針對頭孢美唑鈉體外降解穩定性的研究

楊雨晴

摘 ?要：目的：對頭孢美唑鈉體外降解的穩定性進行研究和分析，從而為臨床應用頭孢美唑鈉的安全性提供有力的支持和理論依據。方法：進行經典的恒溫試驗，通過高效液相色譜法對頭孢美唑鈉在不同光照、溫度和濕度、離子強度以及配伍溶液等條件下的雜質總量進行測定，從而明確頭孢美唑鈉的穩定性。結果：當溫度和光照條件不同時，頭孢美唑鈉呈現為一級的動力學特征。當濕度條件不同時，頭孢美唑鈉呈現為非線性的動力學特征。當溫度、離子強度逐漸增加時，頭孢美唑鈉體外降解的速度也逐漸加快。結論：頭孢美唑鈉對光照、溫度和濕度具有不穩定性，因此在進行存放時，應保持密封且環境應具有陰涼性和干燥性，當配置成溶液后應及時使用，避免放置過久失去穩定性。

關鍵詞：頭孢美唑鈉;濕度;溫度;光照

頭孢美唑鈉屬于半合成型的頭孢菌素類的抗生素類藥物，并且和其他的頭孢菌素類的抗生素類藥物具有一定的差異性，即頭孢烯母核中由甲氧基將七位α-H進行取代。受甲氧基所具有的立體阻礙作用的影響，使其更具有針對多種β內酰胺酶的穩定性。對頭孢菌素類抗生素類藥物和青霉毒素類藥物具有較強的抗菌活性。在臨床上主要將頭孢美唑鈉用于過敏菌導致的呼吸系統和泌尿生殖系統的感染性的疾病、敗血癥等。該藥物若選用口服的方式，則產生的效果相對較差，因此在臨床使用時，通常選擇注射的方式。

1 材料與方法

1.1 材料

高效液相色譜儀、檢測器、高效液相色譜儀、梯度泵，G1315A二極管陣列檢測器，JJ500型電子天平、AB104N型電子天平、紫外可見分光光度示、頭孢美唑鈉原料、磷酸二氫銨等。

1.2 方法

（1）檢測波長的選擇。精密稱取頭孢美唑鈉原料藥適量，按照分光光度法測定，在272nm處有最大吸收。然而相關文獻中的測定波長分別為214、254和272nm，因此在這3個波長下分別進行有關物質測定。結果表明，用面積歸一化法計算，在254nm下檢出的雜質總量較大，雜質個數最多。同時，采用二極管陣列檢測器，對樣品進行全波長掃描，三維立體圖顯示在波長約254nm處，檢出雜質個數最多，即8個。因此選擇254nm作為頭孢美唑鈉有關物質的檢測波長。

（2）色譜條件。色譜柱為C18柱，采用等度洗脫，流動相為磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨5.75g加水730mL溶解，加入40%四丁基氫氧化銨4.8mL，磷酸調節至pH6）-四氫呋喃-甲醇（734.8：10：300）;檢測波長為254nm;進樣量為20μL;柱溫為25℃;流速為0.8mL/min。

1.3 方法的專屬性考察

精密稱取頭孢美唑鈉10mg，置于10mL量瓶中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。按USP32的方法制備破壞樣品溶液：精密稱取頭孢美唑鈉原料藥10mg置于10mL量瓶中，加入0.01molNaOH溶解并稀釋至刻度，水浴95℃加熱10min，取出待冷卻后精密量取0.5mL置于10mL量瓶中，加入流動相稀釋至刻度，搖勻，既得。USP32指出該破壞溶液出現的降解產物為頭孢美唑內酯。

2 結果

不同的溫度會對頭孢美唑鈉產生不同的影響，隨著溫度的逐漸升高，頭孢美唑鈉的降解速率也逐漸增大。通過相關實驗和文獻發現，當溫度條件為27攝氏度頭孢美唑鈉的有效期約為365天，當18攝氏度時，頭孢美唑鈉的有效期約為719天。不同的光照條件對頭孢美唑鈉的影響也不相同，對不同光照條件下頭孢美唑鈉降解所產生的雜質的總量，可通過自身對照法進行計算，發現二者成正比關系。通過實驗和文獻發現，在日照、光照的影響下，頭孢美唑鈉的降解過程符合一級動力學。通過對不同濕度條件下頭孢美唑鈉的穩定性發生的變化進行分析，發現頭孢美唑鈉降解和濕度二者間呈現二次曲線關系，而非簡單的線性關系，且濕度越小的條件下，頭孢美唑鈉降解的穩定性越好。在不同的PH值的條件下，頭孢美唑鈉穩定性產生的變化進行分析，發現當溶液的PH值處于5至7時，頭孢美唑鈉的穩定性相對較好。通過對不同離子強度使頭孢美唑鈉的穩定性產生的變化進行分析，發現當離子強度逐漸增大時，頭孢美唑鈉的雜質總量也逐漸增加，二者呈現正比關系，受分子結構中酰胺鍵的影響，使得頭孢美唑鈉在水溶液中缺乏穩定性，會發生水解反應。

