氯替潑諾聯合玻璃酸鈉治療中重度干眼病的臨床療效與安全性研究

史宏偉

【摘 ?要】目的：探討氯替潑諾聯合玻璃酸鈉治療中重度干眼病的臨床療效與安全性研究。方法：選取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，隨機分為兩組，對照組應用玻璃酸鈉治療，研究組應用氯替潑諾聯合玻璃酸鈉治療。比較兩組不同時間干眼癥狀評分情況、淚膜破裂時間情況、淚液分泌情況試驗情況。結果：研究組不同時間段干眼癥狀評分情況低于對照組（P<0.05）;研究組不同時間段淚膜破裂時間高于對照組（P<0.05）;研究組不同時間段淚液分泌情況試驗情況優于對照組（P<0.05）。結論：治療中重度干眼病中，氯替潑諾聯合玻璃酸鈉的效果尤為理想，可以提高對患者治療的安全性，應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】氯替潑諾;玻璃酸鈉;中重度干眼病;安全性

【中圖分類號】R777 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1004-7484（2019）03-0154-02

干眼癥在臨床中又被稱之為角結膜干燥癥，由于平時的不注意導致動力學異常、量異常、淚液質，引起眼皮上方發生炎癥，導致淚腺的穩定性不斷下降，杯狀細胞、結膜、角膜的上皮細胞因為發生炎癥反應所以引起慢性損傷，最終引起患者的眼表中的組織發生病變或者是引起眼睛的不適感[1]。全世界發生干眼癥的概率為6.5%-34.2%，在我國發生的概率是在11%-32%。治療干眼癥的方法有很多種，一般是玻璃酸鈉聯合使用環孢素A、糖皮質激素、NSAIDs（非甾體抗炎藥）等，是治療眼表的炎癥的重要方式[2]。有研究學者表明，使用糖皮質激素對治療干眼癥的炎癥反應具有一定的效果，但是這種治療方法的缺點在于會導致毒性發生，氯替潑諾也屬于糖皮質激素類藥物，具有一定的抗炎作用并且還可以抑制皮質醇類藥物產生的毒性[3]。我院在治療中重度干眼病中，使用氯替潑諾聯合玻璃酸鈉治療的效果較為明顯，安全性較高，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，隨機分為兩組，納入標準：（1）關于中重度干眼病的診斷全部符合中華醫學會眼科學分會角膜病學組提出的標準，其中有：①同時角結膜熒光素染色評分≥1;②患者感覺到視力模糊、眼脹感、針刺感、燒灼感、異物感、干燥感等;③淚腺分泌實驗中結果顯示≤6min或者是6mm;淚膜破裂的時間≤6s。（2）所有患者以及家屬均知情本次研究，并且表示同意參與;（3）對不同程度的干眼病癥狀進行判斷：①重度為角結膜熒光素染色情況比較明顯，在治療之后也并沒有完全消失;②輕度：癥狀屬于輕度，沒有出現角結膜熒光素染色情況;中度：存在角結膜熒光素染色，通過相關治療后情況可以消失。排除標準：①在治療中對使用的藥物有過敏現象;②除患干眼病外還伴有病毒性、細菌性、瞼板腺功能障礙、其他眼表疾病等;③精神較為異常的患者;④還在哺乳期或者妊娠期的女性;⑤腎、肝、心功能疾病者。對照組77例，男46例，女31例，年齡17-66歲，平均年齡（42.7±3.1）歲;研究組77例，男50例，女27例，年齡19-63歲，平均年齡（44.5±3.3）歲。兩組患者的資料有一定的可比性（P>0.05），此次研究經過我院倫理委員會批準。

1.2方法

兩組患者均使用4個療程，2周為一個療程。

1.2.1對照組：使用玻璃酸鈉（國藥準字H20103633，齊魯制藥有限公司）規格是0.1%，三次/d，一次一滴。

1.2.2研究組：在對照組的基礎上加用氯替潑諾（國藥準字J20160099，山東博士倫福瑞達制藥有限公司）規格為：0.5%（5ml：25mg），同樣是三次/d，一次一滴。

1.3觀察指標

（1）比較兩組不同時間干眼癥狀評分情況。干眼病的癥狀分為5項，分別是：眼部視物模糊、畏光、燒灼痛感、異物感、干澀感[4]。根據癥狀發生的不同程度進行評分，分值為0-9分，總評分是以上五項的總和。9分代表的是：癥狀一直出現，對患者的生活已經產生嚴重的影響，使用藥物已經沒有辦法緩解，和平時使用眼睛的程度沒有任何的關系[5]。6-8分：根據患者的狀況進行相應的評分。5分代表的是：癥狀治療后也會不斷復發，影響正常生活，需要用藥才可以緩解，和用藥程度沒有關系。2-4分為：同樣根據自身的情況進行一定的評分[6]。1分：和用眼程度有關系，癥狀較輕，每周出現的系數<3次，發生癥狀后休息可以緩解。

