多西他賽聯(lián)合順鉑治療鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果、安全性及對VEGF、MMP-2水平影響

林飛峰　陳敦雁　江瑜　劉佳華　陳政

【摘要】 目的：探討多西他賽聯(lián)合順鉑治療鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果、安全性及對VEGF、MMP-2水平的影響。方法：選取2016年9月-2018年9月于筆者所在醫(yī)院進行治療的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者80例，采用隨機分組的方式分為兩組。對照組50例患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進行治療，研究組30例患者使用多西他賽聯(lián)合順鉑進行治療，研究對比兩組患者臨床療效、VEGF、MMP-2水平及治療安全性的差異。結(jié)果：治療后研究組和對照組治療總有效率分別為70.0%、16.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.6%和16.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組患者血清VEGF及MMP-2水平下降程度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于鉑敏感型復(fù)發(fā)者使用多西他賽聯(lián)合順鉑進行治療效果良好，可降低患者血清VEGF、MMP-2水平，且治療安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌; VEGF; MMP-2; 多西他賽; 順鉑; 紫杉醇; 卡鉑

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.015 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy，safety and effect of Docetaxel combined with Cisplatin in the treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer and the impact of MMP-2 levels.Method：A total of 80 Patients with platinum sensitive recurrent ovarian cancer treated in our hospital from September 2016 to September 2018 were selected and divided into two groups by random grouping.In the control group，50 patients were treated with Paclitaxel combined with Carboplatin，and 30 patients in the study group were treated with Docetaxel combined with Cisplatin.The differences in clinical efficacy，VEGF，MMP-2 level and safety of treatment between the two groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of the study group and the control group were 70.0% and 16.0%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 16.6% and 16.0% respectively，there was no statistically significant difference（P>0.05）.The decline of serum VEGF and MMP-2 levels in the study group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：For platinum-sensitive relapses，the treatment effect of Docetaxel combined Cisplatin is good，which can reduce the serum VEGF，MMP-2 level，and the treatment safety is good.

【Key words】 Ovarian cancer; VEGF; MMP-2; Docetaxel; Cisplatin; Paclitaxel; Carboplatin

First-authors address：Fujian Provincial Clinical Medical College of Fujian Medical University，F(xiàn)uzhou 350001，China

臨床上較為常見的一種生殖系統(tǒng)疾病就是卵巢腫瘤[1]。近些年來，惡性卵巢腫瘤整體的死亡率及發(fā)病率均呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢[2]。研究數(shù)據(jù)指出，卵巢癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移且具有較快的生長速度。卵巢癌患者臨床癥狀不明顯，大部分患者于醫(yī)院就醫(yī)時該疾病已進展到晚期，治療效果不顯著[3]，且晚期卵巢癌綜合治療后易復(fù)發(fā)。現(xiàn)階段有關(guān)于鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療及多西他賽聯(lián)合順鉑治療在療效、安全性及對VEGF、MMP-2水平影響的報道較少，本研究對以上指標(biāo)進行了深入研究，現(xiàn)將研究的相關(guān)數(shù)據(jù)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2018年9月于筆者所在醫(yī)院進行治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者80例，均為鉑敏感型復(fù)發(fā)（即在初次接受含鉑化療停藥6個月以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)）。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)及影像學(xué)檢查結(jié)果顯示為卵巢癌;患者FIGO分期為Ⅲ或Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期婦女;合并原發(fā)性重大臟器功能不全者。采用隨機分組的方式分為兩組。研究組30例患者年齡35～71歲，平均（54.2±3.2）歲;平均腫瘤直徑（3.1±0.2）cm。對照組50例患者年齡38～67歲，平均（55.3±3.4）歲，平均腫瘤直徑（3.2±0.2）cm。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均同意本研究進行，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本研究進行。

1.2 方法

對照組采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進行治療。紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20090175，由Hospira Australia Pty Ltd生產(chǎn)）用量：135 mg/m2，3 h持續(xù)靜脈滴注。卡鉑注射（國藥準(zhǔn)字H10920028，由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）用量：50 mg/m2，1 h靜脈滴注，患者同時輔助進行水化利尿治療。3周/周期，共治療周期。

研究組采用多西他賽聯(lián)合順鉑進行治療，多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字J20130008，由英國安萬特公司生產(chǎn)）用量：70 mg/m2，1 h靜脈滴注。順鉑（國藥準(zhǔn)字H20023460，由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）用量：30 mg/m2，靜脈滴注，患者同時輔助進行水化利尿治療。3周/周期，共治療6周期。

治療1個月后使用化學(xué)發(fā)光發(fā)檢測患者3～5 ml外周靜脈血，選用美國雅培公司生產(chǎn)的試劑盒，參照說明書進行操作，血清CA125小于35 U/ml即為正常值。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照RECIST（實體瘤療效評價）中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者病灶完全消失，血清CA125下降>75%為完全緩解;患者病灶直徑縮小≥30%，血清CA125下降50%～75%為部分緩解;患者病灶直徑增加≤20%或縮小<30%，血清CA125下降<50%，可判定為穩(wěn)定;患者出現(xiàn)新的病灶或直徑增加>20%，血清CA125水平無變化，可判定為進展[4]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率[5]。

