaCO2、D-二聚體、FPG、hs-CRP、PLT、PLR高于eGFR正常組、 LYM低于eGFR正常組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較

續表

DBP(mmHg)FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)SaO2(%)D-二聚體(μg/L)72.46±8.411.42±0.381.64±0.4563.54±8.5952.20±7.6063.55±6.4374.67±8.53376.54±75.6073.20±9.111.35±0.341.58±0.4359.33±7.4258.54±6.29*61.31±7.5672.33±7.41495.33±82.56*

續表

FPG(mmol/L)ALB(g/L)Hb(g/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)LYM(×109/L)PLR6.29±1.1536.60±5.17120.45±15.908.50±3.739.75±3.74178.56±32.392.21±0.5780.56±21.777.54±1.20*35.24±5.25118.81±16.5612.21±4.56*10.10±3.25225.23±40.18*1.43±0.38*157.34±34.56*

注：與eGFR降低組比較，*P<0.05

2 eGFR與相關指標的相關性分析Pearson相關分析顯示，eGFR與PaCO2、D-二聚體、FPG、hs-CRP、PLT、PLR呈正相關(P<0.05)，而與LYM呈負相關(P<0.05)。見表2。

3 AECOPD患者發生早期腎功能損害的Logistic回歸方程分析 經過Logistic回歸方程分析顯示PLR是AECOPD伴有早期腎功能損害的獨立危險因素(OR=2.273，95%CI: 1.523～6.135，P<0.001)。見表3。

4 PLR預測AECOPD患者早期腎功能損害發生的ROC曲線分析 ROC曲線顯示PLR預測此類患者早期腎功能損害的曲線下面積(AUC)為0.838，敏感度為85.41%，特異度76.28%，最佳診斷截點為124.38。

表2 eGFR與相關指標的相關性分析

表3 AECOPD患者發生早期腎功能損害的Logistic回歸方程分析

討 論

隨著我國老齡化趨勢的加快，COPD發病率近些年有了極大的增高，不僅對呼吸系統造成嚴重影響，大量研究表明，COPD常誘發骨骼肌功能障礙、骨質疏松及心血管疾病等并發癥[6]。然而，臨床卻常常忽視了COPD對腎臟組織的不良影響。早期腎功能損害亦屬于COPD常見的并發癥之一[7]，特別是在伴有低氧血癥和(或)高碳酸血癥的AECOPD患者中其發生率高達15%～30%，是導致患者預后不良的重要因素之一[8]。因此，如何早期評估和預測此類患者早期腎功能損害的發生對于判定患者預后轉歸具有重要的臨床意義。

PLR是近些年臨床出現的一種反映機體炎癥反應的指標，在日常臨床工作中通過血常規檢查亦能獲得，具有檢測便捷、費用低廉、快速精準、可重復性高等諸多優點[9]。PLT的高低反映了機體凝血系統功能及炎癥狀態，LYM的高低則反映了機體應激狀態及免疫功能。因此，PLR包含并整合了PLT與LYM的所有信息，因此PLR能綜合的反映機體血小板激活，凝血系統及免疫炎性的狀態[10]。既往PLR在評價心血管疾病預后轉歸、惡性腫瘤的轉移和復發中發揮了重要的作用[10]。最新的研究表明，PLR與反映COPD病情嚴重程度的CAT評分、mMRC評分呈正相關，且PLR水平越高，患者肺功能越差，白細胞介素-8(IL-8)、IL-6、C-反應蛋白質(CRP)等炎性因子水平越高[11]。本研究結果顯示，早期腎功能損害組PLR高于腎功能正常組，Pearson相關分析顯示，eGFR與PLR呈正相關。Logistic回歸方程分析顯示PLR是AECOPD伴有早期腎功能損害的獨立危險因素。ROC曲線顯示PLR預測此類患者早期腎功能損害的曲線下面積為0.838，提示了PLR有較高預測價值。

PLR升高與此類患者早期腎功能損害的相關性機制可能為：①COPD屬于一種炎性反應性疾病，腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8等炎性因子釋放后誘導血小板激活，導致血小板聚集黏附能力增強[12-13]；同時缺氧及高碳酸血癥、炎性因子均能刺激骨髓增生，導致大量體積較大的新生血小板釋放入血，從而引起高凝狀態，導致腎臟微循環障礙，腎血管內皮功能損傷和腎血流減少而誘發腎損害。另一方面，COPD由于免疫功能受損，表現為淋巴細胞增殖降低，凋亡增加，從而誘發Th1/Th2細胞亞群功能紊亂，進一步導致炎癥反應而加重病情。因此，作為整合了兩者信息的PLR升高常常預示著此類患者腎功能損害的風險加大。

綜上所述，PLR水平增高可能是AECOPD患者發生早期腎功能損害的獨立預測因素，可作為評估此類患者預后的參考指標之一。