恩替卡韋經治HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者采用聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療效果

李樂　李向永　何進偉　汪明星　何麗麗

【摘要】 目的：探討恩替卡韋經治HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者采用聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療效果。方法：選擇2013年9月-2015年8月筆者所在醫院恩替卡韋經治的40例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者納入研究，按照隨機數字表法分成兩組，命名為A組（n=20）、B組（n=20）。A組實施恩替卡韋治療，B組在A組基礎上聯合序貫聚乙二醇干擾素α-2a治療。比較兩組臨床治療效果及停藥后血清學復發情況。結果：B組表面抗原清除率為30.00%，顯著高于A組的5.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。停藥后，B組血清學復發率低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：恩替卡韋經治HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者采用聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療可以有效降低HBsAg水平，與單用恩替卡韋治療相比，HBsAg水平下降更明顯，可實現更高的HBsAg清除率，有利于縮短治療時間，停藥后機體可持續應答，復發率低。

【關鍵詞】 恩替卡韋; HBeAg陽性慢性乙型肝炎; 聚乙二醇干擾素α-2a

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.044 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-0-02

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of sequential Peginterferon α-2a in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B treated with Entecavir.Method：From September 2013 to August 2015，40 patients with HBeAg negative chronic hepatitis B who treated with Entecavir were enrolled in the study.They were randomly divided into two groups，named as the group A（n=20） and the group B（n=20）.The group A was treated with Entecavir，and the group B was treated with sequential Peginterferon α-2a on the basis of the group A.The clinical therapeutic effect and serological recurrence after withdrawal were compared between the two groups.Result：The clearance rate of surface antigen in the group B was 30.00%，which was significantly higher than that of the group A（5.00%），and the difference was statistically significant（P<0.05）.After withdrawal，the serological recurrence rate in the group B was lower than that in group A，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sequential Peginterferon α-2a and Entecavir can effectively reduce the level of HBsAg in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B.Compared with Entecavir alone，the level of HBsAg decreases more obviously，and the clearance rate of HBsAg is higher，which is beneficial to shorten the treatment time，sustainable response and low recurrence rate after withdrawal.

【Key words】 Entecavir; HBeAg negative chronic hepatitis B; Peginterferon α-2a

First-authors address：Lianzhou Peoples Hospital，Lianzhou 513400，China

HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是慢性HBV感染的兩種臨床表現類型。對于HBeAg陽性CHB患者，恩替卡韋（ETV）治療過程中獲得HBeAg血清學轉換后，絕大部分患者HBsAg水平仍較高，若此時停藥，機體無法獲得持久免疫控制，復發率較高，甚至出現病情惡化。若繼續采用ETV治療，HBsAg水平下降速度仍較緩慢，患者需要長期甚至是終身服藥才能達到HBsAg清除和HBsAg/HBsAb轉換的理想治療終點[1-2]。在核苷（酸）類似物長期服用過程中，患者耐藥發生率不斷升高，從而影響最終臨床效果[3]。因此，本研究針對HBeAg陰性的CHB患者，采取恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素優化治療方案，以盡快降低HBsAg水平，達到HBsAg清除和HBsAg/HBsAb轉換的理想治療終點，并通過比較兩種方案在HBsAg清除率和轉換率、停藥后血清學復發率等方面的差異，尋找出一種更佳的優化治療方案，以指導臨床醫師合理停藥，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月-2015年8月筆者所在醫院恩替卡韋經治的40例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者納入研究。納入標準：臨床資料齊全，均具備較高臨床治療配合度，能夠配合完成本次研究。排除標準：未簽署知情同意書;對本次研究藥物過敏;合并重要臟器疾病;合并精神疾病等。按照隨機數字表法分成兩組，命名為A組（n=20）、B組（n=20）。A組男9例，女11例;年齡24～35歲，平均（27.00±1.85）歲。B組男8例，女12例;年齡23～40歲，平均（28.00±1.40）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 A組 繼續實施馬來酸恩替卡韋分散片（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20120039）治療，0.5 mg/次，1次/d，持續治療1.5～2.5年。

