24 h持續光療治療新生兒高膽紅素血癥的效果及安全性分析

任靜

【摘要】 目的：探析24 h持續光療治療新生兒高膽紅素血癥的效果及安全性。方法：選取高膽紅素血癥新生兒114例，隨機分為持續組（55例）及間歇組（59例）。持續組行24 h持續光療，間斷組行持續光療10 h、休息14 h×2 d的間斷光療。比較兩組療效及安全性，觀察患兒血清總膽紅素（TBS）及經皮膽紅素（TcB）水平變化。結果：兩組臨床總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），間歇組不良反應發生率低于持續組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前后TBS、TcB水平差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后TBS、TcB水平均較治療前降低（P<0.05）。結論：24 h持續光療與間斷光療均可有效治療新生兒高膽紅素血癥，但24 h持續光療安全性低于間斷光療。

【關鍵詞】 高膽紅素血癥; 新生兒; 持續光療; 間歇光療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.073 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）24-0-03

【Abstract】 Objective：To analyze the effect and safety of 24 h continuous phototherapy in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia.Method：A total of 114 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into continuous group（55 cases） and intermittent group（59 cases）.The continuous group received 24 hours continuous phototherapy，while the intermittent group received 10 hours continuous phototherapy and 14 hours rest×2 days.The efficacy and safety of the two groups were compared，and the changes of serum total bilirubin（TBS） and transdermal bilirubin （TcB） levels were observed.Result：There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05），and the incidence of adverse reactions in the intermittent group was lower than that in the continuous group（P<0.05）.There was no significant difference in the levels of TBS and TcB between the two groups before and after treatment（P>0.05），and the levels of TBS and TcB in the two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）.Conclusion：24-hour continuous phototherapy and intermittent phototherapy can effectively treat neonatal hyperbilirubinemia，but 24-hour continuous phototherapy is less safe than intermittent phototherapy.

【Key words】 Hyperbilirubinemia; Neonates; Continuous phototherapy; Intermittent phototherapy

First-authors address：Zhuxi County Peoples Hospital，Zhuxi 442300，China

新生兒高膽紅素血癥是臨床常見疾病，幾乎所有早產兒及約60%足月兒可出現該癥狀。高膽紅素血癥是因新生兒膽紅素生成過多，但肝臟結合及攝取膽紅素功能降低，導致肝腸循環內膽紅素增加，未結合膽紅素聚積，引起黏膜、皮膚黃染等癥狀，嚴重者膽紅素可進入腦內，引發膽紅素腦病，威脅新生兒生命[1]。高膽紅素血癥治療方法有光療、藥物、換血等，其中光療是目前臨床主要治療方法。光療效果與照射時間、光照強度、波譜等有關，一定范圍內照射時間越長膽紅素降低越顯著，但長時間持續照射可引發發熱、過敏等不良反應，同樣影響光療效果[2]。目前臨床應用較廣泛的是持續光療，近期有研究提出間歇光療可減少副反應，但關于兩種方式的效果尚存爭議[3]。本研究通過對比持續光療及間歇光療對新生兒高膽紅素血癥的療效及安全性，旨在探究更佳的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2017年5月-2018年5月收治的高膽紅素血癥新生兒114例為研究對象。納入標準：符合高膽紅素血癥相關診斷標準且均達光療指征[4]。排除標準：嚴重感染、肝臟疾病、溶血性疾病、遺傳代謝性疾病患兒;臨床資料不全者。剔除中途中斷治療者。應用隨機數字表法將患兒分為持續組（55例）及間歇組（59例）。持續組男31例，女24例;胎齡35～41周，平均（37.14±1.53）周;出生體重2.2～4.0 kg，平均（3.05±0.43）kg;日齡2～20 d，平均（7.85±3.51）d。間歇組男32例，女27例;胎齡35～41周，平均（37.05±1.49）周;出生體重2.1～4.0 kg，平均（2.98±0.41）kg;日齡2～21 d，平均（7.92±3.47）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入院后完善常規檢查，進行常規治療干預。在此基礎上持續組給予24 h持續藍光治療，間歇組給予持續光療10 h、休息14 h×2 d治療。藍光照射采用單面光療，波長420～480 nm，光照強度8～10 ?W/（cm2·nm），燈管距患兒皮膚表面35～50 cm。照射過程中盡量增加患兒皮膚暴露面積。因光療時光波易對視網膜黃斑造成傷害，應用遮光眼罩保護患兒雙眼。男嬰長時間光療可能會增加外生殖器鱗癌的風險，因此用尿布遮蓋其會陰部。同時光療時不顯性失水增加，注意為患兒合理補充液體，保證尿量正常。患兒治療過程中嚴密監測生命體征及膽紅素水平，避免患兒體溫過高，6 h監測1次膽紅素水平，若有異常及時處理，光療結束后12 h再次監測膽紅素水平，預防反跳。密切注意患兒黃疸變化，觀察皮膚是否出現干燥、發紅、皮疹等，觀察患兒是否出現發熱、腹脹、嘔吐、煩躁、驚厥、呼吸暫停等癥狀，根據患兒不良反應程度決定是否暫停光療。反應輕者暫停后可自行緩解，重者及時予相應治療干預。

