降糖益腎方聯合常規治療對糖尿病腎病患者的臨床療效

李獻華

（亳州市華佗中醫院內科，安徽 亳州 236800）

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病［1］，近年來其發病率呈逐年攀升的趨勢［2］，它所引起的心、眼、腎、足等多部位并發癥具有極高的致殘率，嚴重威脅人類生命，并帶來沉重心理和經濟負擔［3］。其中，糖尿病腎病是由糖尿病引起的微血管病變而導致腎小球硬化，患者表現出微量或顯性蛋白尿，隨著病情進一步發展可導致腎功能衰竭，甚至死亡［4］。最近研究發現，糖尿病腎病不僅是1-型糖尿病的專利，2-型糖尿病也有發展可能［5-6］，故如何預防、延緩其發生發展已成為當前醫學界研究的熱點問題。

中醫認為，糖尿病腎病病因是“脾氣虧虛，升降失調，陰津下流”，糖尿病久治不愈，以致“腎氣虧虛，開合失司，精微下注”，產生蛋白尿，進而加重腎臟損害，“脾腎同病，清濁不分、開合失司，氣化失功；日久濁邪內蘊，傷及五臟六腑則氣血失暢”，故治療時應當“健脾益腎，活血泄濁”［7］。降糖益腎方由黃芪、黨參、大黃等6 味藥材組成，具有健脾益腎、活血泄濁之功效，本研究觀察該方聯合常規治療對糖尿病腎病患者的臨床療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2015 年7 月至2017 年7 月于亳州市華佗中醫院腎內科門診及住院部收治的60 例糖尿病腎病患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，其中對照組30 例，男16 例，女14 例；年齡30～57 歲，平均年齡（41.8 ± 5.2）歲；病程（8.9±2.5）年，而觀察組30 例，男15 例，女15例；年齡28～56 歲，平均年齡（43.8±6.7）歲；病程（8.5±2.3）年。2 組臨床資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫［8］參照《中國糖尿病防治指南》診斷標準：（1）具有糖尿病“三多一少”的典型癥狀，即多食、多飲、多尿、消瘦；（2）隨機血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol／L，空腹血漿葡萄糖水平≥7.0 mmol／L，2 h 血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol／L。

1.2.2 中醫［9］參照中華中醫藥學會糖尿病分會《糖尿病腎病診斷、分型及療效評定標準》中糖尿病腎病屬氣陰兩虛，濕濁瘀阻者，主癥腰膝酸軟，尿濁，神疲乏力，氣短懶言，口咽干燥；次癥頭暈多夢，手足心熱，心悸失眠；舌體瘦薄，暗紅或嫩紫，苔少而干，脈沉細。

1.3 納入標準 （1）符合“1.2”項下診斷標準；（2）年齡18～70 歲；（3）符合國家級腎內科質控標準；（4）患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）不符合“1.2”項下診斷標準；（2）合并心、腦、肝等重大器官或血液系統病變；（3）患有原發性腎臟疾病；（4）孕婦及哺乳期婦女；（5）對藥物有過敏史；（6）有精神病史；（7）未簽署知情同意書。

1.5 給藥 對照組給予常規治療及營養、護理措施，包括戒煙、戒酒、體質量控制、飲食控制、血糖、血壓控制、運動指導；觀察組在對照組基礎上加用降糖益腎方，藥材組成為黃芪30 g、黨參10 g、山茱萸10 g、制大黃10 g、土茯苓15 g、葫蘆巴10 g，由醫院中藥房代煎，每天1 劑，水煎2次后混合，分早晚2 次服用，150 mL／次，療程12 周。

1.6 臨床療效評價［10］依據《中藥新藥臨床研究指導原則》。治愈，臨床癥狀趨于正常，空腹血糖＜7.3 mmol／L，血尿素氮、血肌酐水平基本正常；顯效，臨床癥狀明顯改善，空腹血糖＜7.3 mmol／L，血尿素氮、血肌酐下降＞30%；有效，臨床癥狀有所減輕，空腹血糖＜7.3 mmol／L，血尿素氮、血肌酐下降≤30%；無效，臨床癥狀無改善甚至有加重現象，空腹血糖、血尿素氮、血肌酐水平無改善甚至更差。總有效率=［（治愈例數+顯效例數+有效例數）／總例數］×100%。

1.7 指標檢測 全自動生化儀檢測空腹血糖（FBG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、甘油三酯（TG），以及凝血功能相關指標，即血小板（PLT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）；酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-18（IL-18）。