1.2.2 B組 在A組治療基礎上，聯合聚乙二醇干擾素α-2a注射液（生產廠家為：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120075）治療，180 μg/次，1次/周，皮下注射，持續治療1.5～2.5年。

1.3 觀察指標及評價標準

治療結束后，對所有患者再隨訪1年，比較兩組臨床治療效果（表面抗原清除率）及血清學復發情況（轉氨酶升高、病毒升高、HBeAg再次轉陽性、HBsAg升高）。

1.4 統計學處理

通過SPSS 25.0統計學軟件對本次研究數據資料處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

A組表面抗原清除率為5.00%（1/20），B組表面抗原清除率為30.00%（6/20），A組表面抗原清除率低于B組，差異有統計學意義（字2=4.329 0，P=0.037 5）。

2.2 兩組血清學復發情況

A組轉氨酶升高率、病毒升高率、HBeAg再次轉陽性率、HBsAg明顯升高率均高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

慢性乙型肝炎為一種傳染性疾病，是目前我國發病率較高的傳染性疾病。當HBV侵入機體后，肝細胞逐步發生病變，進而導致肝細胞變性和肝細胞壞死[4-5]。依照慢性乙型肝炎的病情程度，可劃分為輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎[6]。當慢性乙型肝炎逐步轉變為失代償肝硬化、肝細胞癌，對患者的生命健康、生存質量均造成嚴重威脅[7]。

慢性乙型肝炎患者長期預后改善的重要標志為臨床出現HBeAg血清學轉換及HBsAg水平，同時也是HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者停藥的重要指征之一[8]。目前，臨床以采用干擾素（IFN）藥物、核苷（酸）類似物為治療HBV感染的主要藥物。其中，核苷（酸）類似物具有較強的抑制乙肝病毒復制能力。恩替卡韋為核苷（酸）類似物，具有強效、低耐藥率等特點[9]。但是，恩替卡韋的HBsAg清除率低，當HBV患者停藥后，部分患者無法獲得持續性應答。與核苷（酸）類抗病毒藥物相比較，干擾素藥物可以明顯降低CHB患者的HBsAg水平[10]。早期IFN可以起到抗病毒的直接作用，明顯降低HBV DNA;晚期IFN具有較高的免疫調節功能，也可以明顯降低HBV DNA，抗病毒效果與宿主本身免疫重建有著密切關系。IFN以直接抗病毒及對HBV感染的肝細胞的細胞免疫反應放大為主要作用機制。前者通過干擾素信號通路產生多種抗病毒蛋白，以有效作用于HBV復制、轉錄等多個環節，從而利于抑制HBV DNA的合成;后者借助機體免疫功能的調節，有助于提高特異性T細胞的功能發揮，從而實現雙重抗病毒作用[11-12]。本研究結果顯示，聚乙二醇干擾素α-2a具有較高的血清學應答及較持久的病毒學應答，能夠在較短的抗病毒療程中持續應答。若僅給予單藥治療慢性乙型肝炎，則HBeAg血清學轉換率較低，不能達到理想的臨床治療效果。由于抗病毒作用的靶點不同，干擾素及核苷（酸）類似物藥物均可發揮良好的抗病毒療效。相關臨床研究結果表明，對核苷（酸）類似物經治病毒學與血清學應答患者予以聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療，不但有助于鞏固已有療效，還可以實現更高臨床治療目的，即患者停藥后，依然可以持久應答，從而實現安全停藥目的。

綜上所述，結合慢性乙肝疾病特點及患者的身體狀況，在臨床治療中給予恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療，可以有效降低HBsAg水平，與單用恩替卡韋相比，HBsAg水平下降更明顯，可實現更高的HBsAg清除率，停藥后機體可持續應答，復發率低。但本研究的病例數較少，觀察時間尚短，還有待于進一步的研究結果證實。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-02） （本文編輯：李盈）