（2）比較兩組不同時間段淚膜破裂時間情況。患者最后一次眨眼睛后，平視睜眼到角膜出現黑斑時間記錄下來[7]。

（3）比較兩組不同時間段淚液分泌情況試驗情況。所有的測試需要在暗光和安靜的環境中進行，將試紙放置在患者的下結膜囊中外部的三分之一處，并指導患者輕輕閉眼或者是向下看，5min后取出試紙后記錄測量的濕長[8]。

1.4統計學方法

數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數進行X2（%）檢驗，計量進行t檢測（x±s）檢驗， P<0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1兩組不同時間干眼癥狀評分情況對比

研究組不同時間段干眼癥狀評分情況低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組不同時間段淚膜破裂時間情況對比

研究組不同時間段淚膜破裂時間高于對照組（P<0.05），具體見表2。

2.3兩組不同時間段淚液分泌情況試驗情況對比

研究組不同時間段淚液分泌情況試驗情況優于對照組（P<0.05），具體見表3。

3 討論

隨著科技的延續和普及、角膜塑形鏡較高的佩戴率、環境污染的加重等原因，導致干眼癥的發生率也在直線上升，不僅影響著人們的生活質量，同時也提高我國疾病發生率[9]。干眼癥的發生是由多種因素導致眼表皮受到損害以及淚腺穩定性，其中眼部出現炎癥也是干眼癥發生的機制[10]。有研究學者表示：干眼癥患者眼部炎癥和MMP（基質金屬蛋白酶）、CD54（細胞間黏附分子）、IL-6、IL-1（淚腺中白介素、結膜組織）以及角膜都有相互的聯系，如果這些因子增加，炎癥反映情況也會隨之增加，所以兩者之間存在著相關性，在對干眼癥患者治療過程中抗炎才是最為有效的治療[11]。

臨床中治療干眼癥最為常見的抗炎藥物之一是糖皮質激素，這是一種腎上皮質分泌的一種甾體激素，這種分泌物也可以使用化學合成[12]。這種激素具有代謝、蛋白質生物合成，調節脂肪、糖等作用，還具有抗炎以及抑制免疫應答等作用，尤其是抗炎作用是誘導磷脂酶A2對蛋白起到抑制作用，有著非特異性、高效、短暫等優勢[13]。而氯替潑諾是屬于糖皮質激素類的一種藥物，同時也有高脂溶性的特點，促使角膜具有較好的通透性，可以被水解成沒有活性的有機酸，使用于眼睛后，可以降低系統的毒性，代謝沒有活性的產物[14]。根據之前的報道，氯替潑諾是在機體的角膜處代謝，對眼壓幾乎沒有影響，其中也降低了激素在房水中產生較高的濃度導致小梁網超微結構的改變，從而促使房水外流導致眼壓升高，這種機制可以用于干眼癥患者中，但是單一使用對患者效果并不是很理想。

由N-乙酰葡萄糖醛酸反復形成的一種多糖體生物材料，這就是臨床中治療干眼癥的常見藥物之一的玻璃酸鈉[15]。它的優勢在于有潤滑以及親水性好等優點，可以緩解患者的眼脹、異物感、疼痛等癥狀，還可以延長淚膜破裂的時間以及穩定淚膜。研究學者還發現，基質中的玻璃酸鈉網狀結構可以反應出角膜對水的作用，可以更好的和纖維連接蛋白結合，加速角膜損傷的愈合以及角膜上皮細胞的延展和私附等。

所以在治療中重度干眼病患者中使用氯替潑諾聯合玻璃酸鈉，可以穩定淚膜的分泌，從研究結果：研究組不同時間段淚液分泌情況試驗情況優于對照組（P<0.05）就可以看出，兩種藥物聯合使用和單獨使用玻璃酸鈉相比可以更好的對淚液分泌，。

兩種藥物聯合使用還可以更快速的改善干眼癥患者的癥狀，加快角膜的恢復，研究組不同時間段干眼癥狀評分情況低于對照組（P<0.05）;說明兩種藥物聯合使用可以使患者眼部干燥癥狀快速緩解，較為濕潤。

研究組不同時間段淚膜破裂時間高于對照組（P<0.05），因為玻璃酸鈉具有延長淚膜破裂時間的作用，所以這兩種研究結果足以證明兩種藥物的效果，同時也證明了藥物的安全性。

綜上所述，治療中重度干眼病中，氯替潑諾聯合玻璃酸鈉的效果尤為理想，可以提高對患者治療的安全性，應當進一步推廣應用。

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