3 討論

通過高效液相色譜法對頭孢美唑鈉進行測定，并對相關的文獻和實驗結果進行綜合參考，從而調整色譜條件，使其更具優化性和適用性。USP32色譜條件和其他的色譜條件相比，在出峰時間上相對較早，并具有較好的峰值。通過該色譜條件進行測定，可緩解拖尾現象，從而有效分離頭孢美唑鈉和降解物，并且可以及時高效的對結果進行計算。并且USP32具有操作簡單、結果具有較好的可靠性和真實性、可行性的特點，因此在研究中的到了較為廣泛的應用。

在一般情況下，隨著溫度的升高，發生化學反應的速率也會變大。因此可知隨著溫度的升高，頭孢美唑鈉的講解速率會隨之增加。通過實驗并參考相關實驗和文獻，發現溫度條件為30攝氏度時，對頭孢美唑鈉的樣品進行十天的降解，有3.5%的降解雜質，比相應標準中雜質的標準要高。因此可以說溫度條件，對頭孢美唑鈉降解的穩定性具有重要的影響。而溫度條件低于18攝氏度時，頭孢美唑鈉的穩定性相對較好，且有效性具有長期性，約為720天。因此在進行頭孢美唑鈉的存放時，應保持環境陰涼。

光照、日照條件對頭孢美唑鈉也具有一定的影響，隨著光照時間的延長，頭孢美唑鈉的顏色趨近于黃色，表明此時其中具有較多的降解雜質。照度在4000Lx至5000Lx時，和日常的光照進行比較，此時頭孢美唑鈉的降解速度較快，主要是受光源的復雜性的影響。室內燈光對降解的速率影響相對較小，但是會對頭孢美唑鈉的療效產生一定的影響。所以在進行頭孢美唑鈉的存放時，應放于避光處，從而避免不良反應的影響。

濕度條件不同時，頭孢美唑鈉的顏色也會受到影響。隨著濕度條件的增大，頭孢美唑鈉的顏色逐漸趨于黃色。當放置的時間過長時，頭孢美唑鈉會出現粘稠現象，甚至會出現膠狀物，表明此時其中存在的降解雜質較多。但是濕度與其降解之間的關系并不簡單，經過研究試驗證明，兩者之間的關系呈現出二項式曲線的形式，這可能主要是由于頭孢美唑鈉吸濕發泡液化逐漸變為膠狀物有直接的關系。經過驗證，這種關系符合理論要求，但是從實驗數據上看，差距比較大，再加之，這種理論所使用的方程并具備實質上的物理意義，另外，頭孢美唑鈉在不斷放置階段，其降解機制也存在著差異，因此無法直接的判定濕度與其降解之間的具體關系，需要相關人員再進行深度的研究。

如果頭孢美唑鈉處于的是強酸或者強堿性的環境，則其分子結構會發生比較大的變化，按照USP32方法來推測，其降解之后產生的產物最大的可能就是頭孢美唑內酯。經過研究發現，內酯結構在其中并不穩定，如果遇到堿性或者酸性環境，其會發生相應的變化，研究實驗證明，當頭孢美唑鈉在酸性或者堿性環境中，其PH值超過5，但是低于9時，其降解程度相比穩定，在本試驗中選擇的是7，在此基礎上，對其進行離子強度研究。

試驗研究發現，離子強度與頭孢美唑鈉降解所產生的雜質量有著重要的關系，通常隨著前者的增加，后者也會隨之增多，因為頭孢美唑鈉在水中主要是以陰離子的狀態存在，因此可以判斷出頭孢美唑鈉降解與陰離子在其降解過程中產生催化效應有一定的關系。

參考文獻

[1]單淑連.針對頭孢美唑鈉體外降解穩定性的研究[J].醫學美學美容旬刊，2015（2）：245-245.

[2]王暖，陳晉，陳慧萍，等.頭孢美唑對肺炎克雷伯菌的體外抗菌作用研究[J].臨床肺科雜志，2011，16（12）：1857-1858.

[3]王瑩瑩，龔莉，王成港，等.頭孢美唑鈉的體外降解穩定性[J].中國新藥雜志，2012（12）：1410-1417.