冠脈介入聯合替格瑞洛對心肌梗死患者血清巨噬細胞移動抑制因子、白細胞介素-10的影響研究

史魯東,胡 偉

復旦大學附屬中山醫院閔行醫院(上海市閔行區中心醫院) ( 上海 201100 )

心肌梗死是一種冠狀動脈持續性缺血缺氧引起的心肌壞死，多發于老年人群，且多為急性。心肌梗死的臨床癥狀表現為胸骨痛、心絞痛、惡心嘔吐或者發熱等，嚴重時還會導致休克或者心率異常，嚴重威脅到患者生命安全。目前臨床上對于心肌梗死的患者主要采取冠狀動脈介入治療或者溶栓治療，冠脈介入可以快速開通梗死血管，改善心肌功能。有研究表明[1]，炎癥是急性心肌梗死的重要因素，本研究將采用冠脈介入聯合替格瑞洛治療，來探討其對于心肌梗死患者的治療效果以及對血清巨噬細胞移動抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)以及白細胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平的影響。

資料和方法

1 一般資料 選取本院2017年5月至2018年9月收治的64例急性心肌梗死患者進行前瞻性研究，研究獲醫院倫理委員會批準。患者按隨機數表法分為觀察組與對照組，各32例。觀察組男17例(53.13%)，女15例(46.87%)；年齡46～47歲，平均(57.12±5.11)歲；梗死部位：前壁梗死13例(40.63%)，后壁+下壁梗死8例(25.00%)，下壁梗死7例(21.87%)、其他部位梗死4例(12.50%)。對照組男18例(56.25%),女14例(43.75%)；年齡48～76歲，平均(56.53±5.28)歲；梗死部位：前壁梗死14例(43.75%)、后壁+下壁梗死7例(21.87%)，下壁梗死8例(25.00%)，其他部位梗死3例(9.38%)。兩組性別(χ2=0.063，P=0.802)，年齡(t=0.608，P=0.655)，梗死部位(χ2=0.160，P=0.689)的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標準：①經診斷確診為急性心肌梗死；②耐受冠狀介入治療；③持續胸痛時間超過30 min，含服硝酸甘油未能緩解；④無梗死病史；⑤簽署知情同意書。排除標準：①對相關藥物過敏者；②伴臟器功能障礙者；③已接受過血液透析或藥物治療患者；④語言障礙或精神障患者；⑤伴出血性、感染性疾病者。

2 治療方法 入院后給予常規抗凝抗血小板治療并行急診冠脈介入：經股動脈或橈動脈穿刺，將動脈鞘管置入，按Judkins法冠狀動脈造影，定位梗死動脈。結合實際情況進行血栓抽吸，每次吸血栓8 ml左右，反復抽吸2～5次，至造影儀顯示血栓減少或消失，按造影儀提示置入藥物洗脫支架。

2.1 對照組：經皮冠狀介入治療后應用氯吡格雷(泰嘉，25 mg×20 s)：口服，75 mg/次，1次/d。此外常規應用阿司匹林腸溶片。阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈，100 mg×30 s)：口服，100 mg/d，1 d/次。治療2周為1個療程。

2.2 觀察組：于經皮冠狀介入治療后應用替格瑞洛：替格瑞洛(倍林達，90 mg×14 s)：口服，起始量單次180 mg，之后每次90 mg，2次/d。阿司匹林腸溶片用法用量與對照組相同。治療2周。

3 觀察指標

3.1 療效對比：記錄兩組患者心力衰竭、再梗死、再發心絞痛、消化道出血等不良事件的發生率以及血管再通率。

3.2 心肌血流再灌注：采用冠狀動脈狹窄程度(TIMI)與心肌灌注(TMP)進行評價。

3.3 血清學檢測：對比術前及術后2 周的血清MIF與IL-10水平，檢測方法：所有患者清晨空腹抽取患者肘部靜脈血4 ml，3000 r/min，離心10 min，分離血清，-80℃保存，采用ELISA法測定。

4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組不良事件發生率與血管再通率比較 兩組不良事件發生率、血管再通率的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [例(%)]

