中藥注射劑引發藥品不良反應報告分析

梁健平 楊良轉

廣東省陽江市陽東區人民醫院，廣東陽江 529500

廣義層面的藥品不良反應是指合格藥品在正常用量、用法條件下發生與用藥目的無關或意外的有害反應。近些年，中藥注射劑在臨床上得到廣泛的使用，其藥品不良反應發生率明顯提升。為確保患者用藥安全性，需要加強對于中藥注射劑安全性監測和評價研究，做好藥品不良反應上報和分析工作，促使漏報、錯報率明顯降低，準確性隨之提升。本文以2016 年1 月～2017 年12 月入選的100 例患者為研究對象，探討這些患者存在的藥品不良反應并分析其實施干預的效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2017 年12 月在我院使用中藥注射劑治療的患者100 例為研究對象，將其隨機分為研究組和對照組，各50 例。研究組男26 例、女24 例，患者21 ～67 歲，平均（41.9±4.4）歲；對照組男、女分別為26、24 例，年齡22 ～69 歲，平均（42.5±4.6）歲。入選標準：符合《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部門》相關診斷標準及治療指南；用藥種類、類別等資料完整。排除標準：伴有嚴重的腎、心、肝等疾病；妊娠或者哺乳期婦女；資料不全者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者未實施藥學干預，研究組針對藥品不良反應發生時間、臨床表現等情況，對患者進行臨床藥學干預，嚴格按照相關規范對患者進行用藥治療，根據患者的具體癥狀選擇合適的治療藥物，告知患者在接受中藥注射劑治療時應當注意的問題，讓患者了解中藥注射劑使用過程中的注意事項等，采取各種措施防止患者出現不良反應。

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0 軟件對相關數據進行統計分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者藥品不良反應發生時間分析

在31min ～1h 時間段內，藥品不良反應發生率最高，為38%，其次為1h ～1d、11 ～30min 這兩個時間段發生率分別為29%、22%，見表1。

表1 入選者藥品不良反應發生時間統計

2.2 藥品不良反應累及器官或系統及其臨床表現

藥品不良反應累及中樞神經系統發病率最高，占35%，皮膚及附件、消化系統發病率依次為30%、21%，這些患者均有一系列的臨床表現。見表2。

表2 藥品不良反應累及情況及臨床表現

2.3 引起藥品不良反應的中藥注射劑

引起藥品不良反應病例數排在首位的為丹參注射液，其次分別為血塞通（凍干）粉針、疏血通注射液，其發病率依次為42%、19%、14%。見表3。

表3 中藥注射劑引起藥品不良反應狀況

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

研究組實施藥學干預后，不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.107，P ＜0.05），見表4。

3 討論

本研究結果表明，藥品不良反應主要累及在中樞神經系統（35%），臨床表現為失眠、頭暈；累及皮膚及附件（30%）主要表現是局部腫痛、瘙癢、丘疹等；消化系統臨床表現為消化不良、嘔吐等，發病率21%。不得不說，中藥注射劑成分比較復雜，包含大分子物質、助溶劑及其他成分均會引起過敏反應。引起藥品不良反應病例排在第一位的是丹參注射液，發生率為42%，其次依次為血塞通（凍干）粉針（19%）、疏血通注射液（14%）、痰熱清注射液（9%）等。其中，丹參注射液主要中藥成分為丹參，通過現代技術加工成為中藥注射制劑，具有活血化瘀，通脈養心，得以廣泛用在冠心病胸悶，心絞痛方面，中藥注射劑不良反應依次為皮膚瘙癢、頭暈、胸悶、嘔吐等[1-2]。血塞通（凍干）粉針主要中藥成分為三七總皂苷，通過現代技術加工成為中藥注射制劑，其發揮著 活血祛瘀，通脈活絡等功效，多用在中風偏癱、瘀血阻絡及腦血管疾病后遺癥、視網膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者[3]。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

