兒童支氣管哮喘藥物治療的研究進展

王新茹 李帛函 高鵬飛 孟子卜

摘要：支氣管哮喘是最常見的呼吸系統疾病之一[1]，簡稱哮喘，常發生在兒童及青少年，是一種由多種細胞和細胞因子共同參與的氣道慢性炎癥及氣道高反應性疾病[2]。它是一種相對復雜的多基因遺傳性疾病，而且它的發病具有家族聚集傾向。哮喘長期發作對孩子的影響很大，不僅能影響他們的學習和生活，而且可能會對氣道產生不可逆性損傷，并出現嚴重的并發癥。但是由于目前對哮喘的研究有限，僅可以得到有效控制，尚不能完全根治。

關鍵詞：支氣管哮喘;藥物治療

支氣管哮喘屬于免疫變態反應性疾病，據世界衛生組織不完全統計，全球患有哮喘的約有3億人，其中我國約有3000萬人，患病率大概為1%-4%，且近年來逐漸上升[3]，有多種因素可以誘發哮喘，分為變應原因素以及非變應原因素，支氣管哮喘在夜間或者凌晨時尤為明顯，陣發性發作的咳嗽及喘息是哮喘的典型癥狀。 為了不對兒童的身心健康產生影響和產生嚴重的癥狀，在避免危險因素以及教育管理的同時，應該更加合理的選用治療支氣管哮喘的藥物，并做到早期、持續、規范、個體化，以便在急性發作期時能快速緩解癥狀，在慢性持續期時能適當降低氣道反應性，防止氣道重塑。

1.糖皮質激素

糖皮質激素在哮喘發生的多個環節中都發揮了重要的作用，它可以抑制炎癥細胞聚集以及炎癥介質的生成和釋放、增強β2受體的反應性等， 從而能有效抑制氣道炎癥。糖皮質激素有吸入、口服及靜脈三種給藥方式。口服的糖皮質激素包括潑尼松和潑尼松龍，它們適用于病情較重的急性病例，但由于其副作用較多，可造成向心性肥胖、潰瘍以及誘發和加重感染等，一般不主張長期應用。靜脈用藥常用的藥物僅用于病情嚴重的患兒，不可直接停止用藥。

2.β受體激動劑

β2受體激動劑可以激動氣道的β2受體，從而激活腺苷酸環化酶，減少細胞脫顆粒以及炎性介質的釋放，使支氣管平滑肌舒張，減輕氣道黏膜水腫，緩解哮喘的癥狀，在臨床中應用廣泛，是目前最有效的支氣管舒張劑。SABA常用的藥物有特布他林和沙丁胺醇，是治療支氣管哮喘急性發作時的首選藥物，首選吸入用藥，且適合短期、聯合用藥。

3.抗膽堿能藥物

抗膽堿能藥物與β2受體激動劑相比，作用相對較弱，起效相對較慢，它能夠阻滯膽堿受體，通過降低迷走神經的張力而舒張支氣管，減少黏液的分泌，長期應用不宜產生耐藥性，不良反應也相對較少，是臨床上最早用于治療支氣管哮喘的藥物。中重度哮喘患兒，如果對于β2受體激動劑反應不佳，應該盡早聯合應用抗膽堿能藥物。抗膽堿能藥物分為短效制劑（SAMA）和長效制劑（LAMA）兩種。SAMA常用的藥物是異丙托溴銨，主要用于支氣管哮喘的急性發作。

4.茶堿類

茶堿類藥物能夠抑制磷酸二酯酶、阻斷腺苷受體，使呼吸肌的力量增強以及使氣道纖毛清除的功能增強，從而使支氣管平滑肌擴張，它也能抑制過敏介質的釋放，起到抗炎的作用，緩解患兒的臨床癥狀。茶堿類藥物有口服和靜脈兩種給藥方式。口服的藥物有緩釋茶堿和氨茶堿，對于輕中度哮喘的急性發作和哮喘的維持治療有一定的療效。靜脈給藥主要為氨茶堿，可用于重癥以及危重癥的哮喘患兒， 但使用時應該注意其不良反應。

5.白三烯調節劑

白三烯調節劑常用的藥物有扎魯司特和孟魯司特，它可以調節白三烯的生物活性，發揮抗炎、舒張支氣管平滑肌作用，分為白三烯受體拮抗劑和白三烯合成酶抑制劑。目前除了 ICS，白三烯調節劑是唯一可以單獨應用的抗哮喘藥物，尤其適用于特殊哮喘的治療，例如運動性哮喘、伴有過敏性鼻炎的哮喘以及阿司匹林哮喘。

6.抗IgE抗體

抗IgE抗體主要藥物有奧馬珠單抗[4]，它可以特異性的阻斷IgE的免疫損害，減少了肥大細胞脫顆粒，從而限制了炎癥介質的釋放，使哮喘的臨床癥狀加以緩解。 它對 IgE介導的過敏性哮喘效果較好，但是它的價格昂貴而限制了它的使用，目前只適用于 血清中的 IgE的含量明顯升高、 ICS無法控制的12歲以上的重度持續性過敏性哮喘的患兒。

7.免疫療法

免疫療法主要有兩種，分別是特異性免疫療法與非特異性免疫療法。特異性免疫療法是將誘發哮喘的特異性變應原制成不同濃度的提取液，每次逐漸加大用藥劑量，通過皮下注射和舌下含服等方式來提高患者的耐受性，使他們再次接觸此變應原時不會誘發哮喘發作或發作的程度減輕，這種方法也叫做脫敏療法，一般需要1-2年，若效果較好，應長期堅持，但如果長期使用，安全性還有待驗證。 非特異性免疫療法是指注射卡介苗及其衍生物或者疫苗，可起到一定的輔助療效。綜上所述，目前在臨床工作中，有很多方法都可以治療哮喘。 現階段，不僅有藥物的聯合治療和中西醫的結合治療，基因治療等很多新的方法也取得了重大進展。近年來，隨著醫學技術的不斷發展，醫學家們對哮喘認識的不斷加深，大量新的想法不斷涌出，為了實現對哮喘的長期控制，治療時所選擇的方案也不斷考慮到個人的自身因素。隨著新的藥物和療法的不斷研發，關于哮喘患者的易感基因方面可能存在新的突破，有望在不久的將來實現對哮喘的徹底治愈[6]。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南（基層版）[ J].中華結核與呼吸雜志，2013，36（5）：331-336

[2]From the Global strategy for Asthma Management and Preven-tion[S].Global Initiative for Asthma （GINA） ，2016.

[3]李喆， 莫琳芳， 任成山.支氣管哮喘藥物治療現狀及進展[J].中華肺部疾病雜志 （電子版） ， 2014，7 （5） ：78-80

[4]代傳林;潘家華.兒童支氣管哮喘藥物治療進展[J].中華全科醫學，2016，14（12）：9-10.

[5]趙穎;朱慧華.中醫藥防治兒童支氣管哮喘的臨床研究進展[J].中醫兒科雜志，2019，15（01）：92-95.

[6]王鵬.支氣管哮喘藥物治療現狀及進展分析[J].實用中西醫結合臨床，2018，18（03）：181-182.