1.3 觀察指標及療效判定標準

應用對氨基苯磺酸法測定血清總膽紅素（TBS）水平，應用經皮黃疸儀檢測經皮膽紅素（TcB）水平，比較兩組治療前后TBS、TcB水平。比較兩組臨床療效。顯效：治療后患兒黃染癥狀消失，TBS水平<50 ?mol/L;有效：患兒黃染癥狀明顯緩解，TBS水平為50～239 ?mol/L;無效：患兒黃染癥狀無改善甚至加重，TBS水平>239 ?mol/L。臨床總有效率=顯效率+有效率。比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

經不同方式光療后，持續組總有效率為96.36%，間歇組為93.22%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后膽紅素水平比較

治療前兩組TBS、TcB水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TBS、TcB水平與治療前相比均有所下降（P<0.05），兩組治療后TBS、TcB水平相比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

持續組共發生不良反應14例，不良反應發生率為25.45%，間歇組共發生不良反應4例，不良反應發生率為6.78%。間歇組不良反應發生率低于持續組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥臨床治療療效確切且應用最廣泛的方法為光療。有研究指出，患兒接受長時間日光照射后體內TBS水平可降低[5]。后經深入研究發現，不同波長、不同光源照射中，波長425～475 nm的藍光治療效果最理想，目前臨床對于新生兒高膽紅素血癥的光療多選用藍光[6]。參考有關文獻及臨床經驗后，本研究選用波長420～480 nm藍光進行治療。藍光主要作用于皮膚淺層組織，照射治療后未結合膽紅素光異構化，形成結構異構體、構型異構體、光氧化作用產物，其中結構異構體可不經肝臟代謝快速經膽汁及尿液排出，是光療降低TBS水平的主要機制[7]。相關研究發現，光療效果與光照強度、照射時間等均有關，且當黃疸消退至一定水平后，增強光照強度及延長照射時間，均不能持續發揮退黃效果，且隨照射時間延長，患兒出現脂質過氧化、染色體損傷等不良反應風險增高[8]。本研究兩組光療照射強度相同，故本研究僅探究照射時間的影響。光暴露可促進膽紅素排泄，理論上持續光療應該比間歇光療效果更好，但事實并非如此。王正云[9]研究指出，連續光療16 h與間斷光療4 h、休息12 h×3 d治療效果無明顯差異。本研究中24 h連續光療與間斷光療治療效果差異無統計學意義（P>0.05）。光療時皮膚淺表膽紅素更易吸收光線，轉化為結構異構體排除，但深層組織中的膽紅素需循環轉移至表層進而發生轉化。光療后皮膚黃疸消退并不能說明TBS水平恢復正常，因為皮膚表層未結合膽紅素光異構化迅速，可在幾分鐘內完成，但血清中膽紅素轉移至皮膚表層較慢，需1～3 h，在此時間差內，光療效果可能有限[10]。因此，淺表膽紅素轉化飽和后，膽紅素水平下降速度會減緩，持續性光療并不能持續性降低TBS水平。本研究中間斷組較持續組不良反應發生率低，24 h連續光療安全性低于間斷光療。長時間光療可影響新生兒免疫系統功能，造成機體氧化/抗氧化系統失衡，引起氧自由基堆積，造成一系列損傷，同時長時間暴露在光源下還可導致細胞DNA損傷[11]。間歇光療一定程度上可降低上述損傷發生風險，因此安全性較高。但間歇光療亦存在一定局限性，仍有部分問題臨床尚未解決，對于膽紅素水平較高，接近換血標準的患兒仍建議采用持續光療[12]。本研究納入及排除病例時存在選擇性偏倚、測量性偏倚的可能性，今后尚需更多樣本、多中心研究提供更多證據。且本研究中間斷光療的持續照射時間為10 h，后續可對縮短持續照射時間后間斷光療效果進行驗證，探尋接受最短照射時間達到最大療效的飽和點，進一步探究最佳治療方法。并且，關于提高間斷光療效果，使之應用范圍更廣亦是重要研究方向之一。

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（收稿日期：2019-03-29） （本文編輯：馬竹君）