2 兩組TIMI與TMP比較 治療后，觀察組TIMI中2～3級的占比顯著高于對照組，0～1級顯著低于對照組(P< 0.05)。TMP中0～1級顯著低于對照組，2～3級顯著高于對照組(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組TIMI與TMP比較[例(%)]

3 兩組血清學指標比較 兩組術前的血清MIF與IL-10水平相當(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-10均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組(P<

0.05)；兩組血清MIF均較治療前顯著下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清MIF與IL-10比較

注：與術前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

心肌梗死主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊的內皮細胞出現損傷，血小板在斑塊表面聚集形成血栓，阻塞冠狀動脈管腔，導致心肌缺血壞死。有研究表明[2]，我國心肌梗死的發病率呈上升趨勢，且逐漸接近國際水平，被列入嚴重心血管疾病之一。突發的激烈情緒或者寒冷刺激感以及過度的體力勞動均會導致急性心肌梗死的發生[3]。有研究表明[4]，炎癥是急性心肌梗死發生、發展的重要因素之一，炎癥標志物水平變化與病情有著緊密聯系，對于病情的判斷以及預后具有較強的指導意義。目前對于急性心肌梗死患者多采取經皮冠狀動脈介入治療，這是一種用導管技術疏通閉塞的冠狀動脈管腔，重建梗死部位的血管，改善心肌血流治療方法[5]。

本研究中，兩組患者均使用冠狀動脈介入治療法，對照組加以氯吡格雷藥物治療，觀察組加以替格瑞洛藥物治療，結果顯示，對照組患者術后心力衰竭和再發心絞痛反應均出現2例，再梗死1例，不良事件共發生5例(15.62%)。觀察組心力衰竭、再發心絞痛和再梗死反應各1例，同時出現1例消化道出血，總發生率為12.50%，與對照組相當。觀察組血管再通率為93.75%，與對照組的87.50%較為接近，提示2種藥物聯合冠狀動脈介入治療的療效均較為理想，可有效預防術后不良事件。氯吡格雷是一種ADP受體抑制劑，會抑制血小板聚集，從而起到治療效果。因個體差異，服用此藥后在患者體內的轉化率也會受到影響，血小板聚集程度也存在差別，且長期使用此藥物，會導致不良反應發生。替格瑞洛是一種新型受體抑制劑藥物，與ADP受體相互作用具有可逆性，服用后藥物可以迅速顯效，停藥后血小板的功能將快速恢復。本研究結果還顯示，治療后觀察組TIMI和TPM分級0-1級均高于對照組，2～3級均低于對照組，提示冠脈介入聯合替格瑞洛治療，可以有效提高血液分流與心肌灌注分級，改善患者血液運行功能，使閉塞的血管暢通，達到治療效果。有研究表明[6-7]，冠脈介入聯合替格瑞洛治療的治療效果優于氯吡格雷聯合冠狀動脈介入治療，能有效降低不良反應的發生，與本研究觀點一致。

MIF是一種炎癥細胞因子，可以刺激巨噬細胞分泌細胞因子，導致冠狀動脈損傷。有研究表明[8]，MIF水平與急性心肌梗死具有相關性，MIF水平升高提示患者病情加重，本研究中經治療患者MIF水平均有所下降，這一結果論證此觀點。IL-10是一種重要介質，參與機體炎癥等重要病理過程，能有效控制并調節炎癥反應，起到保護心肌作用[9]。本研究通過檢測MIF和IL-10血清指標，治療后兩組血清IL-10水平均升高，MIF下降，且觀察組IL-10升高幅度與MIF下降幅度相對更大，提示替格瑞洛用于冠狀動脈介入術有利于更好地促進MIF和IL-10的釋放，從而更有效控制炎癥反應，但替格瑞洛對MIF的下調與IL-10的上調作用尚不明確，考慮替格瑞洛主要是通過對炎癥的抑制作用減輕腦組織缺血再灌注損傷，但詳細機制有待進一步探討。陳貴發[10]的研究也證實，替格瑞洛具有良好的炎癥抑制作用，與本研究結論一致。

綜上所述，冠脈介入聯合替格瑞洛能有效抑制炎癥反應，有效提高血流分級與心肌灌注分級，血管再通率高，術后不良事件少，值得應用。