探討非布司他治療原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全的臨床療效及安全性

061600河北省東光縣中醫(yī)院內(nèi)科，河北滄州

痛風(fēng)是一種常見慢性代謝性疾病，以高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為主要特征，表現(xiàn)為單鈉尿酸鹽沉積在骨關(guān)節(jié)、皮下組織及腎臟等部位，引發(fā)炎性反應(yīng)和組織損傷，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、痛風(fēng)石、腎功能不全等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的健康及預(yù)后[1]。本病由嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少所致，臨床治療的關(guān)鍵在于控制血尿酸，但對(duì)于合并腎功能不全的患者來說，機(jī)體存在尿酸排泄障礙，使得療效有限，痛風(fēng)病情容易反復(fù)發(fā)作，甚至加快腎功能惡化速度。非布司他能有效降低尿酸，其屬于新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，且安全性較高[2]。本研究對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全的患者采用非布司他治療進(jìn)行治療，探討其安全性及臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2019年1月收治原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全患者88例，均符合原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性血尿酸＞420 μmol/L，女性血尿酸＞360 μmol/L，慢性腎臟疾病(CKD)分期在Ⅰ～Ⅲ期，肌酐清除率(Ccr)＞50 mL/min；排除合并原發(fā)性腎病、其他疾病引起的繼發(fā)性腎病、合并急慢性感染、肝功能不全、惡性腫瘤患者。將患者隨機(jī)分為兩組，各44例。觀察組男27例，女17例；年齡35～78歲，平均(54.6±11.2)歲。對(duì)照組男29例，女15例；年齡37～79歲，平均(55.2±11.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 兩組治療后血尿酸及腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療后血尿酸及腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05。

組別 n 血尿酸(μmol/L) BUN(μmol/L) Cr(μmol/L) eGFR(mL/min·1.73m2)觀察組 44 302.54±45.37 5.12±1.34 120.79±36.85 49.56±10.30?對(duì)照組 44 398.72±46.95 6.38±1.42 127.84±30.61 43.13±8.64

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n)

方法：兩組均給予常規(guī)碳酸氫鈉片堿化尿液治療。對(duì)照組服用別嘌醇片，起始劑量0.1 g/d，4周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量，最大劑量不超過0.3 g/d。觀察組服用非布司他片，起始劑量40 mg/d，4周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量，最大劑量不超過80 mg/d[3]。兩組在治療期間若發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，可用糖皮質(zhì)激素治療。兩組均治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后痛風(fēng)癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血尿酸降低超過35%，腎功能各指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。②有效：治療后痛風(fēng)癥狀及關(guān)節(jié)功能有所改善，血尿酸降低20%～35%，腎功能各指標(biāo)無明顯變化。③無效：治療后痛風(fēng)癥狀及關(guān)節(jié)功能無明顯改善，血尿酸降低不足20%，腎功能惡化[4]。

觀察指標(biāo)：治療后復(fù)查血尿酸、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)水平，評(píng)估血尿酸控制效果及腎功能情況；觀察治療期間有無腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷、剝脫性皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較，見表1。

兩組治療后血尿酸及腎功能指標(biāo)比較，見表2。

兩組不良反應(yīng)比較，見表3。

討 論

痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，一般認(rèn)為與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少有直接關(guān)聯(lián)。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的首要病因，也是導(dǎo)致病情進(jìn)展及并發(fā)癥發(fā)生的重要因素。高尿酸血癥可加劇腎血管的硬化、誘發(fā)炎性反應(yīng)、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，對(duì)腎功能造成損害，因此痛風(fēng)患者多伴有不同程度的腎功能損傷。腎功能不全會(huì)影響尿酸的排泄，加劇高尿酸血癥。別嘌醇是常規(guī)治療藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)和黃嘌呤脫氫酶，減少尿酸的生成，但對(duì)嘌呤和嘧啶通路的其他酶也產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高，尤其會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎，臨床使用受到限制[5]。非布司他可明顯抑制氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶，對(duì)黃嘌呤氧化酶有選擇性作用，且不影響嘧啶與嘌呤的正常代謝，減少尿酸的生成。非布司他從肝臟中以葡萄糖苷酸形式和氧化形式進(jìn)行代謝，對(duì)腎功能不全患者也無須調(diào)整劑量，具有較高的安全性[6]。

本研究結(jié)果顯示，在原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全患者的治療中，非布司他有確切的臨床療效，且安全性高，值得在臨床推廣使用。