1.3.2 治療安全性評價標(biāo)準(zhǔn) 研究對比兩組患者血小板降低、中性粒細(xì)胞降低、脫發(fā)、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效對比

治療后研究組和對照組治療總有效率分別為70.0%、16.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療后研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.6%、16.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清VEGF及MMP-2水平對比

治療前兩組患者血清VEGF及MMP-2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后均出現(xiàn)下降，研究組下降程度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

在細(xì)胞周期中，順鉑和卡鉑均為非特異性藥物[6]。卡鉑主要的作用部位為DNA鳥嘌呤O6和N7原子，幫助DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)的實現(xiàn)，對螺旋解鏈過程產(chǎn)生抑制，發(fā)揮細(xì)胞毒作用[7]。多西他賽為是一種較為常見的抗腫瘤藥物，作用部位為微管蛋白[8]。順鉑屬于金屬絡(luò)合物，作用的主要靶點就是DNA，促進順鉑-DNA復(fù)合物的產(chǎn)生，對DNA的復(fù)制產(chǎn)生良好的抑制作用[9];除此之外，該藥物還可以與胞漿蛋白及核蛋白良好結(jié)合，抑癌作用顯著[10]。紫杉醇時臨床上較為常見的抗微管新型藥物，可實現(xiàn)微管蛋白整體聚合過程，使解聚過程得以抑制，維持微管蛋白的穩(wěn)定，通過抑制有絲細(xì)胞的分裂而發(fā)揮作用[11]。

VEGF是一種與腫瘤增殖及分裂有密切聯(lián)系的因子，該因子可加強血漿纖維蛋白的外滲，使得微血管的通透性異常增加，在血管的形成過程中形成的纖維網(wǎng)絡(luò)可滿足多種細(xì)胞的遷移，與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有直接得到聯(lián)系。而MMP-2具有促腫瘤血管形成的作用。內(nèi)皮細(xì)胞的遷移過程是腫瘤血管形成的必要條件，該過程的實現(xiàn)需要MMP-2發(fā)揮降解細(xì)胞外基質(zhì)和血管基底膜的作用。有研究指出，MMP-2水平越高，代表腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性就越大[12]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組和對照組治療總有效率分別為70.0%、16.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合順鉑治療鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌治療效果相對良好。治療后研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.6%、16.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示西他賽聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療安全性相似。治療前兩組患者血清VEGF及MMP-2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后均出現(xiàn)下降，研究組下降程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），提示使用多西他賽聯(lián)合順鉑進行治療對鉑敏感的復(fù)發(fā)者效果良好，可顯著降低血清VEGF及MMP-2水平。

綜上所述，使用多西他賽聯(lián)合順鉑治療鉑敏感型的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者效果良好，可顯著降低血清VEGF及MMP-2水平。具有一定的臨床推廣價值。

參考文獻

[1]胡遠(yuǎn)強，張永波，王華，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效和安全性比較[J].中國藥房，2016，27（24）：123-129.

[2]侯文杰，徐建英，池遲，等.脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療上皮性卵巢癌的療效和安全性比較[J].腫瘤防治研究，2018，45（6）：345-346.

[3]劉佳.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔和靜脈雙途徑治療晚期卵巢癌效果分析[J].中華腫瘤防治雜志，2016，13（S1）：200-201.

[4]趙衛(wèi)剛，胡世蓮，丁西平，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效的系統(tǒng)評價[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（9）：1508-1511.

[5]李敏，丁祥武.卡培他濱聯(lián)合順鉑對晚期胃癌患者療效及胃癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].中國藥房，2016，27（18）：432-435.

[6]鐘科.TUBB3和TOP2A與晚期乳腺癌患者臨床病理特征及與紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療療效的關(guān)系[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（14）：1659-1663.

[7]洪進，陳小松，吳佳毅，等.三陰性乳腺癌輔助化療決策的影響因素分析[J].中華腫瘤雜志，2017，39（1）：39.

[8]程姣，龔曉英，李春華，等.某院抗腫瘤藥靜脈輸液過程調(diào)查分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，24（24）：2213-2217.

[9]孔鵬，孟令平，楊斌，等.多烯紫杉醇聯(lián)合碘化油介入方案治療肝臟惡性腫瘤的臨床應(yīng)用研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2016，27（7）：482-486.

[10]薛侃，李子禹，李雙喜，等.腹腔鏡熱灌注化療聯(lián)合腹腔及系統(tǒng)化療轉(zhuǎn)化治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移1例報告[J].中國實用外科雜志，2017，37（10）：1135-1138.

[11]董吉虎，趙良存，智萬發(fā).多西他賽致指（趾）甲病變不良反應(yīng)1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，25（23）：2417-2418.

[12]李開春，程詩宇，杜杰，等.轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌的二線治療選擇[J].中華腫瘤雜志，2016，38（10）：721.

（收稿日期：2019-03-19） （本文編輯：馬竹君）