凝結芽孢桿菌聯合達克寧治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

041000臨汾市中心醫院，山西臨汾

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)曾稱為念珠菌性陰道炎，是假絲酵母菌引起的外陰陰道常見感染性疾病，80%～90%是因白假絲酵母菌誘發。資料顯示，健康女性一生中至少患1次VVC 的概率大約是75%，45%的婦女經歷過2次或2次以上的發病[1]。臨床上VVC 發病率和復發率有所上升[2]，如何短期緩解癥狀，使復發率降低，是臨床工作中醫務工作者探究的焦點。目前認為VVC 傳播途徑主要是內源性傳染，其發生原因主要與陰道內乳酸桿菌減少，導致陰道內環境失衡有直接關系。作為陰道乳酸桿菌活菌制劑，凝結芽孢桿菌CGMMCC0313.1 活菌片菌株是一種高質的乳酸桿菌[3]，能促進陰道內微生態平衡恢復，抑制致病菌生長，提高陰道抗致病菌能力。故我們用凝結芽孢桿菌、達克寧栓聯合干預RVVC，并對患者用藥效果進行觀察，現報告如下。

資料與方法

2014年5月-2019年5月收治RVVC患者102例，年齡17～50歲，平均41歲。隨機分為觀察組52例和對照組50例；排除同時患細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病者，陰道近期無局部用藥和全身用藥情況，排除患糖尿病、妊娠和哺乳期女性；兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。VVC臨床評分標準[1]見表1。

診斷標準：按照陰道炎臨床癥狀、體征和實驗室化驗陰道分泌物中找到酵母菌假菌絲或芽生孢子即可診斷VVC。方法采用10% KOH 制成濕片高倍鏡檢，找到芽生孢子和菌絲者。1年內發作4次或以上患者，診斷為RVVC。

方法：所有患者均采取陰道用藥。①對照組給予達克寧栓200 mg，1枚/晚，連用7 d 為1個療程；②觀察組先用達克寧栓200 mg，1枚/晚，連用7 d，用藥結束2 d后陰道用凝結芽孢桿菌活菌片1050 mg，1個療程7 d。

療效判定標準：①治愈：臨床表現和體征消退，鏡檢分泌物結果病原體陰性；②有效：臨床表現和體征顯著減輕，鏡檢分泌物結果病原體陰性；③無效：各項指標檢查及癥狀改變均不凸出；④復發：治愈或有效者，復查過程中分泌物檢查至少1次為陽性和(或)再次出現癥狀及體征。

隨診：停藥7～10 d后兩組均復查，治愈和有效者在下次月經干凈后鞏固治療2個療程后，復查1次/月，共3次；無效者則進行第2個療程治療，停藥后7～10 d 復查，治愈及有效者于下次月經干凈后鞏固治療2個療程后復查，復查1次/月，共3次。若2 療程均無效，則改用其他藥物并退出研究。

統計學處理：計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者第一療程結束后療效比較：第一療程結束后兩組療效比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

兩組患者第二療程結束后療效比較：第二療程結束后，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

兩組患者復發率比較：觀察組治療失敗者2例退出，對照組隨訪過程中失訪者3例。治療后3個月觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 VVC臨床評價標準

表2 兩組患者第一療程結束后療效比較[n(%)]

表3 兩組患者第二療程結束后療效比較[n(%)]

表4 兩組患者復發率比較[n(%)]

討 論

VVC 屬于臨床常見外陰、陰道炎癥，外陰瘙癢和豆渣樣白帶是主要臨床表現，其中白色假絲酵母菌占該病致病菌的80%～90%，該菌屬于條件致病菌。婦女正常陰道內存在多種微生物，但這些微生物與宿主陰道之間相互依賴，相互制約，達到動態的生態平衡，并不致病[1]。乳酸菌是陰道微生物群中優勢菌，對保持陰道酸性環境(pH 3.8～4.4)起到重要作用，能促使陰道上皮中糖原轉化成乳酸，能有效抑制其他病原體生長，這是陰道自凈功能，對陰道微生態平衡起到主要作用[3]。發生陰道炎大部分是因為陰道微生態平衡遭到破壞，菌群紊亂，乳桿菌數量下降甚至消失、陰道pH值異常，內源性致病微生物繁殖加速和(或)外源性致病菌入侵導致。

目前資料表明，VVC是內源性疾病，陰道微生態環境破壞是引起RVVC主要因素之一[3]。而陰道內乳酸桿菌數量的下降往往是陰道內微生態失衡的關鍵，陰道內優勢菌群是乳桿菌，50%～80%健康女性白帶中能檢出乳酸桿菌，它是一種非致病性微生物；其能產生H2O2，婦女陰道免受病原體感染原因之一：致病微生物被高濃度H2O2殺死，而低濃度H2O2抑制其繁殖。醫療過程中用唑類藥物治療VVC 得到肯定，但復發率高。臨床上有些患者陰道炎治療后檢查已無臨床體征、致病微生物轉陰性，而患者持續有陰道不適感，進一步化驗陰道微生態，發現乳桿菌仍然不是其陰道環境優勢菌，此時應恢復陰道微生態，否則很易轉變為BV 等[4]。因此，臨床上治療RVVC，致病微生物被抗真菌藥物殺死后，仍需進一步調控陰道酸堿度、增加陰道正常菌群、進一步使用抑制或殺滅念珠菌的藥物，才能從根本上起到鞏固治療目的[5]。凝結芽孢桿菌是乳酸桿菌活菌片，是一種優質的乳酸桿菌，能產生大量H2O2、細菌素等多種抑菌物質，使陰道維持低pH值，可改善陰道內微生態環境，抑制革蘭陽性、陰性菌和真菌等多種致病真菌生長繁殖，使陰道內菌群趨于正常，對維持陰道微生物平衡，防止感染起重要作用[6]。

本臨床觀察表明，復發性外陰陰道假絲酵母菌病用抗真菌藥單獨干預和抗真菌藥物+乳酸桿菌協同干預比較統計學差異性存在；抗真菌藥物單獨干預和抗真菌藥物+乳酸桿菌協同干預RVVC，第一療程結束后，差異無統計學意義(P＞0.05)；在第二療程結束，協同用藥治愈率達到100%，和單獨用抗真菌藥物相對比，差異有統計學意義(P＜0.05)；同時協同用藥的復發率低。基于此因素，在治療RVVC時，達克寧聯合凝結芽孢桿菌活菌片，能夠提高治愈率并降低復發率，值得臨床推廣。