分析中藥注射劑引起藥品不良反應的主要原因在于：（1）中藥注射劑大多由中藥提取，成分相對復雜，靜脈滴注給藥之后，藥物會直接進入到人體血液中，藥品中的大分子物質，如蛋白質、多糖等均有可能當做抗原、半抗原致敏物質，進而引起病理性免疫反應[4-5]。（2）如果中藥注射劑所用原料指標存在問題，如中藥材產地、炮制、制備工藝等均會對中藥注射劑質量產生影響，必須不斷提升國內中藥注射劑質量。（3）中藥注射劑內的添加劑也可當做過敏原引發藥品不良反應。有學者研究指出，疏血通注射液內的輔料聚山梨酯80 可作為致癌物質[6-8]。因此，建議臨床采用中藥注射劑治療時，注意下列幾點：需要辯證進行治療，并合理配伍，采用中醫辯證思維指導臨床合理用藥；中藥和化學藥物聯合用于疾病治療中，必須全面了解不同藥物的特點、配伍禁忌等，防止發生藥物之間的相互作用；中藥注射劑使用前必須詢問患者是否有過敏史、既往史等[9-10]。因中藥注射劑引起藥品不良反應主要表現在中樞神經系統、皮膚及附件，因此，用藥過程中必須密切關注患者失眠、皮膚及其他部位癥狀，做好用藥監護工作。必須注意，對有藥物過敏史、肝腎功能不全的患者，選用藥物時必須慎重。如，血塞通（凍干）粉針用藥中由于受到制藥工藝、技術的限制，在提取、精制環節難以除盡雜質，此外，制劑環節也會添加助溶劑、穩定劑等成為過敏原，可能由于部分未知成分激活皮膚組織內的H1受體，引發組胺釋放，促使皮膚反應性升高[11-12]。此外，有些中藥注射劑說明書存在陳舊或者表述不清的情況，臨床醫生缺少規范的指導，需要依據臨床經驗及其科研報道篩選藥物，這會在一定程度上增加醫生的工作難度。藥品說明書是臨床合理用藥的依據，必須不斷進行完善和更新，更好地用來指導用藥。

李田軍研究指出，中藥注射劑不良反應發生主要危險因素分別為基礎疾病、配伍禁忌、藥物過敏史等，累及多器官或系統主要以皮膚及其附件為主，發病率為36.04%，臨床發現藥品不良反應，需要采取恰當有效的措施，從而降低中藥注射劑用藥風險[13]。在本次研究中，患者在使用中藥注射劑后較為常見的不良反應類型包括皮膚不良反應、發熱、消化道不良反應、寒戰等，患者出現不良反應后，采取停藥或者搶救方式對患者進行處理，均獲得良好的效果，有效控制患者不良反應發生。導致患者出現藥品不良反應的原因包含患者因素、藥物因素以及藥物不合理應用因素等，部分患者的不良反應是在進行中藥制劑注射時溶媒量過少或者藥物超劑量使用等，沒有嚴格按照藥品的使用說明進行操作所引起的，部分患者的不良反應是由于不同中藥注射制劑不合理混合所引起的，有些患者的不良反應是由于中藥注射劑與其他藥物同時使用時未沖管所引起的，部分患者的不良反應是由于中藥注射劑的溶酶選擇不當所引起的[14-15]。因此，臨床醫生及藥師必須加強中藥注射劑用藥監督指導工作，對采用的中藥注射劑實施跟蹤，密切關注患者是否出現不良反應。醫院需要制定健全的藥品不良反應監督制度，發動所有的醫護人員及患者一同參與藥品不良反應監測，有效做好中藥注射劑的質量可控性，避免出現藥害事件。本研究結果指出，研究組不良反應發生率為12%，對照組為50%，組間數據比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。由此可知，采取合理的方式對患者實施藥學干預，能有效降低患者的不良反應發生率，所以，在使用中藥注射劑對患者進行治療時，一定要加強對患者的藥學干預，確保獲得理想的治療效果。

綜上所述，中藥注射劑不僅保留著傳統的中醫藥特色，也展現出起效快等特點，在臨床上得到更加廣泛的使用。但中藥注射劑成分比較復雜，也缺少規范的制劑標準，其有效性、安全性很難得到有效保障。因此，臨床醫生需要加強學習，辨證用藥。在使用中藥注射劑對患者進行治療時，藥物及藥物不合理應用等因素都可能引發患者不良反應的出現，所以，一定要加強對患者的藥學干預，采取有效措施防止患者出現不良反應，促進患者的快速康復。