1.8 統計學分析 通過SPSS 17.0 軟件進行處理，數據以（±s）表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗或獨立樣本非參數檢驗，樣本率比較采用卡方檢驗、校正卡方檢驗。以P＜0.05、P＜0.01 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率（80.00%）顯著高于對照組（56.67%）（P＜0.01），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=30］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n=30］

2.2 臨床癥狀評分比較 治療后，2 組臨床癥狀評分顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床癥狀評分比較（±s， n=30）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s， n=30）

表2 2 組臨床癥狀評分比較（±s， n=30）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s， n=30）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.3 血糖、血脂、腎功能指標 治療后，2 組FBG、UAER、Scr、BUN、HbA1c、TG 水平顯著改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血糖、血脂、腎功能指標比較（±s， n=30）Tab.3 Comparison of blood glucose，blood lipid and renal function indices between the two groups（±s， n=30）

表3 2 組血糖、血脂、腎功能指標比較（±s， n=30）Tab.3 Comparison of blood glucose，blood lipid and renal function indices between the two groups（±s， n=30）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.4 凝血功能相關指標 治療后，2 組PLT、PT、APTT、FIB 水平顯著改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組凝血功能相關指標比較（±s， n=30）Tab.4 Comparison of coagulation function-related indices between the two groups（±s， n=30）

表4 2 組凝血功能相關指標比較（±s， n=30）Tab.4 Comparison of coagulation function-related indices between the two groups（±s， n=30）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.5 炎癥因子比較 治療后，2 組TGF-β1、TNFα、MCP-1、IL-18 水平顯著降低性（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組炎癥因子比較（±s， n=30）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s， n=30）

表5 2 組炎癥因子比較（±s， n=30）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s， n=30）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.6 不良反應 2 組均無腎功能衰竭、肝功能異常，對照組胃腸道反應2 例，頭暈1 例，不良反應發生率為10.00%；觀察組胃腸道反應1 例，頭暈1 例，頭痛1 例，不良反應發生率也為10.00%，2組比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病腎病屬于中醫“消渴病”的范疇，我國古代對其已經有了深刻的認識，并積累了豐富的臨床經驗［11］。降糖益腎方中黃芪具有調節血壓、保護腎功能、降低尿蛋白等作用，在防治糖尿病腎病方面取得了良好的療效［12］；黨參能增加機體免疫功能，減少尿蛋白排出；山茱萸具有降血糖的作用；葫蘆巴溫腎陽，利水祛邪，以扶正益氣養陰血溫腎利水；土茯苓入肝胃經，能健脾胃，祛風濕，脾胃健則營衛從，風濕去則筋骨利，佐以制大黃活血清熱解毒泄濁，全方攻補兼施，扶正祛邪，共奏益氣養陰、活血化瘀之功效，使臟腑氣血調和，濕瘀去，腎絡通，上述藥材均具有降低血糖、保護腎功能的作用，可為該方治療糖尿病腎病提供現代藥理學支持［13-14］。本研究發現，給予降糖益腎方后患者血糖、血脂、凝血功能均有明顯改善，而且尿白蛋白排泄率、血肌酐也明顯降低。

糖尿病腎病為糖尿病中最嚴重的慢性并發癥之一，是糖尿病引起的微血管病變而導致腎小球硬化［15］，炎性反應和免疫調節在其發病中起到關鍵作用［16］。炎癥主要是通過損傷腎小球內皮細胞，使得患者體內炎性細胞因子釋放量增加，從而引起炎性蛋白、炎癥因子在全身循環中輕度升高［17］，諸多炎癥因子參與糖尿病腎病發生發展，包括轉化生 長 因 子-β1（TGF-β1）［18］、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）［19］、白細胞介素-18（IL-18）［20］等，其中TGF-β1 是病情發生發展過程中不可或缺的因子，具有雙向作用，少量表達可減輕炎癥反應，但過度表達反而會促進炎癥反應，使腎組織纖維化；單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）過度分泌可刺激腎小球系膜細胞，從而上調TGF-β1 的表達，加速糖尿病腎纖維化發展；TNF-α 可引起腎小球上皮細胞和系膜細胞毒性，可能引起腎損害，在患者血清中其水平普遍升高，而且與尿蛋白水平具有相關性；IL-18 是一種多效促炎因子，與尿微量白蛋白水平相關，在患者血清和尿中其水平明顯升高［21］。本研究發現，降糖益腎方可有效改善患者臨床癥狀，降低血清炎癥因子TNF-α、IL-18、TGF-β1、MCP-1水平。

綜上所述，降糖益腎方聯合常規治療能較好地改善糖尿病腎病患者臨床癥狀，提高其生活質量，還能降低尿蛋白水平，改善糖脂代謝功能，從而在一定程度上延緩病情發展，值得臨床推廣應用。